Estudo dos EUA de ECT-001-CB em pacientes pediátricos e adultos jovens com neoplasias mieloides de alto risco

Critério de inclusão:

1. Leucemia mielóide aguda

   1. Recaída quimiorrefratária (MRD+)
   2. Falha na indução primária (sem CR ou CRi após >= 2 cursos de terapia de indução intensiva): < 30% de blastos na medula avaliável.
   3. Recidiva após transplante alogênico (ou autólogo) anterior (>4 meses)
   4. MDS/AML secundária ou relacionada à terapia
   5. Resposta ruim à indução (5-30% de blastos) ou MDR+ após a indução

2. Síndrome mielodisplásica (SMD)

   1. Recidiva após transplante alogênico ou autólogo (>4 meses)
   2. ≥10% de blastos dentro de 30 dias após o início do regime de condicionamento
   3. Anormalidades citogenéticas ruins e muito ruins
3. Leucemia mielóide crônica: pacientes que evoluíram para crise blástica
4. Leucemia Aguda de Fenótipo Misto: MRD+ ou recidiva após transplante anterior (>4 meses).
5. JMML (Leucemia Mielo-Monocítica Juvenil)

6. Disponibilidade de 2 ≥ 4/8 HLA correspondentes CBU (nível de alelo: A, B, C e DRB1)

   1. Cordão a ser expandido: contagem de células CD34+ ≥ 0,5 x 10^5/kg e TNC ≥ 1,5 x 10^7/kg (pré-crio)
   2. Cabo de backup: Pré-congelar TNC ≥ 2 x 10^7/kg com células CD34+ ≥ 1,5 x 10^5/kg. Se um único cabo não atender a este critério, 2 cabos de backup serão uma alternativa aceitável com um mínimo de 1,5 x 10^7 TNC/kg com 1,0 x 10^5 CD34+/kg. Outra fonte de backup HSC aceitável pode ser um haploidêntico com autorização médica antes de iniciar o regime de condicionamento.
7. Lansky/Karnofsky >60%
8. Bilirrubina < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que esteja relacionada à doença de Gilbert ou hemólise; AST e ALT < 3 x LSN; fosfatase alcalina < 5 x LSN
9. Depuração de creatinina estimada ou medida ≥ 50ml/min/1,73m2
10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40%
11. CVF, VEF1 e DLCO ≥ 50% do previsto
12. Consentimento informado por escrito assinado
13. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a inscrição e devem estar dispostas a usar um método contraceptivo eficaz enquanto inscritas no estudo.

Critério de exclusão:

1. Transplante alogênico anterior em até 4 meses.
2. Infecção descontrolada.
3. Presença de outra malignidade diferente daquela para a qual o transplante de CB está sendo realizado, com expectativa de sobrevida inferior a 75% em 5 anos
4. Soropositivo para HIV.
5. Infecção por hepatite B e C com carga viral mensurável.
6. Cirrose hepática.
7. Doença ativa do SNC.
8. Cloroma > 2cm.
9. >30% de blastos na medula em amostra de medula avaliável.
10. Gravidez, amamentação ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos adequados
11. Participação em um ensaio com um agente de investigação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
12. Qualquer condição anormal ou resultado de laboratório considerado pelo PI capaz de alterar a condição do paciente ou o resultado do estudo.