Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Amerikansk undersøgelse af ECT-001-CB hos pædiatriske og unge voksne patienter med højrisiko myeloid malignitet

15. februar 2024 opdateret af: ExCellThera inc.

Et fase I/II åbent studie af ECT-001-udvidet navlestrengsblodtransplantation hos pædiatriske og unge voksne (

Navlestrengsblod (CB) transplantationer er en mulighed for patienter, der mangler en HLA identisk donor, men er hæmmet af lav celledosis, langvarig aplasi og høj transplantationsrelateret dødelighed. UM171, en ny og potent agonist af hæmatopoietisk stamcelle-selvfornyelse kunne løse denne store begrænsning, hvilket muliggør, at CB's vigtige egenskaber som lavere risiko for kronisk GVHD og tilbagefald kan sejre. I tidligere forsøg (NCT02668315, NCT03913026, NCT04103879 og NCT03441958) har CB-udvidelsesprotokollen ved hjælp af ECT-001-CB-teknologien (UM171-molekyle) vist sig at være teknisk gennemførlig og sikker hos voksne.

UM171 ekspanderet CB var forbundet med en prompt (D+17), robust (98%) og holdbar gendannelse af neutrofile celler. Blandt patienter, der modtog en enkelt UM171 CB-transplantation med en medianopfølgning på 18 måneder, var risikoen for TRM (10%), grad 3-4 akut GVHD (13%) og moderat-svær kronisk GVHD (2%) lav kl. 1 år efter transplantation. Hyppigheden af ​​alvorlige virale og bakterielle infektioner blev reduceret, og immunsuppression kunne seponeres hos 77 % af patienterne efter 1 år. PFS og GRFS var således meget lovende, henholdsvis 72 % og 59 % efter 12 måneder, 69 % og 53 % efter 24 måneder, hvilket især tegner sig for en stor del af meget højrisikopatienter. Ved en 10-dobling af CB-tilgængelighed tillod ECT-001-CB adgang til mindre, bedre HLA-matchede CB'er.

Denne nye undersøgelse søger at teste en lignende strategi i en gruppe pædiatriske og unge voksne patienter med højrisiko myeloid malignitet. 12 patienter vil blive indskrevet i den første fase af denne 2-trins designprotokol. Hvis intervention anses for lovende (<= 3 tilbagefald hos de første 12 patienter), vil denne undersøgelse åbne multicenter og udvides til et andet trin (16 yderligere patienter for i alt 28).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Andromachi Scaradavou, MD
        • Kontakt:
          • Jaap J Boelens, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Akut myeloid leukæmi

    1. Kemo-refraktært tilbagefald (MRD+)
    2. Primær induktionssvigt (ingen CR eller CRi efter >= 2 forløb med intensiv induktionsterapi): < 30 % blaster i evaluerbar marv.
    3. Tilbagefald efter tidligere allogen (eller autolog) transplantation (>4 måneder)
    4. Sekundær eller terapirelateret MDS/AML
    5. Dårlig respons på induktion (5-30 % blaster) eller MDR+ efter induktion

  2. Myelodysplastisk syndrom (MDS)

    1. Tilbagefald efter allogen eller autolog transplantation (>4 måneder)
    2. ≥10 % blaster inden for 30 dage efter starten af ​​konditioneringsregimet
    3. Dårlige og meget dårlige cytogenetiske abnormiteter
  3. Kronisk myelogen leukæmi: Patienter, der udviklede sig til eksplosionskrise
  4. Blandet fænotype akut leukæmi: MRD+ eller tilbagefald efter tidligere transplantation (>4 måneder).
  5. JMML (juvenil myelo-monocytisk leukæmi)

  6. Tilgængelighed af 2 ≥ 4/8 HLA-matchede CBU (allelniveau: A, B, C og DRB1)

    1. Ledning, der skal udvides: CD34+ celleantal ≥ 0,5 x 10^5/kg og TNC ≥ 1,5 x 10^7/kg (præ-kryo)
    2. Back-up ledning: Forfrys TNC ≥ 2 x 10^7/kg med CD34+ celler ≥ 1,5 x 10^5/kg. Hvis en enkelt ledning ikke opfylder dette kriterium, vil 2 backup-ledninger være et acceptabelt alternativ med et minimum for hver af 1,5 x 10^7 TNC/kg med 1,0 x 10^5 CD34+/kg. En anden acceptabel HSC-backupkilde kunne være en haploidentisk med medicinsk godkendelse før start af konditioneringsregimen.
  7. Lansky / Karnofsky >60 %
  8. Bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det anses for at være relateret til Gilberts sygdom eller hæmolyse; AST og ALT < 3 x ULN; alkalisk fosfatase < 5 x ULN
  9. Estimeret eller målt kreatininclearance ≥ 50ml/min/1,73m2
  10. Venstre ventrikel ejektionsfraktion på ≥ 40 %
  11. FVC, FEV1 og DLCO ≥ 50 % af forudsagt
  12. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding og skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de er tilmeldt undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere allogen transplantation inden for 4 måneder.
  2. Ukontrolleret infektion.
  3. Tilstedeværelse af anden malignitet end den, som CB-transplantationen udføres for, med en forventet overlevelse til at være mindre end 75 % efter 5 år
  4. Seropositiv for HIV.
  5. Hep B og C infektion med målbar viral belastning.
  6. Levercirrhose.
  7. Aktiv CNS sygdom.
  8. Klorom > 2 cm.
  9. >30 % blaster i marv i evaluerbar marvprøve.
  10. Graviditet, amning eller manglende vilje til at bruge passende prævention
  11. Deltagelse i et forsøg med et forsøgsmiddel inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen.
  12. Enhver unormal tilstand eller laboratorieresultat, der vurderes af den PI, der er i stand til at ændre patientens tilstand eller undersøgelsesresultat.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ECT-001-Udvidet CB

Patienterne vil modtage et myeloablativt konditioneringsregime (foretrukket: Clo/Flu/Bu90, alternativ: MIDI)

Den ledning, der skal udvides, vil gennemgå CD34+ valg. CD34-produktet er kryokonserveret og vil blive optøet og infunderet på dag +1 efter transplantationen. CD34+-produktet placeres i en lukket kultur med UM171 for en 7-dages ekspansion og infunderes på dag 0.

Patienterne vil modtage standardstøttende behandling og GVHD-profylakse (såsom MMF og tacrolimus).
Biologisk: ECT-001-CB (UM171-Ekspanderet navlestrengsblodtransplantation)
Enkelt UM171-Ekspanderet CB-transplantation (CD34+: 2,5-50x10^5/kg, CD3+>1x10^6/kg)
Andre navne:
  • Konditionering (foretrukken): clofarabin: 30 mg/m2/dag IV x 4 dage, fludarabin: 10 mg/m2/dag IV x 4 dage, busulfan: dagligt i 4 dage med cumm Bu-mål = 90 mg t/L
  • Konditionering (alternativ): MIDI: fludarabin: 30 mg/m2/dag IV x 5 dage, cyclophosphamid: 50 mg/kg IV, thiotepa: 5 mg/kg/dag IV x 2 dage, TBI: 400 cGy
  • GVHD-profylakse: Tacrolimus/MMF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger af ECT-001-CB
Tidsramme: 100 dage
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er i henhold til den modificerede (for HSCT) CTCAE (v. 5,0)
100 dage
Tilbagefald
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Hyppigheden af ​​tilbagefald vil blive målt fra tidspunktet for transplantationen
1 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Leukæmi-fri overlevelse
Tidsramme: 1 og 2 år efter transplantation
LFS vil blive målt fra tidspunktet for transplantation til sygdomstilbagefald, død eller sidste opfølgning
1 og 2 år efter transplantation
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 1 år efter transplantation
NRM er defineret som ethvert dødsfald af enhver anden årsag end malignt tilbagefald, der opstår efter påbegyndelsen af ​​konditioneringsregimen, der kan være relateret til transplantationsproceduren
1 år efter transplantation
GVHD
Tidsramme: 1 og 2 år efter transplantation
Forekomsten af ​​akut og kronisk GVHD vil blive målt ved NIH-kriterier
1 og 2 år efter transplantation
Grad 3 infektioner
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
Hyppighed og sværhedsgrad af infektioner, der kræver systemisk terapi, f.eks. invasiv candidiasis, aspergillus, andre invasive svampe, CMV, adenovirus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toxoplasmose og mycobacterium
2 år efter transplantationen
Hæmatologisk engraftment
Tidsramme: 42 og 100 dage
Tid til neutrofilengraftment (den første dag for opnåelse af et absolut neutrofiltal ≥0,5 x 10E9/L i 3 på hinanden følgende dage. Tid til ANC ≥ 0,1 x 10E9/L vil også blive dokumenteret) og tid til trombocyttransplantation (første dag af et vedvarende trombocyttal ≥ 50 x 10E9/L uden blodpladetransfusion i de foregående 7 dage)
42 og 100 dage
Præ-engraftment/engraftment syndrom
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
Forekomst af præ-engraftment/engraftment-syndrom, der kræver behandling
2 år efter transplantationen
Indlæggelseshændelser
Tidsramme: 100 dage
Varighed af transplantationsindlæggelse og antal dage på hospitalet i de første 100 dage og sidste dag med feber (>38°C) før engraftment
100 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ExCellThera inc.

Samarbejdspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

4. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ECT-001-CB.007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Understøttende informationstype

  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Navlestrengsblodtransplantation

Kliniske forsøg med ECT-001-CB (UM171-Ekspanderet navlestrengsblodtransplantation)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner