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US-Studie zu ECT-001-CB bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit myeloischen Hochrisiko-Malignitäten

15. Februar 2024 aktualisiert von: ExCellThera inc.

Eine offene Phase-I/II-Studie zur ECT-001-erweiterten Nabelschnurbluttransplantation bei Kindern und jungen Erwachsenen (

Nabelschnurbluttransplantationen (CB) sind eine Option für Patienten, die keinen HLA-identischen Spender haben, werden jedoch durch eine niedrige Zelldosis, eine anhaltende Aplasie und eine hohe transplantationsbedingte Mortalität behindert. UM171, ein neuartiger und wirksamer Agonist der Selbsterneuerung hämatopoetischer Stammzellen, könnte diese große Einschränkung lösen und es ermöglichen, dass sich die wichtigen Eigenschaften von CB wie ein geringeres Risiko einer chronischen GVHD und eines Rückfalls durchsetzen. In früheren Studien (NCT02668315, NCT03913026, NCT04103879 und NCT03441958) hat sich das CB-Erweiterungsprotokoll unter Verwendung der ECT-001-CB-Technologie (UM171-Molekül) bei Erwachsenen als technisch machbar und sicher erwiesen.

UM171 erweitertes CB war mit einer sofortigen (D+17), robusten (98 %) und dauerhaften Erholung der Neutrophilen verbunden. Bei Patienten, die eine einzelne UM171-CB-Transplantation mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 18 Monaten erhielten, war das Risiko für TRM (10 %), akute GVHD Grad 3–4 (13 %) und mittelschwere chronische GVHD (2 %) gering 1 Jahr nach der Transplantation. Die Häufigkeit schwerer viraler und bakterieller Infektionen wurde reduziert und die Immunsuppression konnte bei 77 % der Patienten nach einem Jahr abgesetzt werden. Somit waren PFS und GRFS mit 72 % bzw. 59 % nach 12 Monaten bzw. 69 % bzw. 53 % nach 24 Monaten sehr vielversprechend und deckten insbesondere einen großen Anteil der Patienten mit sehr hohem Risiko ab. Durch eine zehnfache Verbesserung der CB-Zugänglichkeit ermöglichte ECT-001-CB den Zugang zu kleineren, besser HLA-passenden CBs.

Diese neue Studie zielt darauf ab, eine ähnliche Strategie an einer Gruppe von pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit myeloischen Hochrisiko-Malignitäten zu testen. 12 Patienten werden in die erste Phase dieses zweistufigen Designprotokolls aufgenommen. Wenn die Intervention als erfolgversprechend erachtet wird (<= 3 Rückfälle bei den ersten 12 Patienten), wird diese Studie multizentrisch eröffnet und auf eine zweite Phase ausgeweitet (16 zusätzliche Patienten, also insgesamt 28).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Andromachi Scaradavou, MD
        • Kontakt:
          • Jaap J Boelens, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Akute myeloische Leukämie

    1. Chemo-refraktärer Rückfall (MRD+)
    2. Primäres Induktionsversagen (kein CR oder CRi nach >= 2 Zyklen intensiver Induktionstherapie): < 30 % Blasten im auswertbaren Knochenmark.
    3. Rückfall nach vorheriger allogener (oder autologer) Transplantation (>4 Monate)
    4. Sekundäres oder therapiebedingtes MDS/AML
    5. Schlechte Reaktion auf die Induktion (5–30 % Blasten) oder MDR+ nach der Induktion

  2. Myelodysplastisches Syndrom (MDS)

    1. Rückfall nach allogener oder autologer Transplantation (>4 Monate)
    2. ≥10 % Blasten innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Konditionierungskur
    3. Schwache und sehr schwache zytogenetische Anomalien
  3. Chronische myeloische Leukämie: Patienten, bei denen es zu einer Blastenkrise kam
  4. Akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp: MRD+ oder Rückfall nach vorheriger Transplantation (>4 Monate).
  5. JMML (juvenile myelo-monozytäre Leukämie)

  6. Verfügbarkeit von 2 ≥ 4/8 HLA-passenden CBU (Allelniveau: A, B, C und DRB1)

    1. Zu erweiterndes Kabel: CD34+-Zellzahl ≥ 0,5 x 10^5/kg und TNC ≥ 1,5 x 10^7/kg (vor der Kryotherapie)
    2. Backup-Kabel: TNC ≥ 2 x 10^7/kg mit CD34+-Zellen ≥ 1,5 x 10^5/kg vorfrieren. Wenn ein einzelnes Kabel dieses Kriterium nicht erfüllt, sind zwei Ersatzkabel eine akzeptable Alternative mit einem Minimum von jeweils 1,5 x 10^7 TNC/kg und 1,0 x 10^5 CD34+/kg. Eine weitere akzeptable HSC-Backup-Quelle könnte ein Haploidentum sein, für das vor Beginn der Konditionierungskur eine ärztliche Genehmigung vorliegt.
  7. Lansky / Karnofsky >60 %
  8. Bilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern kein Zusammenhang mit der Gilbert-Krankheit oder Hämolyse vermutet wird; AST und ALT < 3 x ULN; alkalische Phosphatase < 5 x ULN
  9. Geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 40 %
  11. FVC, FEV1 und DLCO ≥ 50 % des Vorhersagewerts
  12. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
  13. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Einschreibung in die Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige allogene Transplantation innerhalb von 4 Monaten.
  2. Unkontrollierte Infektion.
  3. Vorliegen einer anderen bösartigen Erkrankung als der, für die die CB-Transplantation durchgeführt wird, mit einer erwarteten Überlebensrate von weniger als 75 % nach 5 Jahren
  4. Seropositiv für HIV.
  5. Hep B- und C-Infektion mit messbarer Viruslast.
  6. Leberzirrhose.
  7. Aktive ZNS-Erkrankung.
  8. Chlorom > 2cm.
  9. >30 % Blasten im Knochenmark in auswertbarer Knochenmarksprobe.
  10. Schwangerschaft, Stillzeit oder Unwilligkeit, geeignete Verhütungsmittel anzuwenden
  11. Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
  12. Jeder abnormale Zustand oder jedes Laborergebnis, das nach Ansicht des PI geeignet ist oder den Zustand des Patienten oder das Studienergebnis verändert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ECT-001-Erweiterter CB

Die Patienten erhalten ein myeloablatives Konditionierungsschema (bevorzugt: Clo/Flu/Bu90, Alternative: MIDI)

Das zu erweiternde Kabel wird einer CD34+-Selektion unterzogen. Das CD34-Produkt ist kryokonserviert und wird am Tag +1 nach der Transplantation aufgetaut und infundiert. Das CD34+-Produkt wird für eine 7-tägige Expansion in eine geschlossene Kultur mit UM171 gegeben und am Tag 0 infundiert.

Die Patienten erhalten standardmäßige unterstützende Pflege und GVHD-Prophylaxe (wie MMF und Tacrolimus).
Biologisch: ECT-001-CB (UM171-erweiterte Nabelschnurbluttransplantation)
Einzelnes UM171-erweitertes CB-Transplantat (CD34+: 2,5-50x10^5/kg, CD3+>1x10^6/kg)
Andere Namen:
  • Konditionierungsschema (bevorzugt): Clofarabin: 30 mg/m2/Tag i.v. x 4 Tage, Fludarabin: 10 mg/m2/Tag i.v. x 4 Tage, Busulfan: täglich für 4 Tage mit Cumm-Bu-Zielwert = 90 mg h/l
  • Konditionierungsschema (Alternative): MIDI: Fludarabin: 30 mg/m2/Tag i.v. x 5 Tage, Cyclophosphamid: 50 mg/kg i.v., Thiotepa: 5 mg/kg/Tag i.v. x 2 Tage, TBI: 400 cGy
  • GVHD-Prophylaxe: Tacrolimus/MMF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse von ECT-001-CB
Zeitfenster: 100 Tage
Inzidenz und Schweregrad von UE gemäß dem modifizierten (für HSCT) CTCAE (v. 5,0)
100 Tage
Rückfall
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Die Rückfallhäufigkeit wird ab dem Zeitpunkt der Transplantation gemessen
1 Jahr nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leukämiefreies Überleben
Zeitfenster: 1 und 2 Jahre nach der Transplantation
Das LFS wird vom Zeitpunkt der Transplantation bis zum Krankheitsrückfall, Tod oder der letzten Nachuntersuchung gemessen
1 und 2 Jahre nach der Transplantation
Mortalität ohne Rückfall
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Unter NRM versteht man jeden Tod aus einer anderen Ursache als einem bösartigen Rückfall, der nach Beginn der Konditionierungskur eintritt und mit dem Transplantationsverfahren in Zusammenhang stehen könnte
1 Jahr nach der Transplantation
GVHD
Zeitfenster: 1 und 2 Jahre nach der Transplantation
Die Inzidenz akuter und chronischer GVHD wird anhand der NIH-Kriterien gemessen
1 und 2 Jahre nach der Transplantation
Infektionen 3. Grades
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
Inzidenz und Schweregrad von Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, z. B. invasive Candidose, Aspergillus, andere invasive Pilze, CMV, Adenovirus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, Toxoplasmose und Mykobakterium
2 Jahre nach der Transplantation
Hämatologische Transplantation
Zeitfenster: 42 und 100 Tage
Zeit bis zur Neutrophilentransplantation (der erste Tag des Erreichens einer absoluten Neutrophilenzahl ≥ 0,5 x 10E9/l an 3 aufeinanderfolgenden Tagen). Die Zeit bis zur ANC ≥ 0,1 x 10E9/L wird ebenfalls dokumentiert) und die Zeit bis zur Thrombozytentransplantation (erster Tag einer anhaltenden Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10E9/L ohne Thrombozytentransfusion in den vorangegangenen 7 Tagen)
42 und 100 Tage
Prätransplantations-/Engraftment-Syndrom
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
Inzidenz eines therapiebedürftigen Prä-Engraftment-/Engraftment-Syndroms
2 Jahre nach der Transplantation
Krankenhausaufenthalte
Zeitfenster: 100 Tage
Dauer der Transplantationsaufnahme und Anzahl der Tage im Krankenhaus in den ersten 100 Tagen und am letzten Tag mit Fieber (>38 °C) vor der Transplantation
100 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ExCellThera inc.

Mitarbeiter

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ECT-001-CB.007

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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