Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Amerikaanse studie van ECT-001-CB bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met myeloïde maligniteiten met een hoog risico

20 maart 2026 bijgewerkt door: ExCellThera inc.

Een fase I/II open-label studie van ECT-001-geëxpandeerde navelstrengbloedtransplantatie bij pediatrische en jongvolwassenen (

Transplantaties van navelstrengbloed (CB) zijn een optie voor patiënten die geen HLA-identieke donor hebben, maar worden gehinderd door een lage celdosis, langdurige aplasie en hoge transplantatiegerelateerde mortaliteit. UM171, een nieuwe en krachtige agonist van zelfvernieuwing van hematopoëtische stamcellen, zou deze belangrijke beperking kunnen oplossen, waardoor de belangrijke eigenschappen van CB, zoals een lager risico op chronische GVHD en terugval, de overhand krijgen. In eerdere onderzoeken (NCT02668315, NCT03913026, NCT04103879 en NCT03441958) is bewezen dat het CB-uitbreidingsprotocol met behulp van de ECT-001-CB-technologie (UM171-molecuul) technisch haalbaar en veilig is bij volwassenen.

UM171 uitgebreide CB was geassocieerd met een snel (D+17), robuust (98%) en duurzaam herstel van neutrofielen. Bij patiënten die een enkele UM171 CB-transplantatie kregen met een mediane follow-up van 18 maanden, was het risico op TRM (10%), graad 3-4 acute GVHD (13%) en matig-ernstige chronische GVHD (2%) laag op 1 jaar na transplantatie. De incidentie van ernstige virale en bacteriële infecties was verminderd en de immunosuppressie kon bij 77% van de patiënten na 1 jaar worden stopgezet. PFS en GRFS waren dus veelbelovend, respectievelijk 72% en 59% na 12 maanden, 69% en 53% na 24 maanden, met name goed voor een groot deel van de patiënten met een zeer hoog risico. Door een 10-voudige toename van de CB-toegankelijkheid, gaf ECT-001-CB toegang tot kleinere, beter HLA-gematchte CB's.

Deze nieuwe studie probeert een vergelijkbare strategie te testen bij een groep pediatrische en jongvolwassen patiënten met myeloïde maligniteiten met een hoog risico. 12 patiënten zullen worden ingeschreven in de eerste fase van dit ontwerpprotocol in 2 fasen. Als interventie als veelbelovend wordt beschouwd (<= 3 recidieven bij de eerste 12 patiënten), zal deze studie multicenter openen en worden uitgebreid naar een tweede fase (16 extra patiënten voor een totale opbouw 28).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 seconde tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Acute myeloïde leukemie

    1. Chemo-refractaire terugval (MRD+)
    2. Primair inductiefalen (geen CR of CRi na >= 2 kuren intensieve inductietherapie): < 30% blasten in evalueerbaar merg.
    3. Terugval na eerdere allogene (of autologe) transplantatie (>4 maanden)
    4. Secundaire of therapiegerelateerde MDS/AML
    5. Slechte respons op inductie (5-30% blasten) of MDR+ na inductie

  2. Myelodysplastisch syndroom (MDS)

    1. Terugval na allogene of autologe transplantatie (>4 maanden)
    2. ≥10 % blasten binnen 30 dagen na aanvang van het conditioneringsregime
    3. Slechte en zeer slechte cytogenetische afwijkingen
  3. Chronische myeloïde leukemie: patiënten die zich ontwikkelden tot een explosiecrisis
  4. Gemengd fenotype Acute Leukemie: MRD+ of terugval na eerdere transplantatie (>4 maanden).
  5. JMML (Juveniele Myelo-Monocytische Leukemie)

  6. Beschikbaarheid van 2 ≥ 4/8 HLA-gematchte CBU (allelniveau: A, B, C en DRB1)

    1. Koord om uit te breiden: CD34+ celgetal ≥ 0,5 x 10^5/kg en TNC ≥ 1,5 x 10^7/kg (pre-cryo)
    2. Back-upsnoer: Pre-freeze TNC ≥ 2 x 10^7/kg met CD34+ cellen ≥ 1,5 x 10^5/kg. Als een enkele kabel niet aan dit criterium voldoet, zijn 2 back-upkabels een acceptabel alternatief met een minimum voor elk van 1,5 x 10^7 TNC/kg met 1,0 x 10^5 CD34+/kg. Een andere acceptabele HSC-back-upbron kan een haplo-identieke met medische goedkeuring zijn voorafgaand aan het starten van het conditioneringsregime.
  7. Lansky / Karnofsky >60%
  8. Bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij vermoed verband te houden met de ziekte van Gilbert of hemolyse; AST en ALT < 3 x ULN; alkalische fosfatase < 5 x ULN
  9. Geschatte of gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  10. Linkerventrikelejectiefractie van ≥ 40%
  11. FVC, FEV1 en DLCO ≥ 50% van voorspeld
  12. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  13. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere allogene transplantatie binnen 4 maanden.
  2. Ongecontroleerde infectie.
  3. Aanwezigheid van een andere maligniteit dan die waarvoor de CB-transplantatie wordt uitgevoerd, met een verwachte overleving van minder dan 75% na 5 jaar
  4. Seropositief voor HIV.
  5. Hep B- en C-infectie met meetbare virale belasting.
  6. Levercirrose.
  7. Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel.
  8. Chloroom > 2cm.
  9. >30% blasten in merg in evalueerbaar mergmonster.
  10. Zwangerschap, borstvoeding of onwil om geschikte anticonceptie te gebruiken
  11. Deelname aan een studie met een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  12. Elke abnormale toestand of laboratoriumuitslag die door de PI in aanmerking wordt genomen of die de toestand of het onderzoeksresultaat van de patiënt verandert.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ECT-001-uitgebreide CB

Patiënten krijgen een myeloablatief conditioneringsregime (bij voorkeur: Clo/Flu/Bu90, alternatief: MIDI)

Het uit te breiden snoer zal een CD34+-selectie ondergaan. Het CD34-product wordt gecryopreserveerd en zal op dag +1 na de transplantatie worden ontdooid en geïnfundeerd. Het CD34+-product wordt in een gesloten cultuur met UM171 geplaatst voor een expansie van 7 dagen en wordt op dag 0 geïnfundeerd.

Patiënten krijgen standaard ondersteunende zorg en GVHD-profylaxe (zoals MMF en tacrolimus).
Biologisch: ECT-001-CB (UM171-geëxpandeerde navelstrengbloedtransplantatie)
Enkele UM171-geëxpandeerde CB-transplantatie (CD34+: 2,5-50x10^5/kg, CD3+>1x10^6/kg)
Andere namen:
  • Conditioneringsregime (voorkeur): clofarabine: 30 mg/m2/dag IV x 4 dagen, fludarabine: 10 mg/m2/dag IV x 4 dagen, busulfan: dagelijks gedurende 4 dagen met cumm Bu doel = 90 mg h/L
  • Conditioneringsregime (alternatief): MIDI: fludarabine: 30 mg/m2/dag IV x 5 dagen, cyclofosfamide: 50 mg/kg IV, thiotepa: 5 mg/kg/dag IV x 2 dagen, TBI: 400 cGy
  • GVHD-profylaxe: Tacrolimus/MMF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen van ECT-001-CB
Tijdsspanne: 100 dagen
Incidentie en ernst van bijwerkingen volgens de gewijzigde (voor HSCT) CTCAE (v. 5.0)
100 dagen
Terugval
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
De incidentie van terugval wordt gemeten vanaf het moment van transplantatie
1 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leukemie-vrije overleving
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar na transplantatie
LFS wordt gemeten vanaf het moment van transplantatie tot terugval van de ziekte, overlijden of laatste follow-up
1 en 2 jaar na transplantatie
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
NRM wordt gedefinieerd als elke dood door een andere oorzaak dan een kwaadaardige terugval, die optreedt na aanvang van het conditioneringsregime en die verband kan houden met de transplantatieprocedure
1 jaar na transplantatie
GVHD
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar na transplantatie
De incidentie van acute en chronische GVHD zal worden gemeten aan de hand van NIH-criteria
1 en 2 jaar na transplantatie
Graad 3 infecties
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Incidentie en ernst van infecties die systemische therapie vereisen, bijv. invasieve candidiasis, aspergillus, andere invasieve schimmels, CMV, adenovirus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toxoplasmose en mycobacterium
2 jaar na transplantatie
Hematologische enting
Tijdsspanne: 42 en 100 dagen
Tijd tot neutrofielentransplantatie (de eerste dag waarop een absoluut aantal neutrofielen ≥ 0,5 x 10E9/L gedurende 3 opeenvolgende dagen wordt bereikt. Tijd tot ANC ≥ 0,1 x 10E9/L zal ook worden gedocumenteerd) en tijd tot trombocytenimplantatie (eerste dag van een aanhoudend aantal trombocyten ≥ 50 x 10E9/L zonder bloedplaatjestransfusie in de voorgaande 7 dagen)
42 en 100 dagen
Pre-implantatie / implantatiesyndroom
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Incidentie van pre-implantatie/implantatiesyndroom waarvoor therapie nodig is
2 jaar na transplantatie
Hospitalisatie evenementen
Tijdsspanne: 100 dagen
Duur van transplantatieopname en aantal dagen in ziekenhuis in 1e 100 dagen, en laatste dag van koorts (>38°C) voorafgaand aan implantatie
100 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ExCellThera inc.

Medewerkers

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ECT-001-CB.007

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren