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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04991350
Effet du ranibizumab par rapport au bevacizumab sur la perfusion maculaire dans l'œdème maculaire diabétique (REBEL)
Comparaison de l'effet du ranibizumab par rapport au bevacizumab sur la perfusion maculaire dans l'œdème maculaire diabétique à l'aide de l'OCTA
Le groupe ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) a élaboré des lignes directrices pour le traitement des patients atteints d'œdème maculaire diabétique (OMD) cliniquement significatif par photocoagulation maculaire focale/grille au laser. Depuis lors, le laser maculaire et les stéroïdes ont été les principales thérapies pour le traitement de l'OMD jusqu'à ce que des médicaments anti-facteurs de croissance endothéliaux vasculaires (anti-VEGF) soient développés après qu'un nombre croissant de preuves scientifiques aient impliqué le VEGF dans le processus physiopathologique de l'OMD.
Les médicaments anti-VEGF ont été impliqués dans le traitement de l'OMD. Il a été démontré que le VEGF joue un rôle important dans l'apparition d'une perméabilité vasculaire accrue dans l'OMD. Les taux de VEGF sont significativement plus élevés chez les patients atteints d'OMD et de fuites importantes que chez les patients présentant des fuites minimes.
De nombreuses études telles que les études du réseau de recherche clinique sur la rétinopathie diabétique [DRCR], l'étude RESTORE, le groupe de recherche RISE et RIDE et l'étude BOLT ont soutenu l'utilisation d'agents anti-VEGF dans le traitement de l'OMD avec de meilleurs résultats visuels en utilisant des injections anti-VEGF seul ou en association avec d'autres traitements.
Plusieurs complications oculaires des injections intravitréennes d'anti-VEGF ont été signalées, notamment l'endophtalmie, la cataracte et le décollement de la rétine. Les différents effets sur la perfusion maculaire entre différents anti-VEGF doivent encore être pleinement conclus avec des conclusions mitigées selon lesquelles il augmente ou diminue ou n'a aucun effet sur la perfusion de la macula en réponse au traitement anti-VEGF. Dans bon nombre de ces études, cependant, les patients avec des rétines plus ischémiques n'ont pas été inclus. L'ischémie rétinienne est un facteur essentiel déterminant la progression et le pronostic de la rétinopathie diabétique.
L'angiographie par tomographie par cohérence optique (OCTA) détecte le flux sanguin en analysant la décorrélation du signal entre deux analyses transversales OCT séquentielles au même endroit. Comme il détecte les mouvements des globules rouges dans les vaisseaux, par rapport à l'environnement rétinien stationnaire, ce qui entraînera une disparité du signal et de l'imagerie. L'algorithme d'angiographie à décorrélation d'amplitude à spectre divisé (SSADA) améliore le rapport signal sur bruit. L'OCTA est considéré comme un outil fiable dans la détection et la quantification de l'ischémie maculaire chez les diabétiques.
Dans cette étude, les chercheurs visent à comparer l'effet d'injections intravitréennes répétées de ranibizumab et de bevacizumab sur la perfusion de différentes couches capillaires dans la macula de patients diabétiques utilisant l'OCTA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La rétinopathie diabétique est la principale cause de cécité dans les pays développés mais aussi dans les pays en développement. La perturbation de la barrière hémato-rétinienne et l'accumulation subséquente de liquide dans les couches intrarétiniennes entraînent un œdème maculaire diabétique (OMD), la principale cause de perte de vision centrale chez ces patients.
Le groupe ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) a élaboré des lignes directrices pour le traitement des patients atteints d'OMD cliniquement significatif (CSME) par photocoagulation maculaire focale/grille au laser. Depuis lors, le laser maculaire et les stéroïdes ont été les principales thérapies pour le traitement de l'OMD jusqu'à ce que des médicaments anti-facteurs de croissance endothéliaux vasculaires (anti-VEGF) soient développés après qu'un nombre croissant de preuves scientifiques aient impliqué le VEGF dans le processus physiopathologique de l'OMD.
Les médicaments anti-VEGF ont été impliqués dans le traitement de l'OMD. Il a été démontré que le VEGF joue un rôle important dans l'apparition d'une perméabilité vasculaire accrue dans l'OMD. Les taux de VEGF sont significativement plus élevés chez les patients atteints d'OMD et de fuites importantes que chez les patients présentant des fuites minimes.
De nombreuses études telles que les études du réseau de recherche clinique sur la rétinopathie diabétique [DRCR], l'étude RESTORE, le groupe de recherche RISE et RIDE et l'étude BOLT ont soutenu l'utilisation d'agents anti-VEGF dans le traitement de l'OMD avec de meilleurs résultats visuels en utilisant des injections anti-VEGF seul ou en association avec d'autres traitements.
Le protocole T du réseau DRCR a trouvé une différence statistiquement non significative entre le ranibizumab et le bevacizumab sur l'acuité visuelle et l'épaisseur maculaire centrale dans l'œdème maculaire diabétique.
Plusieurs complications oculaires des injections intravitréennes d'anti-VEGF ont été signalées, notamment l'endophtalmie, la cataracte et le décollement de la rétine. Les différents effets sur la perfusion maculaire entre différents anti-VEGF n'ont pas encore été pleinement conclus avec des conclusions mitigées selon lesquelles il augmente ou diminue ou n'a aucun effet sur la perfusion de la macula en réponse au traitement anti-VEGF. cependant, dans bon nombre de ces études, les patients ayant des rétines plus ischémiques n'ont pas été inclus. L'ischémie rétinienne est un facteur essentiel déterminant la progression et le pronostic de la rétinopathie diabétique.
En utilisant l'échographie oculaire, certaines études ont montré une vasoconstriction artériolaire rétinienne dans les yeux traités par anti-VEGF, tandis que d'autres ont montré une diminution des vitesses du flux sanguin dans toutes les artères rétro-bulbaires après injection intravitréenne d'anti-VEGF. Cela peut indiquer que les anti-VEGF peuvent avoir un effet sur la perfusion oculaire.
L'angiographie à la fluorescéine (AF) était la méthode utilisée pour évaluer les modifications de la perfusion maculaire après des injections d'anti-VEGF dans la plupart des études. Malgré sa valeur clinique, cependant, l'AF est connue pour avoir des risques documentés. L'angiographie par tomographie par cohérence optique (OCTA) est une excellente modalité non invasive pour acquérir des images haute résolution du système vasculaire rétinien qui peuvent être utilisées dans le traitement des maladies rétiniennes sans avoir besoin d'injection de colorant. Il permet la visualisation séparée des couches capillaires rétiniennes superficielles et profondes et la construction de cartes de flux microvasculaires.
OCTA détecte le flux sanguin en analysant la décorrélation du signal entre deux scans transversaux séquentiels OCT au même endroit. Comme il détecte les mouvements des globules rouges dans les vaisseaux, par rapport à l'environnement rétinien stationnaire, ce qui entraînera une disparité du signal et de l'imagerie. L'algorithme d'angiographie à décorrélation d'amplitude à spectre divisé (SSADA) améliore le rapport signal sur bruit. L'OCTA est considéré comme un outil fiable dans la détection et la quantification de l'ischémie maculaire chez les diabétiques.
Dans cette étude, les chercheurs visent à comparer l'effet d'injections intravitréennes répétées de ranibizumab et de bevacizumab sur la perfusion de différentes couches capillaires dans la macula de patients diabétiques utilisant l'OCTA.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Cairo, Egypte, 11956
- Cairo University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients ≥ 18 ans atteints de diabète sucré de type 1 ou 2 avec une diminution de la MAVC en raison d'un centre impliquant un œdème maculaire diabétique sur la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral.
- Patients avec une épaisseur maculaire centrale "CMT" ≥ 300 micromètres
Critère d'exclusion:
- Affections oculaires susceptibles d'affecter la perfusion maculaire (par ex. maladies vasculaires rétiniennes, uvéite, vascularite, etc.)
- Histoire des chirurgies vitréo-rétiniennes.
- Traitement antérieur au laser maculaire
- Présence de membrane épi-rétinienne impliquant la macula ou traction vitréo-maculaire.
- Opacité du support empêchant une bonne qualité d'image.
- Glaucome non contrôlé.
- Événements thrombo-emboliques dans les 6 mois
- Injections intravitréennes antérieures d'anti-VEGF
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe Ranibizumab
Les patients recevront des injections mensuelles de ranibizumab pendant 3 mois.
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L'injection intravitréenne de 0,3 mg/0,05 ml de ranibizumab sera effectuée mensuellement pendant 3 mois.
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe Bevacizumab
Les patients recevront des injections mensuelles de bevacizumab pendant 3 mois.
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L'injection intravitréenne de 1,25 mg/0,05 ml de bevacizumab sera effectuée mensuellement pendant 3 mois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la zone avasculaire fovéale
Délai: 0 et 3 mois.
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La modification de la zone avasculaire fovéale sera comparée entre les deux bras de traitement en tant que mesure de la modification de la perfusion maculaire.
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0 et 3 mois.
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Modification de la densité vasculaire du plexus capillaire rétinien superficiel
Délai: 0 et 3 mois.
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La modification de la densité vasculaire du plexus capillaire rétinien superficiel sera comparée entre les deux bras de traitement en tant que mesure de la modification de la perfusion maculaire.
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0 et 3 mois.
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Modification de la densité vasculaire du plexus capillaire rétinien profond
Délai: 0 et 3 mois.
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La variation de la densité vasculaire du plexus capillaire rétinien profond sera comparée entre les deux bras de traitement en tant que mesure de la variation de la perfusion maculaire.
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0 et 3 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la meilleure acuité visuelle corrigée
Délai: 0 et 3 mois
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Le changement de la meilleure acuité visuelle corrigée sera évalué après le traitement avec les deux médicaments à l'aide de diagrammes de Snellen standard.
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0 et 3 mois
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Modification de l'épaisseur maculaire centrale
Délai: 0 et 3 mois
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Le changement d'épaisseur maculaire centrale sera évalué après le traitement avec les deux médicaments en utilisant la tomographie par cohérence optique.
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0 et 3 mois
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Modification de la pression intraoculaire
Délai: 0 et 3 mois
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La modification de la pression intraoculaire sera évaluée après le traitement avec les deux médicaments à l'aide de la tonométrie par aplanation de Goldman.
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0 et 3 mois
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Modification de la sévérité de la rétinopathie diabétique
Délai: 0 et 3 mois
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L'évolution de la sévérité de la rétinopathie diabétique sera évaluée après le traitement avec les deux médicaments à l'aide de photographies en couleur du fond d'œil et d'un examen clinique.
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0 et 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
- Directeur d'études: Karim M Abdelaty, MBBCH, National Eye Center
- Chaise d'étude: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
- Chaise d'étude: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Michaelides M, Kaines A, Hamilton RD, Fraser-Bell S, Rajendram R, Quhill F, Boos CJ, Xing W, Egan C, Peto T, Bunce C, Leslie RD, Hykin PG. A prospective randomized trial of intravitreal bevacizumab or laser therapy in the management of diabetic macular edema (BOLT study) 12-month data: report 2. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1078-1086.e2. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.03.045. Epub 2010 Apr 22.
- Manousaridis K, Talks J. Macular ischaemia: a contraindication for anti-VEGF treatment in retinal vascular disease? Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):179-84. doi: 10.1136/bjophthalmol-2011-301087.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Raafat KA, Elrakhawy K. Evaluation of Changes in Macular Perfusion Detected by Optical Coherence Tomography Angiography following 3 Intravitreal Monthly Bevacizumab Injections for Diabetic Macular Edema in the IMPACT Study. J Ophthalmol. 2020 Apr 27;2020:5814165. doi: 10.1155/2020/5814165. eCollection 2020.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Habib AE, Elnahry GA, Raafat KA, Elrakhawy K. Review on Recent Trials Evaluating the Effect of Intravitreal Injections of Anti-VEGF Agents on the Macular Perfusion of Diabetic Patients with Diabetic Macular Edema. Rev Recent Clin Trials. 2020;15(3):188-198. doi: 10.2174/1574887115666200519073704.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Raafat KA, Elrakhawy K. Evaluation of the Effect of Repeated Intravitreal Bevacizumab Injections on the Macular Microvasculature of a Diabetic Patient Using Optical Coherence Tomography Angiography. Case Rep Ophthalmol Med. 2019 Apr 18;2019:3936168. doi: 10.1155/2019/3936168. eCollection 2019.
- Elnahry AG, Elnahry GA. Optical Coherence Tomography Angiography of Macular Perfusion Changes after Anti-VEGF Therapy for Diabetic Macular Edema: A Systematic Review. J Diabetes Res. 2021 May 22;2021:6634637. doi: 10.1155/2021/6634637. eCollection 2021.
- Elnahry AG, Ramsey DJ. Automated Image Alignment for Comparing Microvascular Changes Detected by Fluorescein Angiography and Optical Coherence Tomography Angiography in Diabetic Retinopathy. Semin Ophthalmol. 2021 Nov 17;36(8):757-764. doi: 10.1080/08820538.2021.1901122. Epub 2021 Mar 30.
- Sorour OA, Elsheikh M, Chen S, Elnahry AG, Baumal CR, Pramil V, Abdelhalim TI, Nassar E, Moult EM, Witkin AJ, Duker JS, Waheed NK. Mean macular intercapillary area in eyes with diabetic macular oedema after anti-vascular endothelial growth factor therapy and its association with treatment response. Clin Exp Ophthalmol. 2021 Sep;49(7):714-723. doi: 10.1111/ceo.13966. Epub 2021 Aug 1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies oculaires
- Maladies du système endocrinien
- Angiopathies diabétiques
- Complications du diabète
- Diabète sucré
- Dégénérescence rétinienne
- Maladies rétiniennes
- Dégénérescence maculaire
- Ischémie
- La rétinopathie diabétique
- Œdème maculaire
- Œdème
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Ranibizumab
- Bévacizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CU372021
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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