Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Amerikansk studie av ECT-001-CB hos pediatriske og unge voksne pasienter med høyrisiko myeloide maligniteter

20. mars 2026 oppdatert av: ExCellThera inc.

En fase I/II åpen studie av ECT-001-utvidet navlestrengsblodtransplantasjon hos pediatriske og unge voksne (

Navlestrengsblodtransplantasjoner (CB) er et alternativ for pasienter som mangler en HLA-identisk donor, men er hemmet av lav celledose, langvarig aplasi og høy transplantasjonsrelatert dødelighet. UM171, en ny og potent agonist for selvfornyelse av hematopoetiske stamceller kan løse denne store begrensningen, noe som gjør at CBs viktige egenskaper som lavere risiko for kronisk GVHD og tilbakefall kan råde. I tidligere forsøk (NCT02668315, NCT03913026, NCT04103879 og NCT03441958) har CB-utvidelsesprotokollen ved bruk av ECT-001-CB-teknologien (UM171-molekylet) vist seg å være teknisk mulig og sikker hos voksne.

UM171 utvidet CB var assosiert med en prompt (D+17), robust (98%) og varig nøytrofilgjenoppretting. Blant pasienter som fikk en enkelt UM171 CB-transplantasjon med en median oppfølging på 18 måneder, var risikoen for TRM (10 %), grad 3-4 akutt GVHD (13 %) og moderat alvorlig kronisk GVHD (2 %) lav kl. 1 år etter transplantasjon. Forekomsten av alvorlige virus- og bakterieinfeksjoner ble redusert og immunsuppresjon kunne seponeres hos 77 % av pasientene etter 1 år. Dermed var PFS og GRFS svært lovende, henholdsvis 72 % og 59 % ved 12 måneder, 69 % og 53 % ved 24 måneder, og sto spesielt for en stor andel av pasienter med svært høy risiko. Ved en 10-dobling av CB-tilgjengelighet tillot ECT-001-CB tilgang til mindre, bedre HLA-matchede CB-er.

Denne nye studien søker å teste en lignende strategi i en gruppe pediatriske og unge voksne pasienter med høyrisiko myeloid malignitet. 12 pasienter vil bli registrert i den første fasen av denne 2-trinns designprotokollen. Hvis intervensjon anses som lovende (<= 3 tilbakefall hos de første 12 pasientene), vil denne studien åpne multisenter og utvides til et andre stadium (16 ekstra pasienter for totalt 28 påløp).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Akutt myeloid leukemi

    1. Kjemo-refraktært tilbakefall (MRD+)
    2. Primær induksjonssvikt (ingen CR eller CRi etter >= 2 kurer med intensiv induksjonsterapi): < 30 % blaster i evaluerbar marg.
    3. Tilbakefall etter tidligere allogen (eller autolog) transplantasjon (>4 måneder)
    4. Sekundær eller terapirelatert MDS/AML
    5. Dårlig respons på induksjon (5-30 % blaster) eller MDR+ etter induksjon

  2. Myelodysplastisk syndrom (MDS)

    1. Tilbakefall etter allogen eller autolog transplantasjon (>4 måneder)
    2. ≥10 % blaster innen 30 dager etter start av kondisjoneringsregimet
    3. Dårlige og svært dårlige cytogenetiske abnormiteter
  3. Kronisk myelogen leukemi: Pasienter som utviklet seg til eksplosjonskrise
  4. Blandet fenotype akutt leukemi: MRD+ eller tilbakefall etter tidligere transplantasjon (>4 måneder).
  5. JMML (juvenil myelo-monocytisk leukemi)

  6. Tilgjengelighet av 2 ≥ 4/8 HLA-matchet CBU (allelnivå: A, B, C og DRB1)

    1. Snor som skal utvides: CD34+ celletall ≥ 0,5 x 10^5/kg og TNC ≥ 1,5 x 10^7/kg (pre-kryo)
    2. Sikkerhetsledning: Forfrys TNC ≥ 2 x 10^7/kg med CD34+-celler ≥ 1,5 x 10^5/kg. Hvis en enkelt ledning ikke oppfyller dette kriteriet, vil 2 backup-ledninger være et akseptabelt alternativ med et minimum for hver av 1,5 x 10^7 TNC/kg med 1,0 x 10^5 CD34+/kg. En annen akseptabel HSC-backup-kilde kan være en haploidentisk med medisinsk godkjenning før kondisjoneringsregimet starter.
  7. Lansky / Karnofsky >60 %
  8. Bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det anses å være relatert til Gilberts sykdom eller hemolyse; AST og ALT < 3 x ULN; alkalisk fosfatase < 5 x ULN
  9. Estimert eller målt kreatininclearance ≥ 50ml/min/1,73m2
  10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥ 40 %
  11. FVC, FEV1 og DLCO ≥ 50 % av predikert
  12. Signert skriftlig informert samtykke
  13. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter registrering og må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens de er registrert i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere allogen transplantasjon innen 4 måneder.
  2. Ukontrollert infeksjon.
  3. Tilstedeværelse av annen malignitet enn den som CB-transplantasjonen utføres for, med en forventet overlevelse til å være mindre enn 75 % etter 5 år
  4. Seropositiv for HIV.
  5. Hep B og C infeksjon med målbar virusmengde.
  6. Levercirrhose.
  7. Aktiv CNS-sykdom.
  8. Klorom > 2 cm.
  9. >30 % sprengninger i marg i evaluerbar margprøve.
  10. Graviditet, amming eller manglende vilje til å bruke passende prevensjon
  11. Deltakelse i en studie med en undersøkelsesagent innen 30 dager før inntreden i studien.
  12. Enhver unormal tilstand eller laboratorieresultat som vurderes av PI-kompatible eller endrer pasientens tilstand eller studieresultat.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ECT-001-Utvidet CB

Pasienter vil motta et myeloablativt kondisjoneringsregime (Foretrukket: Clo/Flu/Bu90, alternativ: MIDI)

Ledningen som skal utvides vil gjennomgå CD34+-valg. CD34-produktet er kryokonservert og vil bli tint og infundert på dag +1 etter transplantasjon. CD34+-produktet vil bli plassert i en lukket kultur med UM171 for en 7-dagers utvidelse og infunderes på dag 0.

Pasienter vil motta standard støttende behandling og GVHD-profylakse (som MMF og takrolimus).
Biologisk: ECT-001-CB (UM171-Ekspandert navlestrengsblodtransplantasjon)
Enkel UM171-ekspandert CB-transplantasjon (CD34+: 2,5-50x10^5/kg, CD3+>1x10^6/kg)
Andre navn:
  • Konditioneringsregime (foretrukket): clofarabin: 30 mg/m2/dag IV x 4 dager, fludarabin: 10 mg/m2/dag IV x 4 dager, busulfan: daglig i 4 dager med cumm Bu-mål = 90 mg t/L
  • Kondisjonsregime (alternativ): MIDI: fludarabin: 30 mg/m2/dag IV x 5 dager, cyklofosfamid: 50 mg/kg IV, tiotepa: 5 mg/kg/dag IV x 2 dager, TBI: 400 cGy
  • GVHD-profylakse: Takrolimus/MMF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger av ECT-001-CB
Tidsramme: 100 dager
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE i henhold til den modifiserte (for HSCT) CTCAE (v. 5,0)
100 dager
Tilbakefall
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Forekomst av tilbakefall vil bli målt fra tidspunktet for transplantasjon
1 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Leukemifri overlevelse
Tidsramme: 1 og 2 år etter transplantasjon
LFS vil bli målt fra tidspunktet for transplantasjon til tilbakefall av sykdommen, død eller siste oppfølging
1 og 2 år etter transplantasjon
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
NRM er definert som ethvert dødsfall av en annen årsak enn ondartet tilbakefall, som inntreffer etter oppstart av kondisjoneringsregime som kan være relatert til transplantasjonsprosedyren
1 år etter transplantasjon
GVHD
Tidsramme: 1 og 2 år etter transplantasjon
Forekomst av akutt og kronisk GVHD vil bli målt etter NIH-kriterier
1 og 2 år etter transplantasjon
Grad 3 infeksjoner
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
Forekomst og alvorlighetsgrad av infeksjoner som krever systemisk terapi, f.eks. invasiv candidiasis, aspergillus, andre invasive sopp, CMV, adenovirus, EBV, HHV-6, HSV, VZV, PCP, toksoplasmose og mycobacterium
2 år etter transplantasjon
Hematologisk engraftment
Tidsramme: 42 og 100 dager
Tid til nøytrofilengraftment (den første dagen for oppnåelse av et absolutt nøytrofiltall ≥0,5 x 10E9/L i 3 påfølgende dager. Tid til ANC ≥ 0,1 x 10E9/L vil også bli dokumentert) og tid til blodplatetransplantasjon (første dag med vedvarende blodplatetall ≥ 50 x 10E9/L uten blodplatetransfusjon i de foregående 7 dagene)
42 og 100 dager
Pre-engraftment/engraftment syndrom
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
Forekomst av pre-engraftment/engraftment-syndrom som krever behandling
2 år etter transplantasjon
Sykehusinnleggelseshendelser
Tidsramme: 100 dager
Varighet av transplantasjonsinnleggelse og antall dager på sykehus i de første 100 dagene, og siste dag med feber (>38 °C) før transplantasjon
100 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ExCellThera inc.

Samarbeidspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2025

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ECT-001-CB.007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere