Fase IB/II van CPX-351 voor terugvalpreventie bij AML

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde patiënten ouder dan 18 jaar
• Patiënten moeten in CR of CRh zijn (volledige remissie met gedeeltelijk herstel van de telling).
• Moet ELKE inductiebehandeling hebben ondergaan met standaard consolidatie of hypomethyleringsmiddel (HMA) + venetoclax, gedurende maximaal 6 cycli of niet langer dan een jaar behandeling.
• Moet de therapie kunnen starten binnen 3 maanden na de laatste gedocumenteerde CR
• De novo of secundaire AML/behandelingsgerelateerde AML (niet-M3) inclusief AML met aan myelodysplasie gerelateerde veranderingen (MRC), histologisch bevestigd
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor allogene BMT (om welke reden dan ook, inclusief slechte prestatiestatus, voorkeur van de patiënt, gunstige AML die geen kandidaat is voor transplantatie, of comorbiditeiten en leeftijd die transplantatie uitsluiten enz.)
• Cardiale ejectiefractie ≥ 50% door transthoracale echocardiografie of MUGA-scan

• Adequate lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

  • Serumaspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumaspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 is toegestaan ​​als gevolg van ziekte.
  • Bilirubine ≤3 x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)
  • Geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault op basis van het werkelijke gewicht) (zie bijlage A)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 3 (bijlage A)
• Vrouwelijke proefpersonen die niet-reproductief potentieel hebben (d.w.z. postmenopauzale geschiedenis - geen menstruatie gedurende ≥1 jaar; OF geschiedenis van hysterectomie; OF geschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF geschiedenis van bilaterale ovariëctomie). Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (bijv. condooms, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens de therapieperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene transplantatie
• Eerdere cumulatieve dosis anthracycline (doxorubicine-equivalent) gelijk aan of groter dan 345 mg/m2, en voor patiënten met eerdere mediastinale XRT, dosis anthracycline gelijk aan of groter dan 295 mg/m2
• Acute promyelocytaire leukemie [t(15;17)]
• Als de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan ondertekenen vanwege een ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening
• Patiënten met bewijs van een ongecontroleerde huidige myocardfunctiestoornis (bijv. onstabiele ischemische hartziekte, ongecontroleerde aritmie, symptomatische klepdisfunctie die niet onder controle is met medische therapie, ongecontroleerde hypertensieve hartziekte en ongecontroleerd congestief hartfalen)
• Geschiedenis van de ziekte van Wilson of andere kopergerelateerde aandoeningen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare samenstelling als cytarabine en daunorubicine of liposomale producten

• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:

  • Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥ 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en die volgens de behandelend arts een laag risico op herhaling hebben.
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 4.03), graad ≤1, of de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia.
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Bekende actieve infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV).
• Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam, moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voor de betreffende ziekte. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
• Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie.
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
• Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association; of een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Bekende CZS-betrokkenheid door leukemie
• Erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse of Stevens-Johnson-syndroom
• Borstvoeding gevend of zwanger.
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures.
• Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken te verstrekken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving).
• Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis (≥ matige leverfunctiestoornis volgens de Child-Pugh-classificatie (klasse B of C))