Studie for å samle inn prøver for MIST-analyse av zibotentan og biotilgjengelighet av zibotentan og dapagliflozin hos varmedeltakere
22. november 2021 oppdatert av: AstraZeneca
En fase 1, åpen studie med to uavhengige deler: Samle prøver for metabolitter i sikkerhetstestingsanalyse av zibotentan etter gjentatt administrasjon (del 1); og en randomisert, cross-over, tre-perioders, tre-behandlings, enkeltdosestudie for å vurdere den relative biotilgjengeligheten til forskjellige formuleringer av Zibotentan og Dapagliflozin (del 2) hos friske voksne deltakere
Studien vil ha 2 uavhengige deler:
Del 1 av studien er ment å samle inn prøver for Metabolites in Safety Testing (MIST) analyse etter administrering av flere doser zibotentan.
Del 2 av studien er designet for å evaluere den relative biotilgjengeligheten av zibotentan og dapagliflozin etter dosering med to forskjellige fastdosekombinasjoner (FDC) formuleringer og dosering med separate formuleringer av zibotentan og dapagliflozin.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Del 1 vil være en åpen, ikke-randomisert, enkeltbehandlingsperiode. En enkelt behandlingsperiode hvor deltakerne vil være bosatt på studiesenteret fra 2 dager før dosering (dag -2) til morgenen dag 6.
Del 2 vil være en åpen, randomisert, 3-perioders, 3-behandlings, cross-over enkeltdosestudie. Deltakerne vil bli randomisert til en av 3 behandlingssekvenser og vil motta 3 enkeltdose studieintervensjoner. Deltakerne vil være bosatt på studiesenteret fra 2 dager før dosering (dag -2) til dag 3 i siste behandlingssekvens.
Deltakere som var påmeldt i del 1 kan ikke bli registrert i del 2.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Forente stater, 21225
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For inkludering i studien må deltakerne oppfylle følgende kriterier:
- Deltakere med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.
- Kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og innen 24 timer før dosering, må ikke være ammende og må ikke være i fertil alder
- Mannlig deltaker må følge prevensjonsmetodene.
- Ha en BMI mellom 18 og 29,9 kg/m^2 inkludert og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.
- Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
Deltakere vil ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:
- Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver viktig sykdom eller lidelse.
- Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av studieintervensjon.
- Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse.
- Ethvert positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum, hepatitt C-antistoff og antistoff mot humant immunsviktvirus.
- Unormale vitale tegn. 6 Historie med narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk.
7. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet.
8. Deltakere som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger. 9. Deltakere testet positivt for covid-19 ved randomiseringstidspunktet eller har tidligere vært innlagt på sykehus med covid-19-infeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1
Deltakerne vil bli administrert med zibotentan én gang daglig i 5 dager.
|
Zibotentan kapsel vil bli administrert oralt som flere doser i del 1 og som enkeltdose i del 2.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Behandlingssekvens ABC
Hver deltaker vil motta 3 enkeltdosebehandlinger av zibotentan og dapagliflozin (Behandling A; Behandling B; Behandling C) i 3 behandlingsperioder, atskilt med en utvaskingsperiode på minst 7 dager mellom behandlingsperiodene.
|
Zibotentan kapsel vil bli administrert oralt som flere doser i del 1 og som enkeltdose i del 2.
Dapagliflozin tablett vil bli administrert oralt som enkeltdose i del 2.
Zibotentan/Dapagliflozin tablett vil bli administrert oralt som enkeltdose i del 2.
Zibotentan/Dapagliflozin tablett vil bli administrert oralt som enkeltdose i del 2.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Behandlingssekvens BCA
Hver deltaker vil motta 3 enkeltdosebehandlinger av zibotentan og dapagliflozin (Behandling B; Behandling C; Behandling A) i 3 behandlingsperioder, atskilt med en utvaskingsperiode på minst 7 dager mellom behandlingsperiodene.
|
Zibotentan kapsel vil bli administrert oralt som flere doser i del 1 og som enkeltdose i del 2.
Dapagliflozin tablett vil bli administrert oralt som enkeltdose i del 2.
Zibotentan/Dapagliflozin tablett vil bli administrert oralt som enkeltdose i del 2.
Zibotentan/Dapagliflozin tablett vil bli administrert oralt som enkeltdose i del 2.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Behandlingssekvens CAB
Hver deltaker vil motta 3 enkeltdosebehandlinger av zibotentan og dapagliflozin (Behandling C; Behandling A; Behandling B) i 3 behandlingsperioder, atskilt med en utvaskingsperiode på minst 7 dager mellom behandlingsperiodene.
|
Zibotentan kapsel vil bli administrert oralt som flere doser i del 1 og som enkeltdose i del 2.
Dapagliflozin tablett vil bli administrert oralt som enkeltdose i del 2.
Zibotentan/Dapagliflozin tablett vil bli administrert oralt som enkeltdose i del 2.
Zibotentan/Dapagliflozin tablett vil bli administrert oralt som enkeltdose i del 2.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Metabolitter i prøvetaking av sikkerhetstesting
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 6 (førdose, 30 min; 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose)
|
Plasmaprøver vil bli samlet inn for å forstå farmakokinetiske profiler av zibotentan-metabolitter og for å oppfylle regulatoriske krav.
|
Dag 1 til og med dag 6 (førdose, 30 min; 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose)
|
|
Del 2: Tidskurve for areal under plasmakonsentrasjon fra null til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
Relativ biotilgjengelighet av zibotentan og dapagliflozin etter dosering med to forskjellige FDC-formuleringer og dosering med separate formuleringer av zibotentan og dapagliflozin vil bli evaluert.
|
Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
|
Del 2: Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
Relativ biotilgjengelighet av zibotentan og dapagliflozin etter dosering med to forskjellige FDC-formuleringer og dosering med separate formuleringer av zibotentan og dapagliflozin vil bli evaluert.
|
Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
|
Del 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
Relativ biotilgjengelighet av zibotentan og dapagliflozin etter dosering med to forskjellige FDC-formuleringer og dosering med separate formuleringer av zibotentan og dapagliflozin vil bli evaluert.
|
Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
|
Del 2: Observert konsentrasjon 24 timer etter dosering (C24)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
Relativ biotilgjengelighet av zibotentan og dapagliflozin etter dosering med to forskjellige FDC-formuleringer og dosering med separate formuleringer av zibotentan og dapagliflozin vil bli evaluert.
|
Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2: Tid for å nå topp eller maksimal observert konsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
Relativ biotilgjengelighet av zibotentan og dapagliflozin etter dosering med to forskjellige FDC-formuleringer og dosering med separate formuleringer av zibotentan og dapagliflozin vil bli evaluert.
|
Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
|
Del 2: Terminalhastighetskonstant (λz)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
Relativ biotilgjengelighet av zibotentan og dapagliflozin etter dosering med to forskjellige FDC-formuleringer og dosering med separate formuleringer av zibotentan og dapagliflozin vil bli evaluert.
|
Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
|
Del 2: Halveringstid assosiert med λz (t½λz)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
Relativ biotilgjengelighet av zibotentan og dapagliflozin etter dosering med to forskjellige FDC-formuleringer og dosering med separate formuleringer av zibotentan og dapagliflozin vil bli evaluert.
|
Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
|
Del 2: Tilsynelatende total clearance av legemiddel fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
Relativ biotilgjengelighet av zibotentan og dapagliflozin etter dosering med to forskjellige FDC-formuleringer og dosering med separate formuleringer av zibotentan og dapagliflozin vil bli evaluert.
|
Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
|
Del 2: Distribusjonsvolum ved steady state etter ekstravaskulær administrering (Vz/F)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
Relativ biotilgjengelighet av zibotentan og dapagliflozin etter dosering med to forskjellige FDC-formuleringer og dosering med separate formuleringer av zibotentan og dapagliflozin vil bli evaluert.
|
Dag 1 til og med dag 3 i hver behandlingsperiode
|
|
Del 1 og del 2: Antall uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra undersøkelse til oppfølging Besøk omtrent 40 dager for del 1 og 49 dager for del 2
|
Sikkerhet og toleranse for zibotentan og dapagliflozin vil bli studert.
|
Fra undersøkelse til oppfølging Besøk omtrent 40 dager for del 1 og 49 dager for del 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. juli 2021
Primær fullføring (Faktiske)
22. oktober 2021
Studiet fullført (Faktiske)
22. oktober 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juli 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2021
Først lagt ut (Faktiske)
5. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. november 2021
Sist bekreftet
1. november 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D4325C00003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .