Fase IB/II af CPX-351 til forebyggelse af tilbagefald ved AML

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticerede patienter > 18 år
• Patienterne skal være i CR eller CRh (fuldstændig remission med delvis genopretning).
• Skal have modtaget ENHVER induktionsbehandling med standard konsoliderings- eller hypomethyleringsmiddel (HMA) + venetoclax i op til 6 cyklusser eller ikke mere end et års behandling.
• Skal kunne starte terapi inden for 3 måneder efter sidst dokumenterede CR
• De novo eller sekundær AML/behandlingsrelateret AML (ikke-M3) inklusive AML med myelodysplasi-relaterede ændringer (MRC), histologisk bekræftet
• Patienter skal ikke være berettigede til allogen BMT (af enhver grund, herunder dårlig præstationsstatus, patientens præference, gunstig AML, der ikke er en kandidat til transplantation, eller komorbiditeter og alder, der udelukker transplantation osv.)
• Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 % ved transthorax ekkokardiografi eller MUGA-scanning

• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som:

  • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 3 er tilladt, hvis det skyldes sygdom.
  • Bilirubin ≤3 x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
  • Estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault baseret på faktisk vægt) (se appendiks A)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 3 (bilag A)
• Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i ≥1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved indtræden i undersøgelsen.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der er enige om at bruge yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) i løbet af terapiperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående allogen transplantation
• Tidligere kumulativ anthracyclin (doxorubicin ækvivalent) dosis lig med eller større end 345 mg/m2, og for patienter med tidligere mediastinal XRT, anthracyclin dosis lig med eller større end 295 mg/m2
• Akut promyelocytisk leukæmi [t(15;17)]
• Hvis patienten ikke er i stand til at underskrive informeret samtykke på grund af en alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom
• Patienter med tegn på ukontrolleret aktuel myokardiesvækkelse (f. ustabil iskæmisk hjertesygdom, ukontrolleret arytmi, symptomatisk valvulær dysfunktion, der ikke kontrolleres med medicinsk behandling, ukontrolleret hypertensiv hjertesygdom og ukontrolleret kongestiv hjertesvigt)
• Anamnese med Wilsons sygdom eller andre kobber-relaterede lidelser
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende sammensætning som cytarabin og daunorubicin eller liposomale produkter

• Historie om andre maligne sygdomme, undtagen:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og føltes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge.
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version 4.03), grad ≤1 eller til niveauerne dikteret i inklusions-/udelukkelseskriterierne med undtagelse af alopeci.
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Kendt aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV).
• Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof, skal have et negativt polymerasekædereaktionsresultat (PCR) for den respektive sygdom før indskrivning. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.
• Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering.
• Kendt CNS-involvering af leukæmi
• Erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom
• Ammende eller gravid.
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer.
• Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger).
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant nedsat leverfunktion (≥ moderat nedsat leverfunktion i henhold til Child Pugh-klassifikationen (klasse B eller C))