- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04991350
당뇨황반부종에서 Ranibizumab과 Bevacizumab이 황반관류에 미치는 영향 (REBEL)
OCTA를 이용한 당뇨병성 황반부종에서 Ranibizumab과 Bevacizumab이 황반관류에 미치는 영향 비교
ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 그룹은 초점/격자 황반 레이저 광응고술로 임상적으로 유의미한 당뇨병성 황반 부종(DME) 환자를 치료하기 위한 지침을 수립했습니다. 그 이후로 황반 레이저와 스테로이드는 DME의 병태생리학적 과정에 VEGF가 연루되어 있다는 과학적 증거가 점점 더 많아지면서 항혈관 내피 성장 인자(anti-VEGF) 약물이 개발될 때까지 DME 치료를 위한 주요 치료법이었습니다.
항-VEGF 약물은 DME의 치료와 관련되어 있습니다. VEGF는 DME에서 증가된 혈관 투과성의 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. VEGF 수치는 DME와 광범위한 누출이 있는 환자에서 최소 누출이 있는 환자보다 훨씬 더 높습니다.
당뇨병성 망막병증 임상 연구[DRCR] 네트워크 연구, RESTORE 연구, RISE 및 RIDE 연구 그룹, BOLT 연구와 같은 많은 연구에서 항-VEGF 주사를 사용하여 DME 치료에 항-VEGF 제제의 사용을 지지했습니다. 단독으로 또는 다른 치료와 함께.
안내염, 백내장 및 망막 박리를 포함하여 유리체강내 항-VEGF 주사의 여러 안구 합병증이 보고되었습니다. 상이한 항-VEGF 사이의 황반 관류에 대한 상이한 효과는 항-VEGF 치료에 대한 반응으로 황반의 관류에 대해 증가 또는 감소하거나 영향을 미치지 않는다는 혼합된 결론으로 아직 완전히 결론을 내리지 못했습니다. 그러나 이러한 많은 연구에서 허혈성 망막이 더 많은 환자는 포함되지 않았습니다. 망막허혈은 당뇨망막병증의 진행과 예후를 결정하는 중요한 인자이다.
OCTA(Optical Coherence Tomography Angiography)는 동일한 위치에서 두 개의 순차적인 OCT 단면 스캔 사이의 신호 역상관을 분석하여 혈류를 감지합니다. 고정된 망막 주변과 비교하여 혈관 내 적혈구의 움직임을 감지하므로 신호 불일치 및 이미징이 발생합니다. 분할 스펙트럼 진폭 역상관 혈관 조영술(SSADA) 알고리즘은 신호 대 잡음비를 향상시킵니다. OCTA는 당뇨병 환자에서 황반 허혈의 검출 및 정량화에서 신뢰할 수 있는 도구로 간주됩니다.
본 연구에서는 OCTA를 이용하여 당뇨병 환자의 황반에서 서로 다른 모세혈관층의 관류에 대한 ranibizumab과 bevacizumab의 반복 유리체강내 주사의 효과를 비교하고자 하였다.
연구 개요
상세 설명
당뇨병성 망막병증은 선진국뿐만 아니라 개발도상국에서도 실명의 주요 원인입니다. 혈액-망막 장벽의 파괴와 그에 따른 망막내 층의 체액 축적은 당뇨병성 황반 부종(DME)을 초래하며, 이러한 환자의 중심 시력 상실의 주요 원인입니다.
ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) 그룹은 초점/격자 황반 레이저 광응고술로 임상적으로 유의한 DME(CSME) 환자를 치료하기 위한 지침을 수립했습니다. 그 이후로 황반 레이저와 스테로이드는 DME의 병태생리학적 과정에 VEGF가 연루되어 있다는 과학적 증거가 점점 더 많아지면서 항혈관 내피 성장 인자(anti-VEGF) 약물이 개발될 때까지 DME 치료를 위한 주요 치료법이었습니다.
항-VEGF 약물은 DME의 치료와 관련되어 있습니다. VEGF는 DME에서 증가된 혈관 투과성의 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. VEGF 수치는 DME와 광범위한 누출이 있는 환자에서 최소 누출이 있는 환자보다 훨씬 더 높습니다.
당뇨병성 망막병증 임상 연구[DRCR] 네트워크 연구, RESTORE 연구, RISE 및 RIDE 연구 그룹, BOLT 연구와 같은 많은 연구에서 항-VEGF 주사를 사용하여 DME 치료에 항-VEGF 제제의 사용을 지지했습니다. 단독으로 또는 다른 치료와 함께.
DRCR network protocol T는 당뇨병성 황반부종에서 라니비주맙과 베바시주맙의 시력 및 중심황반두께에서 통계적으로 유의한 차이가 없음을 확인하였다.
안내염, 백내장 및 망막 박리를 포함하여 유리체강내 항-VEGF 주사의 여러 안구 합병증이 보고되었습니다. 서로 다른 항-VEGF 간의 황반 관류에 대한 서로 다른 효과는 항-VEGF 치료에 대한 반응으로 황반 관류에 대한 영향이 증가하거나 감소하거나 영향을 미치지 않는다는 혼합된 결론으로 아직 완전히 결론을 내리지 못했습니다. 그러나 이러한 연구 중 허혈성 망막이 더 많은 환자는 포함되지 않았습니다. 망막허혈은 당뇨망막병증의 진행과 예후를 결정하는 중요한 인자이다.
안구 초음파를 사용한 일부 연구에서는 항-VEGF로 치료한 눈에서 망막 동맥 혈관 수축이 나타났고, 다른 연구에서는 항-VEGF를 유리체강내 주사한 후 모든 구후 동맥에서 혈류 속도가 감소한 것으로 나타났습니다. 이는 항-VEGF가 안구 관류에 영향을 미칠 수 있음을 나타낼 수 있습니다.
Fluorescein angiography(FA)는 대부분의 연구에서 항-VEGF 주사 후 황반 관류의 변화를 평가하는 데 사용된 방법이었습니다. 그러나 임상적 가치에도 불구하고 FA는 문서화된 위험이 있는 것으로 알려져 있습니다. 광학간섭단층혈관조영술(OCTA)은 색소주입 없이 망막질환 치료에 활용할 수 있는 망막혈관구조의 고해상도 이미지를 얻을 수 있는 우수한 비침습적 방법입니다. 표면 및 심부 망막 모세혈관층을 개별적으로 시각화하고 미세혈관 흐름 지도를 구성할 수 있습니다.
OCTA는 동일한 위치에서 두 개의 순차적인 OCT 단면 스캔 간의 신호 역상관을 분석하여 혈류를 감지합니다. 고정된 망막 주변과 비교하여 혈관 내 적혈구의 움직임을 감지하므로 신호 불일치 및 이미징이 발생합니다. 분할 스펙트럼 진폭 역상관 혈관 조영술(SSADA) 알고리즘은 신호 대 잡음비를 향상시킵니다. OCTA는 당뇨병 환자에서 황반 허혈의 검출 및 정량화에서 신뢰할 수 있는 도구로 간주됩니다.
본 연구에서는 OCTA를 이용하여 당뇨병 환자의 황반에서 서로 다른 모세혈관층의 관류에 대한 ranibizumab과 bevacizumab의 반복 유리체강내 주사의 효과를 비교하고자 하였다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cairo, 이집트, 11956
- Cairo University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 스펙트럼 영역 광간섭 단층 촬영에서 당뇨병성 황반 부종과 관련된 센터로 인해 BCVA가 감소된 1형 또는 2형 당뇨병이 있는 18세 이상의 환자.
- 중심 황반 두께 "CMT"가 ≥ 300 마이크로미터인 환자
제외 기준:
- 황반 관류에 영향을 줄 수 있는 안과 질환(예: 망막혈관질환, 포도막염, 혈관염 등)
- 유리체 망막 수술의 역사.
- 이전 황반 레이저 치료
- 황반 또는 유리체-황반 견인을 포함하는 망막외막의 존재.
- 미디어 불투명도가 좋은 이미지 품질을 방해합니다.
- 조절되지 않는 녹내장.
- 6개월 이내의 혈전색전증 사건
- 항-VEGF의 이전 유리체강내 주사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 라니비주맙 그룹
환자들은 3개월 동안 매달 ranibizumab 주사를 맞을 것입니다.
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0.3 mg/0.05 ml ranibizumab의 유리체 강내 주입은 3개월 동안 매달 시행됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 베바시주맙 그룹
환자는 3개월 동안 매달 베바시주맙 주사를 맞을 것입니다.
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1.25mg/0.05ml 베바시주맙의 유리체강내 주사는 3개월 동안 매월 수행됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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중심와 무혈관 영역의 변화
기간: 0과 3개월.
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중심와 무혈관 영역의 변화는 황반 관류 변화의 척도로서 두 치료 부문 사이에서 비교될 것입니다.
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0과 3개월.
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표면망막모세혈관총의 혈관밀도 변화
기간: 0과 3개월.
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표면 망막 모세혈관 신경총 혈관 밀도의 변화는 황반 관류 변화의 척도로서 두 치료 아암 사이에서 비교될 것입니다.
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0과 3개월.
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깊은망막모세혈관총의 혈관밀도 변화
기간: 0과 3개월.
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깊은 망막 모세혈관 신경총 혈관 밀도의 변화는 황반 관류 변화의 척도로서 두 치료 아암 사이에서 비교될 것입니다.
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0과 3개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최적교정시력의 변화
기간: 0~3개월
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최상의 교정 시력의 변화는 표준 Snellen 차트를 사용하여 두 약물로 치료한 후 평가됩니다.
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0~3개월
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중심 황반 두께의 변화
기간: 0~3개월
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중앙 황반 두께의 변화는 광간섭 단층 촬영을 사용하여 두 약물로 치료한 후 평가됩니다.
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0~3개월
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안압의 변화
기간: 0~3개월
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Goldman applanation tonometry를 사용하여 두 약물로 치료한 후 안압의 변화를 평가합니다.
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0~3개월
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당뇨망막병증의 중증도 변화
기간: 0~3개월
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당뇨병성 망막병증의 중증도 변화는 색상 안저 사진 및 임상 검사를 사용하여 두 약물로 치료한 후 평가할 것입니다.
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0~3개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Ayman G Elnahry, MD, PhD, Cairo University
- 연구 책임자: Karim M Abdelaty, MBBCH, National Eye Center
- 연구 의자: Ahmed A Abdel-Kader, MD, PhD, Cairo University
- 연구 의자: Ahmed A Mohalhal, MD, PhD, Cairo University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Michaelides M, Kaines A, Hamilton RD, Fraser-Bell S, Rajendram R, Quhill F, Boos CJ, Xing W, Egan C, Peto T, Bunce C, Leslie RD, Hykin PG. A prospective randomized trial of intravitreal bevacizumab or laser therapy in the management of diabetic macular edema (BOLT study) 12-month data: report 2. Ophthalmology. 2010 Jun;117(6):1078-1086.e2. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.03.045. Epub 2010 Apr 22.
- Manousaridis K, Talks J. Macular ischaemia: a contraindication for anti-VEGF treatment in retinal vascular disease? Br J Ophthalmol. 2012 Feb;96(2):179-84. doi: 10.1136/bjophthalmol-2011-301087.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Raafat KA, Elrakhawy K. Evaluation of Changes in Macular Perfusion Detected by Optical Coherence Tomography Angiography following 3 Intravitreal Monthly Bevacizumab Injections for Diabetic Macular Edema in the IMPACT Study. J Ophthalmol. 2020 Apr 27;2020:5814165. doi: 10.1155/2020/5814165. eCollection 2020.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Habib AE, Elnahry GA, Raafat KA, Elrakhawy K. Review on Recent Trials Evaluating the Effect of Intravitreal Injections of Anti-VEGF Agents on the Macular Perfusion of Diabetic Patients with Diabetic Macular Edema. Rev Recent Clin Trials. 2020;15(3):188-198. doi: 10.2174/1574887115666200519073704.
- Elnahry AG, Abdel-Kader AA, Raafat KA, Elrakhawy K. Evaluation of the Effect of Repeated Intravitreal Bevacizumab Injections on the Macular Microvasculature of a Diabetic Patient Using Optical Coherence Tomography Angiography. Case Rep Ophthalmol Med. 2019 Apr 18;2019:3936168. doi: 10.1155/2019/3936168. eCollection 2019.
- Elnahry AG, Elnahry GA. Optical Coherence Tomography Angiography of Macular Perfusion Changes after Anti-VEGF Therapy for Diabetic Macular Edema: A Systematic Review. J Diabetes Res. 2021 May 22;2021:6634637. doi: 10.1155/2021/6634637. eCollection 2021.
- Elnahry AG, Ramsey DJ. Automated Image Alignment for Comparing Microvascular Changes Detected by Fluorescein Angiography and Optical Coherence Tomography Angiography in Diabetic Retinopathy. Semin Ophthalmol. 2021 Nov 17;36(8):757-764. doi: 10.1080/08820538.2021.1901122. Epub 2021 Mar 30.
- Sorour OA, Elsheikh M, Chen S, Elnahry AG, Baumal CR, Pramil V, Abdelhalim TI, Nassar E, Moult EM, Witkin AJ, Duker JS, Waheed NK. Mean macular intercapillary area in eyes with diabetic macular oedema after anti-vascular endothelial growth factor therapy and its association with treatment response. Clin Exp Ophthalmol. 2021 Sep;49(7):714-723. doi: 10.1111/ceo.13966. Epub 2021 Aug 1.
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- CU372021
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유리체강내 라니비주맙에 대한 임상 시험
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Novartis완전한
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Pusan National University HospitalNovartis완전한
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University of California, DavisGenentech, Inc.; University of California, San Francisco완전한
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Peter A Campochiaro, MDGenentech, Inc.완전한
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EyePoint Pharmaceuticals, Inc.완전한