Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdysvaltain tutkimus ECT-001-CB:stä lapsipotilailla ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on korkean riskin myeloidisyöpä

torstai 15. helmikuuta 2024 päivittänyt: ExCellThera inc.

Vaiheen I/II avoin tutkimus ECT-001-laajennetusta napanuoraverensiirrosta lapsilla ja nuorilla aikuisilla (

Napanuoraveren (CB) siirrot ovat vaihtoehto potilaille, joilla ei ole identtistä HLA-luovuttajaa, mutta niitä haittaavat alhainen soluannos, pitkittynyt aplasia ja korkea siirtoon liittyvä kuolleisuus. UM171, uusi ja voimakas hematopoieettisten kantasolujen itsensä uusiutumisen agonisti, voisi ratkaista tämän suuren rajoituksen, mikä mahdollistaa CB:n tärkeiden ominaisuuksien, kuten kroonisen GVHD:n ja uusiutumisen riskin, hallitsemisen. Aiemmissa kokeissa (NCT02668315, NCT03913026, NCT04103879 ja NCT03441958) CB-laajennusprotokolla, jossa käytetään ECT-001-CB-teknologiaa (UM171-molekyyli), on osoittautunut teknisesti toteuttamiskelpoiseksi ja turvalliseksi aikuisille.

UM171 laajennettu CB yhdistettiin nopeaan (D+17), vankkaan (98 %) ja kestävään neutrofiilien palautumiseen. Potilailla, jotka saivat yhden UM171 CB-siirteen, jonka seurannan mediaani oli 18 kuukautta, TRM:n (10 %), asteen 3–4 akuutin GVHD:n (13 %) ja kohtalaisen tai vaikean kroonisen GVHD:n (2 %) riski oli alhainen 1 vuosi siirrosta. Vakavien virus- ja bakteeri-infektioiden ilmaantuvuus väheni ja immunosuppressio voitiin keskeyttää 77 %:lla potilaista yhden vuoden kohdalla. Siten PFS ja GRFS olivat erittäin lupaavia, 72 % ja 59 % 12 kuukauden kohdalla, 69 % ja 53 % 24 kuukauden kohdalla, mikä muodosti suuren osan erittäin suuren riskin potilaista. Kymmenkertaistamalla CB-saavutettavuus ECT-001-CB mahdollisti pääsyn pienempiin, paremmin HLA-sovitettuihin CB:ihin.

Tämä uusi tutkimus pyrkii testaamaan samanlaista strategiaa ryhmässä lapsipotilaita ja nuoria aikuisia potilaita, joilla on korkea riski myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia. Tämän 2-vaiheisen suunnitteluprotokollan ensimmäiseen vaiheeseen otetaan 12 potilasta. Jos interventiota pidetään lupaavana (<= 3 relapsia ensimmäisillä 12 potilaalla), tämä tutkimus avataan monikeskuksen ja laajennetaan toiseen vaiheeseen (16 lisäpotilasta yhteensä 28 kertyneellä).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

12

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Jaap Jan Boelens, MD, PhD
  • Puhelinnumero: 212-639-3643
  • Sähköposti: boelensj@mskcc.org

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Andromachi Scaradavou, MD
  • Puhelinnumero: 212-639-3267
  • Sähköposti: scaradaa@mskcc.org

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andromachi Scaradavou, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jaap J Boelens, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 sekunti - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Akuutti myelooinen leukemia

    1. Kemorefractory relapsi (MRD+)
    2. Primaarisen induktion epäonnistuminen (ei CR:tä tai CRi:tä >= 2 intensiivisen induktiohoitojakson jälkeen): < 30 % blasteja arvioitavassa luuytimessä.
    3. Relapsi edellisen allogeenisen (tai autologisen) siirron jälkeen (> 4 kuukautta)
    4. Toissijainen tai hoitoon liittyvä MDS/AML
    5. Huono vaste induktiolle (5-30 % blastit) tai MDR+ induktion jälkeen

  2. Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

    1. Relapsi allogeenisen tai autologisen siirron jälkeen (> 4 kuukautta)
    2. ≥10 % blasteja 30 päivän sisällä hoito-ohjelman aloittamisesta
    3. Huono ja erittäin huono sytogenetiset poikkeavuudet
  3. Krooninen myelooinen leukemia: Potilaat, jotka etenivät blastikriisiin
  4. Sekafenotyyppinen akuutti leukemia: MRD+ tai uusiutuminen edellisen siirron jälkeen (> 4 kuukautta).
  5. JMML (Juvenile myelo-monosyyttinen leukemia)

  6. 2 ≥ 4/8 HLA-vastaavan CBU:n saatavuus (alleelitaso: A, B, C ja DRB1)

    1. Laajennettava johto: CD34+-solujen määrä ≥ 0,5 x 10^5/kg ja TNC ≥ 1,5 x 10^7/kg (esikryo)
    2. Varmistusjohto: Esijäädytä TNC ≥ 2 x 10^7/kg CD34+ -kennoilla ≥ 1,5 x 10^5/kg. Jos yksittäinen johto ei täytä tätä kriteeriä, 2 varajohtoa on hyväksyttävä vaihtoehto, vähintään 1,5 x 10^7 TNC/kg ja 1,0 x 10^5 CD34+/kg. Toinen hyväksyttävä HSC-varalähde voisi olla haploidenttinen lääketieteellinen selvitys ennen hoito-ohjelman aloittamista.
  7. Lansky / Karnofsky > 60 %
  8. Bilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota liittyvän Gilbertin tautiin tai hemolyysiin; AST ja ALT < 3 x ULN; alkalinen fosfataasi < 5 x ULN
  9. Arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  10. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 %
  11. FVC, FEV1 ja DLCO ≥ 50 % ennustetusta
  12. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  13. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistuessaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Edellinen allogeeninen transplantaatio 4 kuukauden sisällä.
  2. Hallitsematon infektio.
  3. Muiden pahanlaatuisten kasvainten olemassaolo kuin se, jota varten CB-siirto suoritetaan, ja odotettu eloonjäämisaste on alle 75 % 5 vuoden kuluttua
  4. Seropositiivinen HIV:lle.
  5. Hep B- ja C -infektio, jolla on mitattavissa oleva viruskuorma.
  6. Maksakirroosi.
  7. Aktiivinen keskushermostosairaus.
  8. Kloroma > 2 cm.
  9. >30 % blasteja luuytimessä arvioitavassa luuydinnäytteessä.
  10. Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää asianmukaista ehkäisyä
  11. Osallistuminen tutkimukseen tutkimusagentin kanssa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  12. Mikä tahansa epänormaali tila tai laboratoriotulos, jonka PI:n pitää pystyvän tai muuttavan potilaan tilaa tai tutkimustulosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ECT-001-Laajennettu CB

Potilaat saavat myeloablatiivisen hoito-ohjelman (suositus: Clo/Flu/Bu90, vaihtoehto: MIDI)

Laajennettava johto käy läpi CD34+ -valinnan. CD34-tuote on kylmäsäilytetty, ja se sulatetaan ja infusoidaan päivänä +1 siirron jälkeisenä päivänä. CD34+ -tuote asetetaan suljettuun viljelmään UM171:n kanssa 7 päivän laajentamista varten ja infusoidaan päivänä 0.

Potilaat saavat tavanomaista tukihoitoa ja GVHD-profylaksia (kuten MMF ja takrolimuusi).
Biologinen: ECT-001-CB (UM171-Expanded Cord Blood Transplant)
Yksittäinen UM171-laajennettu CB-siirto (CD34+: 2,5-50x10^5/kg, CD3+>1x10^6/kg)
Muut nimet:
  • Hoito-ohjelma (suositus): klofarabiini: 30 mg/m2/vrk IV x 4 päivää, fludarabiini: 10 mg/m2/vrk IV x 4 päivää, busulfaani: päivittäin 4 päivän ajan, cumm Bu -tavoite = 90 mg h/l
  • Hoito-ohjelma (Vaihtoehto): MIDI: fludarabiini: 30 mg/m2/vrk IV x 5 päivää, syklofosfamidi: 50 mg/kg IV, tiotepa: 5 mg/kg/vrk IV x 2 päivää, TBI: 400 cGy
  • GVHD:n esto: Takrolimuusi/MMF

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ECT-001-CB:n haittatapahtumat
Aikaikkuna: 100 päivää
AE:n ilmaantuvuus ja vakavuus modifioidun (HSCT:n) CTCAE:n mukaan (v. 5.0)
100 päivää
Relapsi
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
Relapsien ilmaantuvuus mitataan siirrosta lähtien
1 vuosi siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Leukemiaton selviytyminen
Aikaikkuna: 1- ja 2-vuotta siirron jälkeen
LFS mitataan siirrosta taudin uusiutumiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
1- ja 2-vuotta siirron jälkeen
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
NRM määritellään mistä tahansa muusta kuin pahanlaatuisesta uusiutumisesta johtuvaksi kuolemaksi, joka tapahtuu hoito-ohjelman aloittamisen jälkeen ja joka voi liittyä elinsiirtotoimenpiteeseen.
1 vuosi siirrosta
GVHD
Aikaikkuna: 1- ja 2-vuotta siirron jälkeen
Akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus mitataan NIH-kriteereillä
1- ja 2-vuotta siirron jälkeen
Asteen 3 infektiot
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen
Systeemistä hoitoa vaativien infektioiden ilmaantuvuus ja vakavuus, esim. invasiivinen kandidiaasi, aspergillus, muut invasiiviset sienet, CMV, adenovirus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toksoplasmoosi ja mykobakteeri
2 vuotta siirron jälkeen
Hematologinen siirto
Aikaikkuna: 42 ja 100 päivää
Aika neutrofiilien istuttamiseen (ensimmäinen päivä, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä on saavutettu ≥0,5 x 10E9/l kolmena peräkkäisenä päivänä. Aika ANC-arvoon ≥ 0,1 x 10E9/l dokumentoidaan myös ja aika verihiutaleiden kiinnittymiseen (ensimmäinen päivä jatkuvasta verihiutaleiden määrästä ≥ 50 x 10E9/l ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 7 päivän aikana)
42 ja 100 päivää
Pre-ingraftment / siirrännäinen oireyhtymä
Aikaikkuna: 2 vuotta siirron jälkeen
Hoitoa edeltävän/siirrännäisen oireyhtymän ilmaantuvuus
2 vuotta siirron jälkeen
Sairaalatapahtumat
Aikaikkuna: 100 päivää
Elinsiirron kesto ja sairaalapäivien lukumäärä 1. 100 päivän aikana ja viimeinen kuumepäivä (>38°C) ennen siirrännäistä
100 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ExCellThera inc.

Yhteistyökumppanit

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 4. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ECT-001-CB.007

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Napanuoraverensiirto

Kliiniset tutkimukset ECT-001-CB (UM171-Expanded Cord Blood Transplant)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovakia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa