Studie om monsters te verzamelen voor MIST-analyse van Zibotentan en biologische beschikbaarheid van Zibotentan en Dapagliflozine bij Heatlhy-deelnemers
22 november 2021 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een open-label fase 1-onderzoek met twee onafhankelijke delen: monsters verzamelen voor metabolieten in veiligheidstestanalyse van zibotentan na herhaalde toediening (deel 1); en een gerandomiseerde, cross-over, drie perioden, drie behandelingen, enkelvoudige dosisstudie om de relatieve biologische beschikbaarheid van verschillende formuleringen van zibotentan en dapagliflozine te beoordelen (deel 2) bij gezonde volwassen deelnemers
Het onderzoek bestaat uit 2 onafhankelijke delen:
Deel 1 van het onderzoek is bedoeld om monsters te verzamelen voor Metabolites in Safety Testing (MIST)-analyse na toediening van meerdere doses zibotentan.
Deel 2 van het onderzoek is opgezet om de relatieve biologische beschikbaarheid van zibotentan en dapagliflozine te evalueren na dosering met twee verschillende formuleringen met een vaste dosiscombinatie (FDC) en dosering met afzonderlijke formuleringen van zibotentan en dapagliflozine.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deel 1 zal een open-label, niet-gerandomiseerde, enkelvoudige behandelperiode zijn. Een enkele behandelingsperiode waarin de deelnemers vanaf 2 dagen voor toediening (dag -2) tot de ochtend van dag 6 in het studiecentrum verblijven.
Deel 2 zal een open-label, gerandomiseerd, 3-perioden, 3-behandelingen, cross-over enkelvoudige dosis studie zijn. Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de 3 behandelingsreeksen en krijgen 3 studie-interventies met een enkele dosis. Deelnemers verblijven in het studiecentrum vanaf 2 dagen vóór de dosering (dag -2) tot dag 3 van de laatste behandelingsreeks.
Deelnemers die voor Deel 1 waren ingeschreven, kunnen niet voor Deel 2 worden ingeschreven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
27
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Verenigde Staten, 21225
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor opname in de studie moeten deelnemers aan de volgende criteria voldoen:
- Deelnemers met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.
- Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering, mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger kunnen worden
- Mannelijke deelnemer moet zich houden aan de anticonceptiemethodes.
- Een BMI hebben tussen de 18 en 29,9 kg/m^2 en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
- Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
Uitsluitingscriteria:
Deelnemers nemen niet deel aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:
- Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte of een belangrijke ziekte of stoornis.
- Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
- Alle klinisch significante afwijkingen in klinische chemie, hematologie of urineonderzoek.
- Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
- Abnormale vitale functies. 6 Geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik.
7. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid.
8. Deelnemers die veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben. 9. Deelnemers testten positief op COVID-19 op het moment van randomisatie of zijn eerder in het ziekenhuis opgenomen met een COVID-19-infectie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1
Deelnemers krijgen gedurende 5 dagen eenmaal daags zibotentan toegediend.
|
De Zibotentan-capsule wordt oraal toegediend als meerdere doses in Deel 1 en als enkele dosis in Deel 2.
|
|
Experimenteel: Deel 2: Behandelingsvolgorde ABC
Elke deelnemer krijgt 3 enkelvoudige doses zibotentan en dapagliflozine (behandeling A; behandeling B; behandeling C) in 3 behandelingsperioden, gescheiden door een wash-outperiode van ten minste 7 dagen tussen de behandelingsperioden.
|
De Zibotentan-capsule wordt oraal toegediend als meerdere doses in Deel 1 en als enkele dosis in Deel 2.
Dapagliflozine-tablet zal oraal worden toegediend als een enkele dosis in Deel 2.
Zibotentan/Dapagliflozine-tablet zal oraal worden toegediend als enkelvoudige dosis in deel 2.
Zibotentan/Dapagliflozine-tablet zal oraal worden toegediend als enkelvoudige dosis in deel 2.
|
|
Experimenteel: Deel 2: Behandelingsvolgorde BCA
Elke deelnemer krijgt 3 enkelvoudige doses zibotentan en dapagliflozine (Behandeling B; Behandeling C; Behandeling A) in 3 behandelingsperioden, gescheiden door een wash-outperiode van ten minste 7 dagen tussen de behandelingsperioden.
|
De Zibotentan-capsule wordt oraal toegediend als meerdere doses in Deel 1 en als enkele dosis in Deel 2.
Dapagliflozine-tablet zal oraal worden toegediend als een enkele dosis in Deel 2.
Zibotentan/Dapagliflozine-tablet zal oraal worden toegediend als enkelvoudige dosis in deel 2.
Zibotentan/Dapagliflozine-tablet zal oraal worden toegediend als enkelvoudige dosis in deel 2.
|
|
Experimenteel: Deel 2: Behandelingsvolgorde CAB
Elke deelnemer krijgt 3 enkelvoudige doses zibotentan en dapagliflozine (behandeling C; behandeling A; behandeling B) in 3 behandelingsperioden, gescheiden door een uitwasperiode van ten minste 7 dagen tussen de behandelingsperioden.
|
De Zibotentan-capsule wordt oraal toegediend als meerdere doses in Deel 1 en als enkele dosis in Deel 2.
Dapagliflozine-tablet zal oraal worden toegediend als een enkele dosis in Deel 2.
Zibotentan/Dapagliflozine-tablet zal oraal worden toegediend als enkelvoudige dosis in deel 2.
Zibotentan/Dapagliflozine-tablet zal oraal worden toegediend als enkelvoudige dosis in deel 2.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Metabolieten bij veiligheidstesten
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 6 (vóór de dosis, 30 min; 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis)
|
Er zullen plasmamonsters worden verzameld om de PK-profilering van zibotentan-metabolieten te begrijpen en om te voldoen aan de wettelijke vereisten.
|
Dag 1 tot en met dag 6 (vóór de dosis, 30 min; 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na de dosis)
|
|
Deel 2: Oppervlakte onder plasmaconcentratie tijdcurve van nul tot oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van zibotentan en dapagliflozine na dosering met twee verschillende FDC-formuleringen en dosering met afzonderlijke formuleringen van zibotentan en dapagliflozine zal worden geëvalueerd.
|
Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
|
Deel 2: Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van nul tot de laatste meetbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van zibotentan en dapagliflozine na dosering met twee verschillende FDC-formuleringen en dosering met afzonderlijke formuleringen van zibotentan en dapagliflozine zal worden geëvalueerd.
|
Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
|
Deel 2: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie van geneesmiddelen (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van zibotentan en dapagliflozine na dosering met twee verschillende FDC-formuleringen en dosering met afzonderlijke formuleringen van zibotentan en dapagliflozine zal worden geëvalueerd.
|
Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
|
Deel 2: Waargenomen concentratie 24 uur na toediening (C24)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van zibotentan en dapagliflozine na dosering met twee verschillende FDC-formuleringen en dosering met afzonderlijke formuleringen van zibotentan en dapagliflozine zal worden geëvalueerd.
|
Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 2: Tijd om piek of maximale waargenomen concentratie (tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van zibotentan en dapagliflozine na dosering met twee verschillende FDC-formuleringen en dosering met afzonderlijke formuleringen van zibotentan en dapagliflozine zal worden geëvalueerd.
|
Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
|
Deel 2: Eindtariefconstante (λz)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van zibotentan en dapagliflozine na dosering met twee verschillende FDC-formuleringen en dosering met afzonderlijke formuleringen van zibotentan en dapagliflozine zal worden geëvalueerd.
|
Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
|
Deel 2: Halfwaardetijd geassocieerd met λz (t½λz)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van zibotentan en dapagliflozine na dosering met twee verschillende FDC-formuleringen en dosering met afzonderlijke formuleringen van zibotentan en dapagliflozine zal worden geëvalueerd.
|
Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
|
Deel 2: Schijnbare totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na extravasculaire toediening (CL/F)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van zibotentan en dapagliflozine na dosering met twee verschillende FDC-formuleringen en dosering met afzonderlijke formuleringen van zibotentan en dapagliflozine zal worden geëvalueerd.
|
Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
|
Deel 2: Distributievolume bij steady-state na extravasculaire toediening (Vz/F)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van zibotentan en dapagliflozine na dosering met twee verschillende FDC-formuleringen en dosering met afzonderlijke formuleringen van zibotentan en dapagliflozine zal worden geëvalueerd.
|
Dag 1 tot en met dag 3 van elke behandelingsperiode
|
|
Deel 1 en Deel 2: Aantal ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Van waarneming tot follow-up Bezoek ongeveer 40 dagen voor deel 1 en 49 dagen voor deel 2
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van zibotentan en dapagliflozine zullen worden bestudeerd.
|
Van waarneming tot follow-up Bezoek ongeveer 40 dagen voor deel 1 en 49 dagen voor deel 2
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 juli 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 oktober 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 oktober 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juli 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 juli 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 november 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 november 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D4325C00003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .