Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ECT-001-CB в США у педиатрических и молодых взрослых пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями высокого риска

20 марта 2026 г. обновлено: ExCellThera inc.

Открытое исследование фазы I/II трансплантации расширенной пуповинной крови ECT-001 у детей и молодых взрослых (

Трансплантация пуповинной крови (ПК) является вариантом для пациентов, у которых нет донора, идентичного HLA, но этому препятствует низкая доза клеток, длительная аплазия и высокая смертность, связанная с трансплантацией. UM171, новый и мощный агонист самообновления гемопоэтических стволовых клеток, может устранить это серьезное ограничение, позволяя преобладать таким важным качествам CB, как более низкий риск хронической РТПХ и рецидивов. В предыдущих испытаниях (NCT02668315, NCT03913026, NCT04103879 и NCT03441958) протокол расширения CB с использованием технологии ECT-001-CB (молекула UM171) оказался технически осуществимым и безопасным для взрослых.

Расширенный UM171 CB был связан с быстрым (D + 17), надежным (98%) и устойчивым восстановлением нейтрофилов. Среди пациентов, получивших один трансплантат UM171 CB со средним периодом наблюдения 18 месяцев, риск TRM (10%), острой РТПХ 3-4 степени (13%) и среднетяжелой хронической РТПХ (2%) был низким в 1 год после трансплантации. Частота тяжелых вирусных и бактериальных инфекций была снижена, а иммуносупрессия могла быть прекращена у 77% пациентов через 1 год. Таким образом, PFS и GRFS были очень многообещающими, 72% и 59% через 12 месяцев, 69% и 53% через 24 месяца соответственно, что, в частности, составляло большую часть пациентов с очень высоким риском. Увеличив доступность CB в 10 раз, ECT-001-CB позволил получить доступ к меньшим по размеру, лучше согласованным с HLA CB.

Это новое исследование направлено на проверку аналогичной стратегии в группе детей и молодых взрослых пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями высокого риска. 12 пациентов будут включены в первый этап этого двухэтапного протокола. Если вмешательство будет сочтено многообещающим (<= 3 рецидивов у первых 12 пациентов), это исследование будет открытым многоцентровым и будет расширено до второго этапа (16 дополнительных пациентов для общего набора 28).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Острый миелоидный лейкоз

    1. Химиорезистентный рецидив (MRD+)
    2. Первичная неудача индукции (отсутствие CR или CRi после >= 2 курсов интенсивной индукционной терапии): < 30% бластов в поддающемся оценке костном мозге.
    3. Рецидив после предыдущей аллогенной (или аутологичной) трансплантации (> 4 месяцев)
    4. Вторичный или связанный с терапией МДС/ОМЛ
    5. Плохой ответ на индукцию (5-30% бластов) или МЛУ+ после индукции

  2. Миелодиспластический синдром (МДС)

    1. Рецидив после аллогенной или аутологичной трансплантации (> 4 месяцев)
    2. ≥10 % бластов в течение 30 дней после начала режима кондиционирования
    3. Плохие и очень плохие цитогенетические аномалии
  3. Хронический миелогенный лейкоз: пациенты, у которых развился бластный криз
  4. Смешанный фенотип Острый лейкоз: MRD+ или рецидив после предыдущей трансплантации (>4 месяцев).
  5. JMML (ювенильный миело-моноцитарный лейкоз)

  6. Наличие 2 ≥ 4/8 HLA-совместимых CBU (уровень аллеля: A, B, C и DRB1)

    1. Пуповина, подлежащая расширению: количество клеток CD34+ ≥ 0,5 x 10 ^ 5 / кг и TNC ≥ 1,5 x 10 ^ 7 / кг (до крио)
    2. Резервный шнур: предварительное замораживание TNC ≥ 2 x 10 ^ 7 / кг с клетками CD34 + ≥ 1,5 x 10 ^ 5 / кг. Если один шнур не соответствует этому критерию, 2 резервных шнура будут приемлемой альтернативой с минимумом для каждого из 1,5 x 10^7 TNC/кг с 1,0 x 10^5 CD34+/кг. Другой приемлемый резервный источник HSC может быть гаплоидентичным, имеющим медицинское разрешение до начала режима кондиционирования.
  7. Лански / Карновски >60%
  8. Билирубин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН), если нет ощущения, что он связан с болезнью Жильбера или гемолизом; АСТ и АЛТ <3 x ВГН; щелочная фосфатаза < 5 x ULN
  9. Расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2
  10. Фракция выброса левого желудочка ≥ 40%
  11. FVC, FEV1 и DLCO ≥ 50% от должного
  12. Подписанное письменное информированное согласие
  13. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после включения в исследование и должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции во время включения в исследование.

Критерий исключения:

  1. Предыдущая аллогенная трансплантация в течение 4 мес.
  2. Неконтролируемая инфекция.
  3. Наличие другого злокачественного новообразования, отличного от того, по поводу которого выполняется трансплантация CB, с ожидаемой выживаемостью менее 75% через 5 лет.
  4. Серопозитивный на ВИЧ.
  5. Инфекция гепатита В и С с измеримой вирусной нагрузкой.
  6. Цирроз печени.
  7. Активное заболевание ЦНС.
  8. Хлорома > 2 см.
  9. >30% бластов в костном мозге в поддающемся оценке образце костного мозга.
  10. Беременность, кормление грудью или нежелание использовать подходящую контрацепцию
  11. Участие в исследовании с исследуемым агентом в течение 30 дней до включения в исследование.
  12. Любое ненормальное состояние или результат лабораторных исследований, которые, по мнению PI, могут изменить состояние пациента или результат исследования или изменить его.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ECT-001-Расширенный CB

Пациенты получат схему миелоаблативного кондиционирования (предпочтительно: Clo/Flu/Bu90, альтернатива: MIDI).

Шнур, подлежащий расширению, пройдет отбор CD34+. Продукт CD34- криоконсервирован, его размораживают и вливают на +1 день после трансплантации. Продукт CD34+ будет помещен в закрытую культуру с UM171 для 7-дневного расширения и влит в день 0.

Пациенты будут получать стандартную поддерживающую терапию и профилактику РТПХ (например, ММФ и такролимус).
Биологический: ECT-001-CB (UM171-Расширенная трансплантация пуповинной крови)
Одиночный трансплантат UM171-Expanded CB (CD34+: 2,5-50x10^5/кг, CD3+>1x10^6/кг)
Другие имена:
  • Режим кондиционирования (предпочтительный): клофарабин: 30 мг/м2/день в/в х 4 дня, флударабин: 10 мг/м2/день в/в х 4 дня, бусульфан: ежедневно в течение 4 дней с целевым уровнем кумм Бу = 90 мг ч/л.
  • Режим кондиционирования (альтернативный): МИДИ: флударабин: 30 мг/м2/день в/в x 5 дней, циклофосфамид: 50 мг/кг в/в, тиотепа: 5 мг/кг/день в/в x 2 дня, ЧМТ: 400 сГр
  • Профилактика РТПХ: такролимус/ММФ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочные эффекты ECT-001-CB
Временное ограничение: 100 дней
Частота и тяжесть НЯ согласно модифицированному (для ТГСК) CTCAE (v. 5.0)
100 дней
Рецидив
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Частота рецидивов будет измеряться с момента трансплантации.
1 год после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без лейкемии
Временное ограничение: Через 1 и 2 года после трансплантации
LFS будет измеряться с момента трансплантации до рецидива заболевания, смерти или последнего наблюдения.
Через 1 и 2 года после трансплантации
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
NRM определяется как любая смерть по любой причине, кроме злокачественного рецидива, произошедшая после начала режима кондиционирования, которая может быть связана с процедурой трансплантации.
1 год после трансплантации
РТПХ
Временное ограничение: Через 1 и 2 года после трансплантации
Заболеваемость острой и хронической РТПХ будет измеряться критериями NIH
Через 1 и 2 года после трансплантации
Инфекции 3 степени
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Частота и тяжесть инфекций, требующих системной терапии, например, инвазивный кандидоз, аспергиллез, другие инвазивные грибы, ЦМВ, аденовирус, ВЭБ, ВГЧ-6, ВПГ, ВЗВ, пневмоцистной пневмонии, токсоплазмоз и микобактерии
2 года после трансплантации
Гематологическое приживление
Временное ограничение: 42 и 100 дней
Время до приживления нейтрофилов (первый день достижения абсолютного количества нейтрофилов ≥0,5 x 10E9/л в течение 3 дней подряд. Также будет задокументировано время до ANC ≥ 0,1 x 10E9/л) и время до приживления тромбоцитов (первый день устойчивого количества тромбоцитов ≥ 50 x 10E9/л без переливания тромбоцитов в предшествующие 7 дней)
42 и 100 дней
Синдром преприживления/приживления
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
Частота синдрома пре-приживления / синдрома приживления, требующего терапии
2 года после трансплантации
События госпитализации
Временное ограничение: 100 дней
Продолжительность госпитализации трансплантата и количество дней в больнице в первые 100 дней и последний день лихорадки (> 38°C) перед приживлением
100 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ExCellThera inc.

Соавторы

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ECT-001-CB.007

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться