Fas IB/II av CPX-351 för återfallsprevention vid AML

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserade patienter > 18 år
• Patienterna måste vara i CR eller CRh (fullständig remission med partiell återhämtning).
• Måste ha fått NÅGON induktionsbehandling med standardkonsolidering eller hypometyleringsmedel (HMA) + venetoclax, i upp till 6 cykler eller inte mer än ett års behandling.
• Måste kunna påbörja behandlingen inom 3 månader efter senast dokumenterade CR
• De novo eller sekundär AML/behandlingsrelaterad AML (icke-M3) inklusive AML med myelodysplasirelaterade förändringar (MRC), histologiskt bekräftad
• Patienter måste vara olämpliga för allogen BMT (av någon anledning inklusive dålig prestationsstatus, patientens preferenser, gynnsam AML som inte är en kandidat för transplantation, eller samsjukligheter och ålder som hindrar transplantation etc)
• Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 % genom transthorax ekokardiografi eller MUGA-skanning

• Adekvat lever- och njurfunktion definieras som:

  • Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) ≤ 3 x övre normalgräns (ULN)
  • Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALAT) ≤ 3 är tillåtet om det beror på sjukdom.
  • Bilirubin ≤3 x ULN (såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
  • Uppskattad kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault baserat på faktisk vikt) (se bilaga A)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 3 (Bilaga A)
• Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala i anamnesen - ingen mens under ≥1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi). Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. kondomer, implantat, injicerbara p-piller, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar [spiraler], sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) under terapiperioden och under åtminstone 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Tidigare allogen transplantation
• Tidigare kumulativ antracyklin (doxorubicinekvivalent) dos lika med eller större än 345 mg/m2, och för patienter med tidigare mediastinal XRT, antracyklindos lika med eller större än 295 mg/m2
• Akut promyelocytisk leukemi [t(15;17)]
• Om patienten inte kan underteckna informerat samtycke på grund av något allvarligt medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom
• Patienter med tecken på okontrollerad pågående myokardinsufficiens (t. instabil ischemisk hjärtsjukdom, okontrollerad arytmi, symtomatisk valvulär dysfunktion som inte kontrolleras med medicinsk behandling, okontrollerad hypertensiv hjärtsjukdom och okontrollerad kronisk hjärtsvikt)
• Historik av Wilsons sjukdom eller andra kopparrelaterade sjukdomar
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande sammansättning som cytarabin och daunorubicin eller liposomala produkter

• Historik om andra maligniteter, förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥ 3 år före den första dosen av studieläkemedlet och ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare.
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierad som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version 4.03), grad ≤1, eller till de nivåer som dikteras av inklusions-/exklusionskriterierna med undantag för alopeci.
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Känd aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV).
• Försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) för respektive sjukdom före inskrivning. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.
• Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner.
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före randomisering.
• Känd CNS-inblandning av leukemi
• Erythema multiforme, toxisk epidermal nekrolys eller Stevens-Johnsons syndrom
• Ammande eller gravid.
• Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer.
• Kan inte förstå syftet med och riskerna med studien och att tillhandahålla ett undertecknat och daterat informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om integritetsskydd).
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion (≥ måttligt nedsatt leverfunktion enligt Child Pugh-klassificeringen (klass B eller C))