Étude visant à recueillir des échantillons pour l'analyse MIST du zibotentan et de la biodisponibilité du zibotentan et de la dapagliflozine chez les participants en santé
22 novembre 2021 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude ouverte de phase 1 en deux parties indépendantes : collecte d'échantillons pour les métabolites dans l'analyse des tests d'innocuité du zibotentan après administration répétée (partie 1) ; et une étude randomisée, croisée, à trois périodes, à trois traitements et à dose unique pour évaluer la biodisponibilité relative de différentes formulations de zibotentan et de dapagliflozine (partie 2) chez des participants adultes en bonne santé
L'étude comportera 2 parties indépendantes :
La partie 1 de l'étude vise à collecter des échantillons pour l'analyse des métabolites dans les tests de sécurité (MIST) après l'administration de doses multiples de zibotentan.
La partie 2 de l'étude est conçue pour évaluer la biodisponibilité relative du zibotentan et de la dapagliflozine après l'administration de deux formulations différentes d'associations à dose fixe (FDC) et l'administration de formulations séparées de zibotentan et de dapagliflozine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
La partie 1 sera une période de traitement unique, ouverte et non randomisée. Une seule période de traitement pendant laquelle les participants résideront au centre d'étude à partir de 2 jours avant le dosage (Jour -2) jusqu'au matin du Jour 6.
La partie 2 sera une étude à dose unique ouverte, randomisée, à 3 périodes, 3 traitements et croisée. Les participants seront randomisés dans l'une des 3 séquences de traitement et recevront 3 interventions d'étude à dose unique. Les participants seront résidents au centre d'étude à partir de 2 jours avant le dosage (Jour -2) jusqu'au Jour 3 de la dernière séquence de traitement.
Les participants qui étaient inscrits à la partie 1 ne peuvent pas être inscrits à la partie 2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
27
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Brooklyn, Maryland, États-Unis, 21225
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Pour être inclus dans l'étude, les participants doivent remplir les critères suivants :
- Participants avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
- Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et dans les 24 heures précédant l'administration, ne doivent pas être en lactation et ne doivent pas être en âge de procréer.
- Le participant masculin doit adhérer aux méthodes de contraception.
- Avoir un IMC compris entre 18 et 29,9 kg/m^2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
Critère d'exclusion:
Les participants ne participeront pas à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :
- Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute maladie ou trouble important.
- Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale / chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration de l'intervention à l'étude.
- Toute anomalie cliniquement significative de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine.
- Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, de l'anticorps de l'hépatite C et de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine.
- Signes vitaux anormaux. 6 Antécédents d'abus de drogues ou d'abus d'alcool.
7. Antécédents d'allergie/hypersensibilité sévère ou allergie/hypersensibilité cliniquement importante en cours.
8. Les participants végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales. 9. Les participants ont été testés positifs au COVID-19 au moment de la randomisation ou ont déjà été hospitalisés pour une infection au COVID-19.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1
Les participants recevront du zibotentan une fois par jour pendant 5 jours.
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La gélule de zibotentan sera administrée par voie orale en doses multiples dans la partie 1 et en dose unique dans la partie 2.
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Expérimental: Partie 2 : Séquence de traitement ABC
Chaque participant recevra 3 traitements à dose unique de zibotentan et de dapagliflozine (Traitement A ; Traitement B ; Traitement C) en 3 périodes de traitement, séparées par une période de sevrage d'au moins 7 jours entre les périodes de traitement.
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La gélule de zibotentan sera administrée par voie orale en doses multiples dans la partie 1 et en dose unique dans la partie 2.
Le comprimé de dapagliflozine sera administré par voie orale en dose unique dans la partie 2.
Zibotentan/Dapagliflozine comprimé sera administré par voie orale en dose unique dans la partie 2.
Zibotentan/Dapagliflozine comprimé sera administré par voie orale en dose unique dans la partie 2.
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Expérimental: Partie 2 : Séquence de traitement BCA
Chaque participant recevra 3 traitements à dose unique de zibotentan et de dapagliflozine (Traitement B ; Traitement C ; Traitement A) en 3 périodes de traitement, séparées par une période de sevrage d'au moins 7 jours entre les périodes de traitement.
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La gélule de zibotentan sera administrée par voie orale en doses multiples dans la partie 1 et en dose unique dans la partie 2.
Le comprimé de dapagliflozine sera administré par voie orale en dose unique dans la partie 2.
Zibotentan/Dapagliflozine comprimé sera administré par voie orale en dose unique dans la partie 2.
Zibotentan/Dapagliflozine comprimé sera administré par voie orale en dose unique dans la partie 2.
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Expérimental: Partie 2 : Séquence de traitement CAB
Chaque participant recevra 3 traitements à dose unique de zibotentan et de dapagliflozine (Traitement C ; Traitement A ; Traitement B) en 3 périodes de traitement, séparées par une période de sevrage d'au moins 7 jours entre les périodes de traitement.
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La gélule de zibotentan sera administrée par voie orale en doses multiples dans la partie 1 et en dose unique dans la partie 2.
Le comprimé de dapagliflozine sera administré par voie orale en dose unique dans la partie 2.
Zibotentan/Dapagliflozine comprimé sera administré par voie orale en dose unique dans la partie 2.
Zibotentan/Dapagliflozine comprimé sera administré par voie orale en dose unique dans la partie 2.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Échantillonnage des métabolites dans les tests de sécurité
Délai: Jour 1 à Jour 6 (pré-dose, 30 min ; 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose)
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Un échantillon de plasma sera prélevé pour comprendre le profil PK des métabolites du zibotentan et pour répondre aux exigences réglementaires.
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Jour 1 à Jour 6 (pré-dose, 30 min ; 1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose)
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Partie 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini (ASCinf)
Délai: Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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La biodisponibilité relative du zibotentan et de la dapagliflozine après dosage avec deux formulations différentes de FDC et dosage avec des formulations séparées de zibotentan et de dapagliflozine sera évaluée.
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Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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Partie 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique de zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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La biodisponibilité relative du zibotentan et de la dapagliflozine après dosage avec deux formulations différentes de FDC et dosage avec des formulations séparées de zibotentan et de dapagliflozine sera évaluée.
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Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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Partie 2 : Concentration plasmatique maximale observée du médicament (Cmax)
Délai: Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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La biodisponibilité relative du zibotentan et de la dapagliflozine après dosage avec deux formulations différentes de FDC et dosage avec des formulations séparées de zibotentan et de dapagliflozine sera évaluée.
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Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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Partie 2 : Concentration observée 24 heures après l'administration (C24)
Délai: Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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La biodisponibilité relative du zibotentan et de la dapagliflozine après dosage avec deux formulations différentes de FDC et dosage avec des formulations séparées de zibotentan et de dapagliflozine sera évaluée.
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Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 2 : Temps nécessaire pour atteindre le pic ou la concentration maximale observée (tmax)
Délai: Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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La biodisponibilité relative du zibotentan et de la dapagliflozine après dosage avec deux formulations différentes de FDC et dosage avec des formulations séparées de zibotentan et de dapagliflozine sera évaluée.
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Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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Partie 2 : Constante de vitesse terminale (λz)
Délai: Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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La biodisponibilité relative du zibotentan et de la dapagliflozine après dosage avec deux formulations différentes de FDC et dosage avec des formulations séparées de zibotentan et de dapagliflozine sera évaluée.
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Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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Partie 2 : Demi-vie associée à λz (t½λz)
Délai: Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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La biodisponibilité relative du zibotentan et de la dapagliflozine après dosage avec deux formulations différentes de FDC et dosage avec des formulations séparées de zibotentan et de dapagliflozine sera évaluée.
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Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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Partie 2 : Clairance corporelle totale apparente du médicament du plasma après administration extravasculaire (CL/F)
Délai: Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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La biodisponibilité relative du zibotentan et de la dapagliflozine après dosage avec deux formulations différentes de FDC et dosage avec des formulations séparées de zibotentan et de dapagliflozine sera évaluée.
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Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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Partie 2 : Volume de distribution à l'état d'équilibre après administration extravasculaire (Vz/F)
Délai: Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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La biodisponibilité relative du zibotentan et de la dapagliflozine après dosage avec deux formulations différentes de FDC et dosage avec des formulations séparées de zibotentan et de dapagliflozine sera évaluée.
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Jour 1 à Jour 3 de chaque période de traitement
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Partie 1 et Partie 2 : Nombre d'événements indésirables et d'événements indésirables graves
Délai: Du dépistage à la visite de suivi environ 40 jours pour la partie 1 et 49 jours pour la partie 2
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L'innocuité et la tolérabilité du zibotentan et de la dapagliflozine seront étudiées.
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Du dépistage à la visite de suivi environ 40 jours pour la partie 1 et 49 jours pour la partie 2
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 juillet 2021
Achèvement primaire (Réel)
22 octobre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
22 octobre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juillet 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2021
Première publication (Réel)
5 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2021
Dernière vérification
1 novembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D4325C00003
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé .
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .