Faza IB/II CPX-351 dla zapobiegania nawrotom w AML

Kryteria przyjęcia:

• Nowo zdiagnozowani pacjenci w wieku > 18 lat
• Pacjenci muszą być w CR lub CRh (całkowita remisja z częściowym odzyskaniem liczby).
• Musi otrzymać JAKIEKOLWIEK leczenie indukcyjne standardowym środkiem konsolidującym lub hipometylującym (HMA) + wenetoklaks, przez maksymalnie 6 cykli lub nie dłużej niż rok leczenia.
• Musi być w stanie rozpocząć terapię w ciągu 3 miesięcy od ostatniej udokumentowanej CR
• De novo lub wtórna AML/AML związana z leczeniem (nie-M3), w tym AML ze zmianami związanymi z mielodysplazją (MRC), potwierdzona histologicznie
• Pacjenci muszą nie kwalifikować się do allogenicznego BMT (z jakiegokolwiek powodu, w tym złego stanu sprawności, preferencji pacjenta, korzystnej AML niekwalifikującej się do przeszczepu lub chorób współistniejących i wieku wykluczających przeszczep itp.)
• Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50% w echokardiografii przezklatkowej lub badaniu MUGA

• Odpowiednia czynność wątroby i nerek zdefiniowana jako:

  • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 3 x górna granica normy (GGN)
  • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) lub alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 3 jest dopuszczalna, jeśli jest spowodowana chorobą.
  • Bilirubina ≤3 x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia innego niż wątroba)
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault na podstawie rzeczywistej masy ciała) (patrz Załącznik A)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3 (Załącznik A)
• Kobiety, które nie są zdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez ≥1 rok; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie; LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania.
• Mężczyźni i kobiety, którzy zgodzą się na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (np. prezerwatywy, implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], abstynencja seksualna lub sterylizacja partnera) w okresie terapii i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
• Wcześniejsza skumulowana dawka antracykliny (odpowiednik doksorubicyny) równa lub większa niż 345 mg/m2 pc., a u pacjentów z przebytym śródpiersiowym XRT dawka antracykliny równa lub większa niż 295 mg/m2 pc.
• Ostra białaczka promielocytowa [t(15;17)]
• Jeśli pacjent nie jest w stanie podpisać świadomej zgody z powodu poważnego stanu zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychicznej
• Pacjenci z objawami aktualnie niekontrolowanej niewydolności mięśnia sercowego (np. niestabilna choroba niedokrwienna serca, niekontrolowana arytmia, objawowa dysfunkcja zastawek niekontrolowana farmakologicznie, niekontrolowana nadciśnieniowa choroba serca i niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca)
• Historia choroby Wilsona lub innych zaburzeń związanych z miedzią
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie do cytarabiny i daunorubicyny lub produktów liposomalnych

• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby występującej przez ≥ 3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu.
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby.
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, wersja 4.03), stopień ≤1 lub poziomy określone w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia.
• Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
• Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) dla danej choroby przed włączeniem do badania. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni.
• Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa.
• Każda zagrażająca życiu choroba, schorzenie lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
• obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Znane zajęcie OUN przez białaczkę
• Rumień wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka lub zespół Stevensa-Johnsona
• Karmiących lub w ciąży.
• Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań.
• Brak możliwości zrozumienia celu i zagrożeń związanych z badaniem oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników).
• Obecnie czynna, klinicznie istotna niewydolność wątroby (≥ umiarkowana niewydolność wątroby według klasyfikacji Childa-Pugha (klasa B lub C))