Fase IB/II de CPX-351 para la prevención de recaídas en AML

Criterios de inclusión:

• Pacientes recién diagnosticados > 18 años
• Los pacientes deben estar en CR o CRh (remisión completa con recuperación parcial del conteo).
• Debe haber recibido CUALQUIER tratamiento de inducción con consolidación estándar o agente hipometilante (HMA) + venetoclax, hasta 6 ciclos o no más de un año de tratamiento.
• Debe poder comenzar la terapia dentro de los 3 meses posteriores a la última RC documentada
• LMA de novo o secundaria/LMA relacionada con el tratamiento (no M3), incluida la LMA con cambios relacionados con la mielodisplasia (MRC), histológicamente confirmada
• Los pacientes no deben ser elegibles para un trasplante de médula ósea alogénico (por cualquier motivo, incluido un estado funcional deficiente, la preferencia del paciente, AML favorable que no sea candidato para el trasplante, o comorbilidades y edad que impidan el trasplante, etc.)
• Fracción de eyección cardíaca ≥ 50% por ecocardiografía transtorácica o exploración MUGA

• Función hepática y renal adecuada definida como:

  • Aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN)
  • Aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 es permisible si se debe a una enfermedad.
  • Bilirrubina ≤3 x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
  • Aclaramiento de creatinina estimado ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault basado en el peso real) (Consulte el Apéndice A)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 3 (Apéndice A)
• Sujetos femeninos que no tienen potencial reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes - sin menstruación durante ≥1 año; O antecedentes de histerectomía; O antecedentes de ligadura de trompas bilateral; O antecedentes de ovariectomía bilateral). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.
• Sujetos masculinos y femeninos que acepten usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia sexual o pareja esterilizada) durante el período de terapia y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Trasplante alogénico previo
• Dosis previa acumulada de antraciclina (equivalente de doxorrubicina) igual o superior a 345 mg/m2, y para pacientes con XRT mediastínica previa, dosis de antraciclina igual o superior a 295 mg/m2
• Leucemia promielocítica aguda [t(15;17)]
• Si el paciente no puede firmar el consentimiento informado debido a alguna afección médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica
• Pacientes con evidencia de insuficiencia miocárdica actual no controlada (p. cardiopatía isquémica inestable, arritmia no controlada, disfunción valvular sintomática no controlada con tratamiento médico, cardiopatía hipertensiva no controlada e insuficiencia cardíaca congestiva no controlada)
• Antecedentes de la enfermedad de Wilson u otros trastornos relacionados con el cobre
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición similar a citarabina y daunorrubicina o productos liposomales

• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante.
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
• Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena anterior, definidas como no resueltas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, versión 4.03), grado ≤1, o hasta los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión con la excepción de la alopecia.
• Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia
• Infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB).
• Los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C, deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la enfermedad respectiva antes de la inscripción. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos.
• Cualquier infección sistémica activa no controlada.
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa, como arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4, según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association; o antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Compromiso conocido del SNC por leucemia
• Eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson
• Lactantes o embarazadas.
• No desea o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio.
• Incapaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos).
• Insuficiencia hepática clínicamente significativa actualmente activa (insuficiencia hepática ≥ moderada según la clasificación de Child Pugh (clase B o C))