Estudio estadounidense de ECT-001-CB en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con neoplasias malignas mieloides de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Leucemia mieloide aguda

   1. Recaída quimio-refractaria (MRD+)
   2. Fracaso de la inducción primaria (sin RC o CRi después de >= 2 cursos de terapia de inducción intensiva): < 30 % de blastos en la médula evaluable.
   3. Recaída después de trasplante alogénico (o autólogo) previo (>4 meses)
   4. MDS/AML secundario o relacionado con la terapia
   5. Mala respuesta a la inducción (5-30% de blastos) o MDR+ después de la inducción

2. Síndrome mielodisplásico (SMD)

   1. Recaída tras trasplante alogénico o autólogo (>4 meses)
   2. ≥10 % de blastos dentro de los 30 días del inicio del régimen de acondicionamiento
   3. Anomalías citogenéticas malas y muy malas
3. Leucemia mielógena crónica: pacientes que progresaron a crisis blástica
4. Leucemia aguda de fenotipo mixto: MRD+ o recaída después del trasplante anterior (> 4 meses).
5. JMML (leucemia mielomonocítica juvenil)

6. Disponibilidad de 2 ≥ 4/8 CBU compatibles con HLA (nivel de alelo: A, B, C y DRB1)

   1. Cordón a expandir: recuento de células CD34+ ≥ 0,5 x 10^5/kg y TNC ≥ 1,5 x 10^7/kg (pre-crio)
   2. Cable de respaldo: TNC precongelado ≥ 2 x 10^7/kg con células CD34+ ≥ 1,5 x 10^5/kg. Si un solo cable no cumple con este criterio, 2 cables de respaldo serán una alternativa aceptable con un mínimo para cada uno de 1,5 x 10^7 TNC/kg con 1,0 x 10^5 CD34+/kg. Otra fuente de respaldo aceptable de HSC podría ser un haploidéntico con autorización médica antes de comenzar el régimen de acondicionamiento.
7. Lansky/Karnofsky >60%
8. Bilirrubina < 2 veces el límite superior normal (ULN) a menos que se considere relacionado con la enfermedad de Gilbert o hemólisis; AST y ALT < 3 x LSN; fosfatasa alcalina < 5 x LSN
9. Depuración de creatinina estimada o medida ≥ 50 ml/min/1,73 m2
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40%
11. FVC, FEV1 y DLCO ≥ 50 % de lo previsto
12. Consentimiento informado por escrito firmado
13. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción y deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo eficaz mientras estén inscritas en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Trasplante alogénico previo dentro de los 4 meses.
2. Infección descontrolada.
3. Presencia de otra neoplasia maligna distinta de aquella por la que se realiza el trasplante de CB, con una supervivencia esperada inferior al 75% a los 5 años
4. Seropositivo para VIH.
5. Infección por hepatitis B y C con carga viral medible.
6. Cirrosis hepática.
7. Enfermedad activa del SNC.
8. Cloroma > 2cm.
9. >30% de blastos en la médula en una muestra de médula evaluable.
10. Embarazo, lactancia o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos adecuados
11. Participación en un ensayo con un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la entrada en el estudio.
12. Cualquier condición anormal o resultado de laboratorio que el PI considere capaz de alterar la condición del paciente o el resultado del estudio.