Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Americká studie ECT-001-CB u pediatrických a mladých dospělých pacientů s vysoce rizikovými myeloidními malignitami

20. března 2026 aktualizováno: ExCellThera inc.

Fáze I/II otevřená studie ECT-001-expandované pupečníkové krve u dětí a mladých dospělých (

Transplantace pupečníkové krve (CB) jsou možností pro pacienty bez HLA identického dárce, ale brání jim nízká dávka buněk, prodloužená aplazie a vysoká úmrtnost související s transplantací. UM171, nový a silný agonista samoobnovy hematopoetických kmenových buněk, by mohl vyřešit toto hlavní omezení a umožnit tak důležité vlastnosti CB, jako je nižší riziko chronické GVHD a relapsu. V předchozích studiích (NCT02668315, NCT03913026, NCT04103879 a NCT03441958) se protokol rozšíření CB využívající technologii ECT-001-CB (molekula UM171) ukázal jako technicky proveditelný a bezpečný pro dospělé.

UM171 expandovaný CB byl spojen s rychlou (D+17), robustní (98 %) a trvalou obnovou neutrofilů. Mezi pacienty, kteří podstoupili jedinou transplantaci UM171 CB s mediánem sledování 18 měsíců, bylo riziko TRM (10 %), akutní GVHD stupně 3-4 (13 %) a středně těžké chronické GVHD (2 %) nízké. 1 rok po transplantaci. Výskyt závažných virových a bakteriálních infekcí byl snížen a imunosuprese mohla být ukončena u 77 % pacientů po 1 roce. PFS a GRFS byly tedy velmi slibné, 72 % a 59 % po 12 měsících, 69 % a 53 % po 24 měsících, zejména představující velký podíl pacientů s velmi vysokým rizikem. Desetinásobným zvýšením dostupnosti CB umožnil ECT-001-CB přístup k menším, lépe HLA odpovídajícím CB.

Tato nová studie se snaží otestovat podobnou strategii u skupiny dětských a mladých dospělých pacientů s vysoce rizikovými myeloidními malignitami. Do první fáze tohoto dvoufázového protokolu bude zařazeno 12 pacientů. Pokud je intervence považována za slibnou (<= 3 relapsy u prvních 12 pacientů), otevře se tato studie multicentrická a rozšíří se na druhou fázi (16 dalších pacientů pro celkový nárůst 28).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Akutní myeloidní leukémie

    1. Chemo-refrakterní relaps (MRD+)
    2. Primární selhání indukce (žádná CR nebo CRi po >= 2 cyklech intenzivní indukční terapie): < 30 % blastů v hodnotitelné dřeni.
    3. Relaps po předchozí alogenní (nebo autologní) transplantaci (> 4 měsíce)
    4. Sekundární nebo s léčbou související MDS/AML
    5. Špatná odezva na indukci (5-30 % blastů) nebo MDR+ po indukci

  2. Myelodysplastický syndrom (MDS)

    1. Relaps po alogenní nebo autologní transplantaci (> 4 měsíce)
    2. ≥10 % blastů během 30 dnů od začátku kondicionačního režimu
    3. Špatné a velmi špatné cytogenetické abnormality
  3. Chronická myeloidní leukémie: Pacienti, kteří progredovali do blastické krize
  4. Akutní leukémie se smíšeným fenotypem: MRD+ nebo relaps po předchozí transplantaci (>4 měsíce).
  5. JMML (juvenilní myelo-monocytární leukémie)

  6. Dostupnost 2 ≥ 4/8 HLA odpovídajících CBU (úroveň alely: A, B, C a DRB1)

    1. Šňůra k rozšíření: počet buněk CD34+ ≥ 0,5 x 10^5/kg a TNC ≥ 1,5 x 10^7/kg (před kryo)
    2. Záložní kabel: Předmrazte TNC ≥ 2 x 10^7/kg s buňkami CD34+ ≥ 1,5 x 10^5/kg. Pokud jediná šňůra nesplňuje toto kritérium, 2 záložní šňůry budou přijatelnou alternativou s minimem pro každou z 1,5 x 10^7 TNC/kg s 1,0 x 10^5 CD34+/kg. Dalším přijatelným záložním zdrojem HSC by mohl být haploidentický s lékařskou prověrkou před zahájením kondicionačního režimu.
  7. Lansky / Karnofsky >60 %
  8. Bilirubin < 2 x horní hranice normálu (ULN), pokud se nepovažuje za související s Gilbertovou chorobou nebo hemolýzou; AST a ALT < 3 x ULN; alkalická fosfatáza < 5 x ULN
  9. Odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  10. Ejekční frakce levé komory ≥ 40 %
  11. FVC, FEV1 a DLCO ≥ 50 % předpokládané hodnoty
  12. Podepsaný písemný informovaný souhlas
  13. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od zařazení a musí být ochotny používat účinnou antikoncepční metodu, když jsou zařazeny do studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí alogenní transplantace do 4 měsíců.
  2. Nekontrolovaná infekce.
  3. Přítomnost jiné malignity než té, pro kterou se provádí transplantace CB, s očekávaným přežitím menším než 75 % po 5 letech
  4. Séropozitivní na HIV.
  5. Infekce Hep B a C s měřitelnou virovou zátěží.
  6. Cirhóza jater.
  7. Aktivní onemocnění CNS.
  8. Chlorom > 2 cm.
  9. >30 % blastů ve dřeni v hodnotitelném vzorku dřeně.
  10. Těhotenství, kojení nebo neochota používat vhodnou antikoncepci
  11. Účast ve studii s vyšetřujícím agentem do 30 dnů před vstupem do studie.
  12. Jakýkoli abnormální stav nebo laboratorní výsledek, který PI považuje za způsobilý nebo mění stav pacienta nebo výsledek studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ECT-001-Expanded CB

Pacienti dostanou myeloablativní kondicionační režim (preferováno: Clo/Flu/Bu90, alternativa: MIDI)

Šňůra, která se má rozšířit, bude podrobena výběru CD34+. Produkt CD34- je kryokonzervován a bude rozmražen a podán infuzí v den +1 po transplantaci. Produkt CD34+ se umístí do uzavřené kultury s UM171 na 7denní expanzi a podává se infuzí v den 0.

Pacienti obdrží standardní podpůrnou péči a profylaxi GVHD (jako je MMF a takrolimus).
Biologický: ECT-001-CB (UM171-transplantace rozšířené pupečníkové krve)
Jediný transplantát UM171-Expanded CB (CD34+: 2,5-50x10^5/kg, CD3+>1x10^6/kg)
Ostatní jména:
  • Režim kondicionování (preferovaný): klofarabin: 30 mg/m2/den IV x 4 dny, fludarabin: 10 mg/m2/den IV x 4 dny, busulfan: denně po dobu 4 dnů s cílovou cumm Bu = 90 mg h/l
  • Režim kondicionování (alternativní): MIDI: fludarabin: 30 mg/m2/den IV x 5 dní, cyklofosfamid: 50 mg/kg IV, thiotepa: 5 mg/kg/den IV x 2 dny, TBI: 400 cGy
  • Profylaxe GVHD: Takrolimus/MMF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky ECT-001-CB
Časové okno: 100 dní
Výskyt a závažnost AE podle modifikovaného (pro HSCT) CTCAE (v. 5.0)
100 dní
Relaps
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Incidence relapsu bude měřena od okamžiku transplantace
1 rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez leukémie
Časové okno: 1 a 2 roky po transplantaci
LFS se bude měřit od okamžiku transplantace do relapsu onemocnění, smrti nebo posledního sledování
1 a 2 roky po transplantaci
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 1 rok po transplantaci
NRM je definováno jako jakékoli úmrtí z jakékoli jiné příčiny než maligního relapsu, ke kterému dojde po zahájení přípravného režimu a může souviset s transplantačním postupem.
1 rok po transplantaci
GVHD
Časové okno: 1 a 2 roky po transplantaci
Výskyt akutní a chronické GVHD bude měřen podle kritérií NIH
1 a 2 roky po transplantaci
Infekce 3. stupně
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Incidence a závažnost infekcí vyžadujících systémovou léčbu, např. invazivní kandidóza, aspergillus, jiné invazivní houby, CMV, adenovirus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toxoplazmóza a mykobakterie
2 roky po transplantaci
Hematologické přihojení
Časové okno: 42 a 100 dní
Doba do přihojení neutrofilů (první den dosažení absolutního počtu neutrofilů ≥0,5 x 10E9/l po 3 po sobě jdoucí dny. Čas do ANC ≥ 0,1 x 10E9/l bude také dokumentován) a čas do přihojení krevních destiček (první den trvalého počtu krevních destiček ≥ 50 x 10E9/l bez transfuze krevních destiček v předchozích 7 dnech)
42 a 100 dní
Syndrom předpřihojení/přihojení
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Výskyt pre-engraftment/engraftment syndromu vyžadující terapii
2 roky po transplantaci
Hospitalizační akce
Časové okno: 100 dní
Délka přijetí transplantátu a počet dní v nemocnici za 1. 100 dní a poslední den horečky (>38 °C) před přihojením
100 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ExCellThera inc.

Spolupracovníci

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ECT-001-CB.007

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace pupečníkové krve

Klinické studie na ECT-001-CB (UM171-transplantace rozšířené pupečníkové krve)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit