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Effet du ranibizumab par rapport au bevacizumab sur la perfusion maculaire dans l'œdème maculaire diabétique (REBEL)

15 février 2023 mis à jour par: Ayman Gehad Elnahry, Cairo University

Comparaison de l'effet du ranibizumab par rapport au bevacizumab sur la perfusion maculaire dans l'œdème maculaire diabétique à l'aide de l'OCTA

Le groupe ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) a élaboré des lignes directrices pour le traitement des patients atteints d'œdème maculaire diabétique (OMD) cliniquement significatif par photocoagulation maculaire focale/grille au laser. Depuis lors, le laser maculaire et les stéroïdes ont été les principales thérapies pour le traitement de l'OMD jusqu'à ce que des médicaments anti-facteurs de croissance endothéliaux vasculaires (anti-VEGF) soient développés après qu'un nombre croissant de preuves scientifiques aient impliqué le VEGF dans le processus physiopathologique de l'OMD.

Les médicaments anti-VEGF ont été impliqués dans le traitement de l'OMD. Il a été démontré que le VEGF joue un rôle important dans l'apparition d'une perméabilité vasculaire accrue dans l'OMD. Les taux de VEGF sont significativement plus élevés chez les patients atteints d'OMD et de fuites importantes que chez les patients présentant des fuites minimes.

De nombreuses études telles que les études du réseau de recherche clinique sur la rétinopathie diabétique [DRCR], l'étude RESTORE, le groupe de recherche RISE et RIDE et l'étude BOLT ont soutenu l'utilisation d'agents anti-VEGF dans le traitement de l'OMD avec de meilleurs résultats visuels en utilisant des injections anti-VEGF seul ou en association avec d'autres traitements.

Plusieurs complications oculaires des injections intravitréennes d'anti-VEGF ont été signalées, notamment l'endophtalmie, la cataracte et le décollement de la rétine. Les différents effets sur la perfusion maculaire entre différents anti-VEGF doivent encore être pleinement conclus avec des conclusions mitigées selon lesquelles il augmente ou diminue ou n'a aucun effet sur la perfusion de la macula en réponse au traitement anti-VEGF. Dans bon nombre de ces études, cependant, les patients avec des rétines plus ischémiques n'ont pas été inclus. L'ischémie rétinienne est un facteur essentiel déterminant la progression et le pronostic de la rétinopathie diabétique.

L'angiographie par tomographie par cohérence optique (OCTA) détecte le flux sanguin en analysant la décorrélation du signal entre deux analyses transversales OCT séquentielles au même endroit. Comme il détecte les mouvements des globules rouges dans les vaisseaux, par rapport à l'environnement rétinien stationnaire, ce qui entraînera une disparité du signal et de l'imagerie. L'algorithme d'angiographie à décorrélation d'amplitude à spectre divisé (SSADA) améliore le rapport signal sur bruit. L'OCTA est considéré comme un outil fiable dans la détection et la quantification de l'ischémie maculaire chez les diabétiques.

Dans cette étude, les chercheurs visent à comparer l'effet d'injections intravitréennes répétées de ranibizumab et de bevacizumab sur la perfusion de différentes couches capillaires dans la macula de patients diabétiques utilisant l'OCTA.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La rétinopathie diabétique est la principale cause de cécité dans les pays développés mais aussi dans les pays en développement. La perturbation de la barrière hémato-rétinienne et l'accumulation subséquente de liquide dans les couches intrarétiniennes entraînent un œdème maculaire diabétique (OMD), la principale cause de perte de vision centrale chez ces patients.

Le groupe ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) a élaboré des lignes directrices pour le traitement des patients atteints d'OMD cliniquement significatif (CSME) par photocoagulation maculaire focale/grille au laser. Depuis lors, le laser maculaire et les stéroïdes ont été les principales thérapies pour le traitement de l'OMD jusqu'à ce que des médicaments anti-facteurs de croissance endothéliaux vasculaires (anti-VEGF) soient développés après qu'un nombre croissant de preuves scientifiques aient impliqué le VEGF dans le processus physiopathologique de l'OMD.

Les médicaments anti-VEGF ont été impliqués dans le traitement de l'OMD. Il a été démontré que le VEGF joue un rôle important dans l'apparition d'une perméabilité vasculaire accrue dans l'OMD. Les taux de VEGF sont significativement plus élevés chez les patients atteints d'OMD et de fuites importantes que chez les patients présentant des fuites minimes.

De nombreuses études telles que les études du réseau de recherche clinique sur la rétinopathie diabétique [DRCR], l'étude RESTORE, le groupe de recherche RISE et RIDE et l'étude BOLT ont soutenu l'utilisation d'agents anti-VEGF dans le traitement de l'OMD avec de meilleurs résultats visuels en utilisant des injections anti-VEGF seul ou en association avec d'autres traitements.

Le protocole T du réseau DRCR a trouvé une différence statistiquement non significative entre le ranibizumab et le bevacizumab sur l'acuité visuelle et l'épaisseur maculaire centrale dans l'œdème maculaire diabétique.

Plusieurs complications oculaires des injections intravitréennes d'anti-VEGF ont été signalées, notamment l'endophtalmie, la cataracte et le décollement de la rétine. Les différents effets sur la perfusion maculaire entre différents anti-VEGF n'ont pas encore été pleinement conclus avec des conclusions mitigées selon lesquelles il augmente ou diminue ou n'a aucun effet sur la perfusion de la macula en réponse au traitement anti-VEGF. cependant, dans bon nombre de ces études, les patients ayant des rétines plus ischémiques n'ont pas été inclus. L'ischémie rétinienne est un facteur essentiel déterminant la progression et le pronostic de la rétinopathie diabétique.

En utilisant l'échographie oculaire, certaines études ont montré une vasoconstriction artériolaire rétinienne dans les yeux traités par anti-VEGF, tandis que d'autres ont montré une diminution des vitesses du flux sanguin dans toutes les artères rétro-bulbaires après injection intravitréenne d'anti-VEGF. Cela peut indiquer que les anti-VEGF peuvent avoir un effet sur la perfusion oculaire.

L'angiographie à la fluorescéine (AF) était la méthode utilisée pour évaluer les modifications de la perfusion maculaire après des injections d'anti-VEGF dans la plupart des études. Malgré sa valeur clinique, cependant, l'AF est connue pour avoir des risques documentés. L'angiographie par tomographie par cohérence optique (OCTA) est une excellente modalité non invasive pour acquérir des images haute résolution du système vasculaire rétinien qui peuvent être utilisées dans le traitement des maladies rétiniennes sans avoir besoin d'injection de colorant. Il permet la visualisation séparée des couches capillaires rétiniennes superficielles et profondes et la construction de cartes de flux microvasculaires.

OCTA détecte le flux sanguin en analysant la décorrélation du signal entre deux scans transversaux séquentiels OCT au même endroit. Comme il détecte les mouvements des globules rouges dans les vaisseaux, par rapport à l'environnement rétinien stationnaire, ce qui entraînera une disparité du signal et de l'imagerie. L'algorithme d'angiographie à décorrélation d'amplitude à spectre divisé (SSADA) améliore le rapport signal sur bruit. L'OCTA est considéré comme un outil fiable dans la détection et la quantification de l'ischémie maculaire chez les diabétiques.

Dans cette étude, les chercheurs visent à comparer l'effet d'injections intravitréennes répétées de ranibizumab et de bevacizumab sur la perfusion de différentes couches capillaires dans la macula de patients diabétiques utilisant l'OCTA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Cairo, Egypte, 11956
        • Cairo University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients ≥ 18 ans atteints de diabète sucré de type 1 ou 2 avec une diminution de la MAVC en raison d'un centre impliquant un œdème maculaire diabétique sur la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral.
  2. Patients avec une épaisseur maculaire centrale "CMT" ≥ 300 micromètres

Critère d'exclusion:

  1. Affections oculaires susceptibles d'affecter la perfusion maculaire (par ex. maladies vasculaires rétiniennes, uvéite, vascularite, etc.)
  2. Histoire des chirurgies vitréo-rétiniennes.
  3. Traitement antérieur au laser maculaire
  4. Présence de membrane épi-rétinienne impliquant la macula ou traction vitréo-maculaire.
  5. Opacité du support empêchant une bonne qualité d'image.
  6. Glaucome non contrôlé.
  7. Événements thrombo-emboliques dans les 6 mois
  8. Injections intravitréennes antérieures d'anti-VEGF

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe Ranibizumab
Les patients recevront des injections mensuelles de ranibizumab pendant 3 mois.
L'injection intravitréenne de 0,3 mg/0,05 ml de ranibizumab sera effectuée mensuellement pendant 3 mois.
Autres noms:
  • Lucentis
Comparateur actif: Groupe Bevacizumab
Les patients recevront des injections mensuelles de bevacizumab pendant 3 mois.
L'injection intravitréenne de 1,25 mg/0,05 ml de bevacizumab sera effectuée mensuellement pendant 3 mois.
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la zone avasculaire fovéale
Délai: 0 et 3 mois.
La modification de la zone avasculaire fovéale sera comparée entre les deux bras de traitement en tant que mesure de la modification de la perfusion maculaire.
0 et 3 mois.
Modification de la densité vasculaire du plexus capillaire rétinien superficiel
Délai: 0 et 3 mois.
La modification de la densité vasculaire du plexus capillaire rétinien superficiel sera comparée entre les deux bras de traitement en tant que mesure de la modification de la perfusion maculaire.
0 et 3 mois.
Modification de la densité vasculaire du plexus capillaire rétinien profond
Délai: 0 et 3 mois.
La variation de la densité vasculaire du plexus capillaire rétinien profond sera comparée entre les deux bras de traitement en tant que mesure de la variation de la perfusion maculaire.
0 et 3 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la meilleure acuité visuelle corrigée
Délai: 0 et 3 mois
Le changement de la meilleure acuité visuelle corrigée sera évalué après le traitement avec les deux médicaments à l'aide de diagrammes de Snellen standard.
0 et 3 mois
Modification de l'épaisseur maculaire centrale
Délai: 0 et 3 mois
Le changement d'épaisseur maculaire centrale sera évalué après le traitement avec les deux médicaments en utilisant la tomographie par cohérence optique.
0 et 3 mois
Modification de la pression intraoculaire
Délai: 0 et 3 mois
La modification de la pression intraoculaire sera évaluée après le traitement avec les deux médicaments à l'aide de la tonométrie par aplanation de Goldman.
0 et 3 mois
Modification de la sévérité de la rétinopathie diabétique
Délai: 0 et 3 mois
L'évolution de la sévérité de la rétinopathie diabétique sera évaluée après le traitement avec les deux médicaments à l'aide de photographies en couleur du fond d'œil et d'un examen clinique.
0 et 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
  • Directeur d'études: Karim M Abdelaty, MBBCH, National Eye Center
  • Chaise d'étude: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
  • Chaise d'étude: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2021

Première publication (Réel)

5 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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