Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ECT-001-CB amerikai vizsgálata magas kockázatú myeloid rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő gyermekek és fiatal felnőtt betegek körében

2026. március 20. frissítette: ExCellThera inc.

Fázis I/II. nyílt vizsgálata az ECT-001 kiterjesztett köldökzsinórvér-transzplantációról gyermekeknél és fiatal felnőtteknél (

A köldökzsinórvér (CB) transzplantáció olyan betegek számára jelent lehetőséget, akiknél nincs HLA-azonos donor, de hátráltatja az alacsony sejtdózis, az elhúzódó aplasia és a transzplantációval összefüggő magas mortalitás. Az UM171, a hematopoietikus őssejtek önmegújításának új és erős agonistája megoldhatja ezt a fő korlátot, lehetővé téve a CB fontos tulajdonságainak, mint a krónikus GVHD és a visszaesés alacsonyabb kockázatának érvényesülését. A korábbi kísérletekben (NCT02668315, NCT03913026, NCT04103879 és NCT03441958) az ECT-001-CB technológiát (UM171 molekula) használó CB-bővítési protokoll technikailag megvalósíthatónak és biztonságosnak bizonyult felnőtteknél.

Az UM171 kiterjesztett CB gyors (D+17), robusztus (98%) és tartós neutrofil-visszanyeréssel járt. Azoknál a betegeknél, akik egyszeri UM171 CB-transzplantációt kaptak átlagosan 18 hónapos követési idővel, a TRM (10%), a 3-4. fokozatú akut GVHD (13%) és a közepesen súlyos krónikus GVHD (2%) kockázata alacsony volt 1 évvel a transzplantáció után. A súlyos vírusos és bakteriális fertőzések előfordulása csökkent, és az immunszuppressziót a betegek 77%-ánál 1 év elteltével le tudták szakítani. Így a PFS és a GRFS nagyon ígéretes volt: 72% és 59% a 12 hónapban, 69% és 53% a 24 hónapban, különösen a nagyon magas kockázatú betegek nagy hányadát magyarázva. A CB-hozzáférhetőség 10-szeres növelésével az ECT-001-CB lehetővé tette a hozzáférést a kisebb, jobb HLA-egyeztetésű CB-khez.

Ez az új tanulmány hasonló stratégiát próbál tesztelni egy olyan gyermek- és fiatal felnőtt betegek csoportjában, akiknél magas kockázatú myeloid rosszindulatú daganatok szenvednek. Ennek a kétlépcsős tervezési protokollnak az első szakaszába 12 beteget vonnak be. Ha a beavatkozást ígéretesnek ítélik (<= 3 relapszus az első 12 betegnél), ez a vizsgálat többközpontúvá válik, és kiterjesztik a második szakaszra (16 további beteg, összesen 28 felhalmozás).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 másodperc (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Akut mieloid leukémia

    1. Kemorefrakter relapszus (MRD+)
    2. Elsődleges indukciós kudarc (nincs CR vagy CRi több mint 2 intenzív indukciós terápia után): < 30% blastok az értékelhető csontvelőben.
    3. Relapszus korábbi allogén (vagy autológ) transzplantáció után (>4 hónap)
    4. Másodlagos vagy terápiával kapcsolatos MDS/AML
    5. Gyenge reakció indukcióra (5-30% blast) vagy MDR+ indukció után

  2. Myelodysplasiás szindróma (MDS)

    1. Relapszus allogén vagy autológ transzplantáció után (>4 hónap)
    2. ≥10% blastok a kondicionáló kezelés megkezdését követő 30 napon belül
    3. Gyenge és nagyon rossz citogenetikai rendellenességek
  3. Krónikus mielogén leukémia: olyan betegek, akiknél blastos krízis alakult ki
  4. Vegyes fenotípusú akut leukémia: MRD+ vagy relapszus korábbi transzplantáció után (>4 hónap).
  5. JMML (fiatalkori mielo-monocitás leukémia)

  6. 2 ≥ 4/8 HLA-egyeztetett CBU elérhetősége (allélszint: A, B, C és DRB1)

    1. Bővítendő vezeték: CD34+ sejtszám ≥ 0,5 x 10^5/kg és TNC ≥ 1,5 x 10^7/kg (krio előtti)
    2. Tartókábel: TNC előfagyasztása ≥ 2 x 10^7/kg CD34+ cellákkal ≥ 1,5 x 10^5/kg. Ha egyetlen vezeték nem felel meg ennek a kritériumnak, 2 tartalék kábel elfogadható alternatíva, mindegyik minimum 1,5 x 10^7 TNC/kg és 1,0 x 10^5 CD34+/kg. Egy másik elfogadható HSC tartalék forrás lehet egy haploidentikus, orvosi engedéllyel a kondicionáló kezelés megkezdése előtt.
  7. Lansky / Karnofsky > 60%
  8. Bilirubin a normálérték felső határának 2-szerese (ULN), kivéve, ha úgy érzi, hogy Gilbert-kórral vagy hemolízissel kapcsolatos; AST és ALT < 3 x ULN; alkalikus foszfatáz < 5 x ULN
  9. Becsült vagy mért kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2
  10. A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 40%
  11. FVC, FEV1 és DLCO a várható érték ≥ 50%-a
  12. Aláírt írásos beleegyezés
  13. A fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételt követő 7 napon belül, és hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására, amíg a vizsgálatba bevonták őket.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi allogén transzplantáció 4 hónapon belül.
  2. Kontrollálatlan fertőzés.
  3. Más rosszindulatú daganat jelenléte, amely nem az, amelyre a CB-transzplantációt végzik, és a várható túlélés 5 év után kevesebb, mint 75%.
  4. Szeropozitív HIV-re.
  5. Hep B és C fertőzés mérhető vírusterheléssel.
  6. Májzsugorodás.
  7. Aktív központi idegrendszeri betegség.
  8. Kloroma > 2 cm.
  9. >30% blastok a velőben az értékelhető velőmintában.
  10. Terhesség, szoptatás vagy nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
  11. Részvétel egy vizsgálatban egy vizsgáló szerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  12. Bármilyen abnormális állapot vagy laboratóriumi eredmény, amelyet a PI alkalmasnak tart, vagy amely megváltoztatja a beteg állapotát vagy a vizsgálati eredményt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ECT-001-Bővített CB

A betegek myeloablatív kondicionáló kezelést kapnak (előnyös: Clo/Flu/Bu90, alternatíva: MIDI)

A bővítendő vezeték CD34+ szelekción esik át. A CD34-terméket mélyhűtve tárolják, és a transzplantációt követő +1. napon felolvasztják és beadják. A CD34+ terméket UM171-gyel zárt tenyészetbe helyezik 7 napos expanzió céljából, és a 0. napon infundálják.

A betegek standard szupportív kezelést és GVHD profilaxist kapnak (például MMF és takrolimusz).
Biológiai: ECT-001-CB (UM171 kiterjesztett köldökzsinór-vérátültetés)
Egyetlen UM171 – kiterjesztett CB transzplantáció (CD34+: 2,5-50x10^5/kg, CD3+>1x10^6/kg)
Más nevek:
  • Kondicionálási rend (előnyös): klofarabin: 30 mg/m2/nap IV x 4 nap, fludarabin: 10 mg/m2/nap IV x 4 nap, buszulfán: naponta 4 napon keresztül, cumm Bu target = 90 mg h/l
  • Kondicionálási rend (alternatíva): MIDI: fludarabin: 30 mg/m2/nap IV x 5 nap, ciklofoszfamid: 50 mg/kg IV, tiotepa: 5 mg/kg/nap IV x 2 nap, TBI: 400 cGy
  • GVHD profilaxis: Takrolimusz/MMF

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ECT-001-CB mellékhatásai
Időkeret: 100 nap
A mellékhatások előfordulása és súlyossága a módosított (HSCT-hez) CTCAE szerint (v. 5.0)
100 nap
Visszaesés
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
A relapszus előfordulását a transzplantáció időpontjától mérik
1 évvel a transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Leukémiamentes túlélés
Időkeret: 1 és 2 évvel a transzplantáció után
Az LFS-t a transzplantációtól a betegség visszaeséséig, haláláig vagy az utolsó utánkövetésig mérik
1 és 2 évvel a transzplantáció után
Nem visszaeső mortalitás
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után
Az NRM minden olyan haláleset, amely a rosszindulatú visszaeséstől eltérő okból következik be, és amely a kondicionáló kezelés megkezdése után következik be, és amely összefüggésbe hozható a transzplantációs eljárással.
1 évvel a transzplantáció után
GVHD
Időkeret: 1 és 2 évvel a transzplantáció után
Az akut és krónikus GVHD előfordulását az NIH kritériumai alapján mérik
1 és 2 évvel a transzplantáció után
3. fokozatú fertőzések
Időkeret: 2 év a transzplantáció után
A szisztémás terápiát igénylő fertőzések előfordulása és súlyossága, pl. invazív candidiasis, aspergillus, egyéb invazív gombák, CMV, adenovírus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toxoplazmózis és mycobacterium
2 év a transzplantáció után
Hematológiai beültetés
Időkeret: 42 és 100 nap
A neutrofil beültetésig eltelt idő (az abszolút neutrofilszám ≥0,5 x 10E9/L elérésének első napja 3 egymást követő napon keresztül. Az ANC ≥ 0,1 x 10E9/l értékig eltelt idő és a vérlemezke beültetésig eltelt idő is dokumentálásra kerül (a tartós thrombocytaszám első napja ≥ 50 x 10E9/L vérlemezke-transzfúzió nélkül az előző 7 napban)
42 és 100 nap
Beültetés előtti/beültetési szindróma
Időkeret: 2 év a transzplantáció után
A terápiát igénylő beültetés előtti/beültetési szindróma előfordulása
2 év a transzplantáció után
Kórházi események
Időkeret: 100 nap
A transzplantáció időtartama és a kórházban töltött napok száma az első 100 napban, valamint a láz utolsó napja (>38°C) a beültetés előtt
100 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ExCellThera inc.

Együttműködők

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. július 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 27.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 20.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ECT-001-CB.007

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel