Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie w USA dotyczące ECT-001-CB u dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nowotworami szpikowymi wysokiego ryzyka

15 lutego 2024 zaktualizowane przez: ExCellThera inc.

Otwarte badanie fazy I/II dotyczące przeszczepu krwi pępowinowej rozszerzonej ECT-001 u dzieci i młodych dorosłych (

Przeszczepy krwi pępowinowej (CB) są opcją dla pacjentów, którym brakuje dawcy identycznego z HLA, ale są one utrudnione przez niską dawkę komórek, przedłużającą się aplazję i wysoką śmiertelność związaną z przeszczepem. UM171, nowy i silny agonista samoodnowy hematopoetycznych komórek macierzystych, może rozwiązać to główne ograniczenie, pozwalając na dominację ważnych cech CB, takich jak niższe ryzyko przewlekłej GVHD i nawrotów. W poprzednich badaniach (NCT02668315, NCT03913026, NCT04103879 i NCT03441958) protokół ekspansji CB z wykorzystaniem technologii ECT-001-CB (cząsteczka UM171) okazał się technicznie wykonalny i bezpieczny u dorosłych.

Ekspandowane CB UM171 było związane z szybką (D+17), solidną (98%) i trwałą regeneracją neutrofili. Wśród pacjentów, którzy otrzymali pojedynczy przeszczep UM171 CB z medianą czasu obserwacji wynoszącą 18 miesięcy, ryzyko TRM (10%), ostrej GVHD stopnia 3-4 (13%) i umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej GVHD (2%) było niskie przy 1 rok po przeszczepie. Częstość występowania ciężkich infekcji wirusowych i bakteryjnych została zmniejszona, a immunosupresję można było przerwać u 77% pacjentów po 1 roku. Zatem PFS i GRFS były bardzo obiecujące, odpowiednio 72% i 59% po 12 miesiącach, 69% i 53% po 24 miesiącach, co w szczególności dotyczy dużej części pacjentów z grupy bardzo wysokiego ryzyka. Dzięki 10-krotnemu zwiększeniu dostępności CB, ECT-001-CB umożliwił dostęp do mniejszych, lepiej dopasowanych CB pod względem HLA.

To nowe badanie ma na celu przetestowanie podobnej strategii w grupie dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nowotworami szpiku wysokiego ryzyka. 12 pacjentów zostanie włączonych do pierwszego etapu tego dwuetapowego protokołu projektowania. Jeśli interwencja zostanie uznana za obiecującą (<= 3 nawroty u pierwszych 12 pacjentów), to badanie zostanie otwarte w wielu ośrodkach i rozszerzone do drugiego etapu (16 dodatkowych pacjentów, łącznie 28).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Jaap Jan Boelens, MD, PhD
  • Numer telefonu: 212-639-3643
  • E-mail: boelensj@mskcc.org

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Andromachi Scaradavou, MD
  • Numer telefonu: 212-639-3267
  • E-mail: scaradaa@mskcc.org

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Andromachi Scaradavou, MD
        • Kontakt:
          • Jaap J Boelens, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 sekunda do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Ostra białaczka szpikowa

    1. Nawrót oporny na chemioterapię (MRD+)
    2. Pierwotne niepowodzenie indukcji (brak CR lub CRi po >= 2 kursach intensywnej terapii indukcyjnej): < 30% blastów w ocenialnym szpiku.
    3. Nawrót po poprzednim allogenicznym (lub autologicznym) przeszczepie (>4 miesiące)
    4. Wtórny lub związany z terapią MDS/AML
    5. Słaba odpowiedź na indukcję (5-30% wybuchów) lub MDR+ po indukcji

  2. Zespół mielodysplastyczny (MDS)

    1. Nawrót po przeszczepie allogenicznym lub autologicznym (>4 miesiące)
    2. ≥10% blastów w ciągu 30 dni od rozpoczęcia schematu kondycjonowania
    3. Słabe i bardzo słabe nieprawidłowości cytogenetyczne
  3. Przewlekła białaczka szpikowa: Pacjenci, u których doszło do przełomu blastycznego
  4. Ostra białaczka o mieszanym fenotypie: MRD+ lub nawrót po poprzednim przeszczepie (>4 miesiące).
  5. JMML (młodzieńcza białaczka mielomonocytowa)

  6. Dostępność CBU 2 ≥ 4/8 HLA (poziom alleli: A, B, C i DRB1)

    1. Sznur do ekspandowania: liczba komórek CD34+ ≥ 0,5 x 10^5/kg i TNC ≥ 1,5 x 10^7/kg (prekrio)
    2. Sznur zapasowy: Wstępnie zamroź TNC ≥ 2 x 10^7/kg z komórkami CD34+ ≥ 1,5 x 10^5/kg. Jeśli pojedyncza linka nie spełnia tego kryterium, akceptowalną alternatywą będą 2 linki zapasowe, z minimalną wartością 1,5 x 10^7 TNC/kg dla każdej z 1,0 x 10^5 CD34+/kg. Innym akceptowalnym źródłem zapasowym HSC może być haploidentyczny z klirensem medycznym przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania.
  7. Lansky / Karnofsky >60%
  8. Bilirubina < 2 x górna granica normy (GGN), chyba że uważa się, że ma to związek z chorobą Gilberta lub hemolizą; AspAT i AlAT < 3 x GGN; fosfataza alkaliczna < 5 x GGN
  9. Oszacowany lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  10. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40%
  11. FVC, FEV1 i DLCO ≥ 50% wartości należnej
  12. Podpisana pisemna świadoma zgoda
  13. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od włączenia do badania i muszą być chętne do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas włączenia do badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Przebyta transplantacja allogeniczna w ciągu 4 miesięcy.
  2. Niekontrolowana infekcja.
  3. Obecność innego nowotworu złośliwego innego niż ten, w przypadku którego wykonywany jest przeszczep CB, z oczekiwanym przeżyciem poniżej 75% po 5 latach
  4. Seropozytywny w kierunku HIV.
  5. Infekcja Hep B i C z mierzalnym wiremią.
  6. Marskość wątroby.
  7. Aktywna choroba OUN.
  8. Chloroma > 2 cm.
  9. >30% blastów w szpiku w badanej próbce szpiku.
  10. Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji
  11. Udział w badaniu z agentem badawczym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  12. Każdy nienormalny stan lub wynik badania laboratoryjnego, który zostanie uznany przez osobę uprawnioną do opieki medycznej lub zmieniający stan pacjenta lub wynik badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ECT-001-Rozszerzony CB

Pacjenci otrzymają schemat kondycjonowania mieloablacyjnego (Preferowany: Clo/Flu/Bu90, Alternatywa: MIDI)

Przewód przeznaczony do rozwinięcia zostanie poddany selekcji CD34+. Produkt CD34- jest kriokonserwowany, zostanie rozmrożony i podany w infuzji w dniu +1 po przeszczepieniu. Produkt CD34+ zostanie umieszczony w zamkniętej hodowli z UM171 na 7-dniową ekspansję i zostanie podany w infuzji w dniu 0.

Pacjenci otrzymają standardową opiekę wspomagającą i profilaktykę GVHD (taką jak MMF i takrolimus).
Biologiczny: ECT-001-CB (przeszczep krwi pępowinowej UM171)
Pojedynczy przeszczep CB ekspandowany UM171 (CD34+: 2,5-50x10^5/kg, CD3+>1x10^6/kg)
Inne nazwy:
  • Schemat kondycjonowania (Preferowany): klofarabina: 30 mg/m2/dobę IV x 4 dni, fludarabina: 10 mg/m2/dobę IV x 4 dni, busulfan: codziennie przez 4 dni z docelowym stężeniem Bu = 90 mg h/l
  • Schemat kondycjonowania (alternatywny): MIDI: fludarabina: 30 mg/m2/dzień IV x 5 dni, cyklofosfamid: 50 mg/kg IV, tiotepa: 5 mg/kg/dzień IV x 2 dni, TBI: 400 cGy
  • Profilaktyka GVHD: takrolimus/MMF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane ECT-001-CB
Ramy czasowe: 100 dni
Częstość występowania i ciężkość AE według zmodyfikowanej (dla HSCT) CTCAE (v. 5,0)
100 dni
Recydywa
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Częstość występowania nawrotu będzie mierzona od czasu przeszczepu
1 rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od białaczki
Ramy czasowe: 1 rok i 2 lata po przeszczepie
LFS będzie mierzony od czasu przeszczepu do nawrotu choroby, śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej
1 rok i 2 lata po przeszczepie
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
NRM definiuje się jako każdy zgon z jakiejkolwiek przyczyny innej niż nawrót choroby nowotworowej, występujący po rozpoczęciu schematu kondycjonowania, który może być związany z procedurą przeszczepu
1 rok po przeszczepie
GVHD
Ramy czasowe: 1 rok i 2 lata po przeszczepie
Częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD będzie mierzona według kryteriów NIH
1 rok i 2 lata po przeszczepie
Zakażenia stopnia 3
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
Częstość i ciężkość zakażeń wymagających leczenia systemowego, np. inwazyjna kandydoza, aspergillus, inne grzyby inwazyjne, CMV, adenowirus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toksoplazmoza i prątki
2 lata po przeszczepie
Wszczep hematologiczny
Ramy czasowe: 42 i 100 dni
Czas do wszczepienia neutrofili (pierwszy dzień osiągnięcia bezwzględnej liczby neutrofili ≥0,5 x 10E9/l przez 3 kolejne dni. Udokumentowany zostanie również czas do ANC ≥ 0,1 x 10E9/l) i czas do wszczepienia płytek krwi (pierwszy dzień utrzymującej się liczby płytek krwi ≥ 50 x 10E9/l bez transfuzji płytek krwi w ciągu poprzedzających 7 dni)
42 i 100 dni
Zespół przedwszczepienia/wszczepienia
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie
Występowanie zespołu przedwszczepialnego/zespołu wszczepienia wymagającego leczenia
2 lata po przeszczepie
Imprezy hospitalizacyjne
Ramy czasowe: 100 dni
Czas przyjęcia do przeszczepu i liczba dni pobytu w szpitalu w ciągu pierwszych 100 dni i ostatniego dnia gorączki (>38°C) przed przeszczepem
100 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ExCellThera inc.

Współpracownicy

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ECT-001-CB.007

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przeszczep krwi pępowinowej

Badania kliniczne na ECT-001-CB (przeszczep krwi pępowinowej UM171)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj