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Étude américaine sur l'ECT-001-CB chez des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de tumeurs malignes myéloïdes à haut risque

20 mars 2026 mis à jour par: ExCellThera inc.

Une étude ouverte de phase I / II sur la transplantation de sang de cordon ECT-001-Expanded chez les enfants et les jeunes adultes (

Les greffes de sang de cordon (CB) sont une option pour les patients qui n'ont pas de donneur HLA identique, mais sont entravées par une faible dose de cellules, une aplasie prolongée et une mortalité élevée liée à la greffe. UM171, un nouvel agoniste puissant de l'auto-renouvellement des cellules souches hématopoïétiques, pourrait résoudre cette limitation majeure, permettant aux qualités importantes de CB en tant que risque plus faible de GVHD chronique et de rechute de prévaloir. Dans les essais précédents (NCT02668315, NCT03913026, NCT04103879 et NCT03441958), le protocole d'expansion CB utilisant la technologie ECT-001-CB (molécule UM171) s'est avéré techniquement réalisable et sûr chez les adultes.

UM171 élargi CB a été associé à une récupération rapide (J + 17), robuste (98%) et durable des neutrophiles. Parmi les patients ayant reçu une seule greffe UM171 CB avec un suivi médian de 18 mois, le risque de TRM (10 %), de GVHD aiguë de grade 3-4 (13 %) et de GVHD chronique modérée à sévère (2 %) était faible au 1 an après la greffe. L'incidence des infections virales et bactériennes sévères a été réduite et l'immunosuppression a pu être interrompue chez 77 % des patients à 1 an. Ainsi, la SSP et la GRFS étaient très prometteuses, 72 % et 59 % à 12 mois, 69 % et 53 % à 24 mois, respectivement, représentant notamment une grande proportion de patients à très haut risque. En multipliant par 10 l'accessibilité des CB, ECT-001-CB a permis l'accès à des CB plus petits et mieux adaptés au HLA.

Cette nouvelle étude vise à tester une stratégie similaire dans un groupe de patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de tumeurs malignes myéloïdes à haut risque. 12 patients seront enrôlés dans la première étape de ce protocole de conception en 2 étapes. Si l'intervention est jugée prometteuse (<= 3 rechutes chez les 12 premiers patients), cette étude sera multicentrique ouverte et étendue à une deuxième étape (16 patients supplémentaires pour un cumul total de 28).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 seconde à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Leucémie myéloïde aiguë

    1. Rechute chimio-réfractaire (MRD+)
    2. Échec de l'induction primaire (pas de RC ou de RCi après >= 2 cycles de traitement d'induction intensif) : < 30 % de blastes dans la moelle évaluable.
    3. Rechute après une greffe allogénique (ou autologue) précédente (> 4 mois)
    4. SMD/LAM secondaire ou lié au traitement
    5. Mauvaise réponse à l'induction (5-30 % de blastes) ou MDR+ après l'induction

  2. Syndrome myélodysplasique (SMD)

    1. Rechute après greffe allogénique ou autologue (>4 mois)
    2. ≥ 10 % de blastes dans les 30 jours suivant le début du régime de conditionnement
    3. Mauvaises et très mauvaises anomalies cytogénétiques
  3. Leucémie myéloïde chronique : patients ayant évolué vers une crise blastique
  4. Leucémie aiguë à phénotype mixte : MRD+ ou rechute après une greffe précédente (> 4 mois).
  5. JMML (Leucémie Myélo-Monocytaire Juvénile)

  6. Disponibilité de 2 ≥ 4/8 HLA compatibles CBU (niveau allélique : A, B, C et DRB1)

    1. Cordon à expanser : nombre de cellules CD34+ ≥ 0,5 x 10^5/kg et TNC ≥ 1,5 x 10^7/kg (pré-cryo)
    2. Cordon de secours : pré-congeler TNC ≥ 2 x 10^7/kg avec des cellules CD34+ ≥ 1,5 x 10^5/kg. Si un seul cordon ne répond pas à ce critère, 2 cordons de secours seront une alternative acceptable avec un minimum pour chacun de 1,5 x 10^7 TNC/kg avec 1,0 x 10^5 CD34+/kg. Une autre source de secours HSC acceptable pourrait être un haploidentique avec autorisation médicale avant de commencer le régime de conditionnement.
  7. Lansky / Karnofsky > 60 %
  8. Bilirubine < 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est ressentie comme étant liée à la maladie de Gilbert ou à l'hémolyse ; AST et ALT < 3 x LSN ; phosphatase alcaline < 5 x LSN
  9. Clairance de la créatinine estimée ou mesurée ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %
  11. FVC, FEV1 et DLCO ≥ 50 % de la valeur prédite
  12. Consentement éclairé écrit signé
  13. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'inscription et doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive efficace pendant leur inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Transplantation allogénique antérieure dans les 4 mois.
  2. Infection incontrôlée.
  3. Présence d'une autre tumeur maligne autre que celle pour laquelle la greffe de CB est effectuée, avec une survie attendue inférieure à 75 % à 5 ans
  4. Séropositif pour le VIH.
  5. Infection par les hépatites B et C avec une charge virale mesurable.
  6. La cirrhose du foie.
  7. Maladie active du SNC.
  8. Chlorome > 2 cm.
  9. > 30 % de blastes dans la moelle dans un échantillon de moelle évaluable.
  10. Grossesse, allaitement ou refus d'utiliser une contraception appropriée
  11. Participation à un essai avec un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude.
  12. Toute condition anormale ou tout résultat de laboratoire considéré par l'IP comme susceptible de modifier l'état du patient ou le résultat de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ECT-001-CB étendu

Les patients recevront un régime de conditionnement myéloablatif (Préféré : Clo/Flu/Bu90, Alternative : MIDI)

Le cordon à étendre subira une sélection CD34+. Le produit CD34- est cryoconservé et sera décongelé et infusé au jour +1 après la greffe. Le produit CD34+ sera placé en culture fermée avec UM171 pour une expansion de 7 jours et est perfusé au jour 0.

Les patients recevront des soins de soutien standard et une prophylaxie contre la GVHD (telle que le MMF et le tacrolimus).
Biologique: ECT-001-CB (transplantation de sang de cordon UM171 élargi)
Transplantation simple UM171-CB étendue (CD34+ : 2,5-50x10^5/kg, CD3+>1x10^6/kg)
Autres noms:
  • Régime de conditionnement (préféré) : clofarabine : 30 mg/m2/jour IV x 4 jours, fludarabine : 10 mg/m2/jour IV x 4 jours, busulfan : tous les jours pendant 4 jours avec objectif Bu cumm = 90 mg h/L
  • Régime de conditionnement (alternatif) : MIDI : fludarabine : 30 mg/m2/jour IV x 5 jours, cyclophosphamide : 50 mg/kg IV , thiotépa : 5 mg/kg/jour IV x 2 jours , TBI : 400 cGy
  • Prophylaxie GVHD : Tacrolimus/MMF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables de ECT-001-CB
Délai: 100 jours
Incidence et sévérité des EI selon le CTCAE modifié (pour HSCT) (v. 5.0)
100 jours
Rechute
Délai: 1 an après la greffe
L'incidence des rechutes sera mesurée à partir du moment de la greffe
1 an après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans leucémie
Délai: 1 et 2 ans après la greffe
Le LFS sera mesuré à partir du moment de la greffe jusqu'à la rechute de la maladie, le décès ou le dernier suivi
1 et 2 ans après la greffe
Mortalité sans rechute
Délai: 1 an après la greffe
NRM est défini comme tout décès de toute cause autre qu'une rechute maligne, survenant après le début du régime de conditionnement qui pourrait être lié à la procédure de transplantation
1 an après la greffe
GVHD
Délai: 1 et 2 ans après la greffe
L'incidence de la GVHD aiguë et chronique sera mesurée selon les critères du NIH
1 et 2 ans après la greffe
Infections de grade 3
Délai: 2 ans après la greffe
Incidence et gravité des infections nécessitant un traitement systémique, par exemple, candidose invasive, aspergillus, autres champignons invasifs, CMV, adénovirus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toxoplasmose et mycobactérie
2 ans après la greffe
Greffe hématologique
Délai: 42 et 100 jours
Délai de prise de greffe de neutrophiles (le premier jour d'atteinte d'un nombre absolu de neutrophiles ≥ 0,5 x 10E9/L pendant 3 jours consécutifs. Le temps jusqu'à l'ANC ≥ 0,1 x 10E9/L sera également documenté) et le temps jusqu'à la greffe de plaquettes (premier jour d'une numération plaquettaire soutenue ≥ 50 x 10E9/L sans transfusion de plaquettes au cours des 7 jours précédents)
42 et 100 jours
Syndrome de pré-prise de greffe/prise de greffe
Délai: 2 ans après la greffe
Incidence du syndrome de pré-prise de greffe/prise de greffe nécessitant un traitement
2 ans après la greffe
Événements d'hospitalisation
Délai: 100 jours
Durée de l'admission à la greffe et nombre de jours d'hospitalisation au cours des 100 1ers jours et dernier jour de fièvre (> 38 °C) avant la greffe
100 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ExCellThera inc.

Collaborateurs

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2021

Première publication (Réel)

4 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ECT-001-CB.007

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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