Fase IB/II av CPX-351 for tilbakefallsforebygging ved AML

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostiserte pasienter > 18 år
• Pasienter må være i CR eller CRh (fullstendig remisjon med delvis gjenoppretting).
• Må ha mottatt ENHVER induksjonsbehandling med standard konsoliderings- eller hypometyleringsmiddel (HMA) + venetoclax, i opptil 6 sykluser eller ikke mer enn ett års behandling.
• Må kunne starte terapi innen 3 måneder etter siste dokumenterte CR
• De novo eller sekundær AML/behandlingsrelatert AML (ikke-M3) inkludert AML med myelodysplasi-relaterte endringer (MRC), histologisk bekreftet
• Pasienter må ikke være kvalifisert for allogen BMT (av en eller annen grunn, inkludert dårlig ytelsesstatus, pasientens preferanse, gunstig AML som ikke er en kandidat for transplantasjon, eller komorbiditeter og alder som hindrer transplantasjon osv.)
• Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved transthorax ekkokardiografi eller MUGA-skanning

• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert som:

  • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 3 er tillatt dersom det skyldes sykdom.
  • Bilirubin ≤3 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
  • Estimert kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault basert på faktisk vekt) (se vedlegg A)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 3 (vedlegg A)
• Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i ≥1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest når studien starter.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) i løpet av terapiperioden og i minst i minst 6 måneder etter siste dose studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen transplantasjon
• Tidligere kumulativ antracyklin (doksorubicinkvivalent) dose lik eller større enn 345 mg/m2, og for pasienter med tidligere mediastinal XRT, antracyklindose lik eller større enn 295 mg/m2
• Akutt promyelocytisk leukemi [t(15;17)]
• Hvis pasienten ikke er i stand til å signere informert samtykke på grunn av alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom
• Pasienter med tegn på ukontrollert nåværende myokardsvikt (f. ustabil iskemisk hjertesykdom, ukontrollert arytmi, symptomatisk valvulær dysfunksjon som ikke kontrolleres med medisinsk behandling, ukontrollert hypertensiv hjertesykdom og ukontrollert kongestiv hjertesvikt)
• Historie med Wilsons sykdom eller andre kobberrelaterte lidelser
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende sammensetning som cytarabin og daunorubicin eller liposomale produkter

• Historie om andre maligniteter, unntatt:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 3 år før den første dosen av studiemedikamentet og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege.
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
• Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, versjon 4.03), grad ≤1, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia.
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Kjent aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV).
• Forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff, må ha et negativt polymerasekjedereaksjon (PCR)-resultat for den respektive sykdommen før innrullering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
• Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før randomisering.
• Kjent CNS-involvering ved leukemi
• Erythema multiforme, giftig epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom
• Ammende eller gravid.
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer.
• Kan ikke forstå formålet med og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter).
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon (≥ moderat nedsatt leverfunksjon i henhold til Child Pugh-klassifiseringen (klasse B eller C))