Cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) HER2 en association avec le blocage des points de contrôle chez les patients atteints de sarcome avancé
Étude de phase I sur les lymphocytes T HER2 récepteurs d'antigènes chimériques (CAR) en association avec le blocage des points de contrôle chez des patients atteints de sarcome avancé (HEROS 3.0)
Le but de cette étude est de savoir s'il est sûr d'administrer des cellules T HER2-CAR en association avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (pembrolizumab ou nivolumab), de connaître les effets secondaires et de voir si cette thérapie pourrait aider les patients. avec sarcome.
Un autre objectif de cette étude est d'étudier les bactéries présentes dans les selles de patients atteints de sarcome qui sont traités avec des cellules HER2 CAR T et des médicaments inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pour voir si les types de bactéries influencent l'efficacité du traitement.
Les chercheurs ont découvert à partir de recherches antérieures qu'ils pouvaient introduire un nouveau gène dans les lymphocytes T qui leur permettrait de reconnaître les cellules cancéreuses et de les tuer. Ils veulent maintenant voir s'ils peuvent mettre un nouveau gène dans ces cellules qui permettra aux lymphocytes T de reconnaître et de tuer les cellules du sarcome. Le nouveau gène que les chercheurs introduiront fabrique un anticorps spécifique de HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) qui se lie aux cellules de sarcome. De plus, il contient du CD28, qui stimule les lymphocytes T et les fait durer plus longtemps. Une fois ce nouveau gène introduit dans la cellule T, la cellule T devient connue sous le nom de cellule T de récepteur d'antigène chimérique ou cellule CAR T.
Dans une autre étude clinique utilisant ces cellules CAR T ciblant HER2 ainsi que d'autres études utilisant des cellules CAR T, les chercheurs ont découvert que l'administration d'une chimiothérapie avant la perfusion de cellules T peut améliorer l'effet que les cellules T peuvent avoir. Donner une chimiothérapie avant une perfusion de lymphocytes T est appelé lymphodéplétion puisque la chimiothérapie est spécifiquement choisie pour diminuer le nombre de lymphocytes dans le corps. Diminuer d'abord le nombre de lymphocytes du patient devrait permettre aux lymphocytes T infusés de se développer dans le corps et potentiellement de tuer plus efficacement les cellules cancéreuses.
La chimiothérapie utilisée pour la lymphodéplétion est une combinaison de cyclophosphamide et de fludarabine.
Une fois que le patient a reçu la chimiothérapie de lymphodéplétion et les cellules CAR T pendant le traitement de l'étude, il recevra un anticorps appelé inhibiteur de point de contrôle immunitaire, pembrolizumab ou nivolumab. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont des médicaments qui suppriment les freins du système immunitaire pour lui permettre d'agir contre le cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les patients seront d'abord invités à donner du sang pour fabriquer les cellules HER2 CAR T. Ces cellules sont cultivées et congelées pour le patient. Pour que l'anticorps HER2 (et le CD28zeta) se fixe à la surface de la cellule T, les chercheurs insèrent le gène de l'anticorps dans la cellule T. Cela se fait avec un virus appelé rétrovirus qui a été fabriqué pour cette étude et qui transportera le gène de l'anticorps dans la cellule T. Ce virus aide également les enquêteurs à trouver les lymphocytes T dans le sang du patient après leur injection. Parce que les patients de cette étude reçoivent des cellules contenant un nouveau gène, ils seront suivis pendant 15 ans au total pour voir s'il y a des effets secondaires à long terme du transfert de gène.
Les patients recevront du cyclophosphamide pendant 2 jours suivi de fludarabine pendant 5 jours avant de recevoir les cellules HER2 CAR T. Ces chimiothérapies peuvent être administrées en clinique ou à l'hôpital.
Les cellules fludarabine, cyclophosphamide et HER2 CAR T seront administrées par voie intraveineuse (par une aiguille insérée dans une veine ou un port-a-cath ou un autre type de ligne veineuse centrale).
Avant que le patient ne reçoive l'injection de cellules HER2 CAR T, il peut recevoir une dose de Benadryl (diphénhydramine) et de Tylenol (acétaminophène). L'injection de lymphocytes T prendra entre 1 et 10 minutes. Les patients seront surveillés à la clinique ou à l'hôpital après l'injection jusqu'à 4 heures. Le traitement sera administré par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Texas Children's Hospital. Les patients seront suivis à la clinique après l'injection de lymphocytes T et également par des évaluations de la maladie par leur médecin traitant.
Une semaine après que le patient a reçu les cellules HER2 CAR T, il commencera à recevoir un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, le pembrolizumab toutes les trois semaines ou le nivolumab toutes les deux semaines. Si le patient présente des effets secondaires immunitaires suite au traitement par les cellules HER2 CAR T, le traitement par pembrolizumab (ou nivolumab) sera retardé jusqu'à ce qu'il se soit remis de ces effets secondaires. Le pembrolizumab (ou nivolumab) est administré par voie intraveineuse et au Texas Children's Hospital.
Examens médicaux avant le traitement
Avant d'être traités, les patients recevront une série de tests médicaux standard :
- Examen physique
- Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, l'inflammation, la fonction rénale et hépatique
- Test de la fonction cardiaque (échocardiogramme)
- Mesures de la tumeur par des études d'imagerie qui étaient utilisées auparavant pour suivre la tumeur telles que la tomodensitométrie (CT), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomographie par émission de positrons (PET/CT).
- Si la tumeur s'est propagée à la moelle osseuse du patient, l'aspiration et la biopsie de la moelle osseuse peuvent également être utilisées pour mesurer la tumeur en plus.
- Radiographie pulmonaire pour évaluer les poumons
Examens médicaux pendant et après le traitement
Les patients recevront des tests médicaux standard lorsqu'ils recevront les perfusions et après :
- Examens physiques
- Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, l'inflammation, les fonctions rénales et hépatiques
- Test de la fonction cardiaque (échocardiogramme) à 6 semaines après la perfusion
- Mesures de la tumeur par études d'imagerie 6 semaines après la perfusion
- Si la tumeur a déjà été détectée dans la moelle osseuse, des études de moelle osseuse (ponction et biopsie de moelle osseuse) seront réalisées 6 semaines après la perfusion pour suivre la tumeur.
Pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules HER2 CAR T et leur durée de vie dans l'organisme, une quantité supplémentaire de sang, en fonction du poids du patient, jusqu'à un maximum de 60 ml (12 cuillères à café) de sang sera prélevée le jour de la perfusion de lymphocytes T, avant et à la fin de la perfusion de lymphocytes T, 1, 2, 4 et 6 semaines après la perfusion de lymphocytes T et tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 4 ans , puis annuellement pendant 15 ans au total. Un échantillon de sang supplémentaire peut être prélevé 3 à 4 jours après la perfusion de lymphocytes T ; ceci est facultatif. Si le patient développe de la fièvre ou une autre inflammation après l'injection de cellules CAR T, des échantillons de sang supplémentaires peuvent être prélevés quotidiennement jusqu'à ce que l'inflammation soit résolue. Pour les enfants, la quantité totale de sang prélevée ne dépassera pas 3 ml (moins d'une cuillère à café) par 1 kg de poids corporel par jour. Ce volume est considéré comme sûr mais peut être diminué si le patient est anémique.
Pendant les périodes indiquées ci-dessus, si les lymphocytes T sont trouvés dans le sang du patient à une certaine quantité, 5 ml de sang supplémentaires peuvent devoir être prélevés pour des tests supplémentaires.
Pour effectuer les études bactériennes sur les selles du patient, le patient doit fournir un échantillon de selles pendant la chimiothérapie, après la perfusion de cellules HER2 CAR T et après le début du traitement par pembrolizumab (ou nivolumab), et à des moments supplémentaires facultatifs jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement .
Si le patient a reçu le traitement prescrit (chimiothérapie de déplétion lymphatique, lymphocytes HER2 CAR T et deux doses de pembrolizumab ou de nivolumab) et a bien toléré le traitement, il peut recevoir des doses supplémentaires de lymphocytes T à intervalles de 6 à 12 semaines et poursuivre le traitement avec pembrolizumab ou nivolumab s'ils le souhaitent jusqu'à 12 semaines après la dernière perfusion de lymphocytes T. Après chaque perfusion de lymphocytes T, le patient sera surveillé comme décrit ci-dessus.
Si le patient subit une biopsie tumorale à tout moment pendant son étude, un échantillon de celle-ci sera utilisé à des fins de recherche (si un échantillon peut être obtenu).
Si le patient développe une deuxième croissance anormale, un trouble sanguin ou du système nerveux important au cours de l'essai, un échantillon de biopsie du tissu sera testé (si un échantillon peut être obtenu).
Les patients recevront des soins de soutien en cas de toxicité aiguë ou chronique, y compris des composants sanguins ou des antibiotiques, et d'autres interventions, le cas échéant.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Meenakshi Hegde, MD
- Numéro de téléphone: 832-824-4840
- E-mail: mghegde@bcm.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Brandon Garner
- Numéro de téléphone: 832-824-4594
- E-mail: bjgarner@texaschildrens.org
Lieux d'étude
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Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- Texas Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion de l'approvisionnement :
- Diagnostic d'un sarcome HER2 positif. L'immunohistochimie (IHC) sera utilisée pour déterminer l'expression de HER2.45,138 Des puces tissulaires à gradient de densité de cancer du sein HER2 positif standard seront utilisées comme témoins positifs. L'expression de HER2 sera notée pour le pourcentage de cellules tumorales positives (Grade 0 : pas de coloration ; Grade 1 : 1-25 % ; Grade 2 : 26-50 % et Grade 3 : 51-100 %) et l'intensité de la coloration (Négative ; 1+ ; 2+ ; et 3+). Pour que le patient soit éligible, les tumeurs doivent avoir au moins un score d'intensité ≥ grade 1 et ≥ 1+ pour la coloration HER2.
- Âge entre 1 et 25 ans
- Score de performance de Karnofsky ou Lansky ≥ 60
- Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient/tuteur. Le patient ou le tuteur reçoit une copie du consentement éclairé.
Critères d'inclusion au traitement :
- Diagnostic d'un sarcome HER2 positif avec progression ou récidive de la maladie après au moins un traitement systémique antérieur
- Au moins 4 semaines après avoir récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies cytotoxiques antérieures. Ceux qui reçoivent des médicaments ciblés (non cytotoxiques) doivent avoir au moins 7 jours ou 3 demi-vies de médicament, selon la plus grande des deux, depuis la dernière réception dudit médicament et doivent s'être remis de tous les effets toxiques aigus de ce médicament.
- Fonction télédiastolique ventriculaire gauche cardiaque normale (FEVG) telle que mesurée par échocardiogramme (normale selon les limites institutionnelles)
- Score de performance de Karnofsky ou Lansky ≥60
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ET bilirubine directe ≤ LSN pour l'âge
- ASAT/ALT ≤ 2,5x LSN
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN pour l'âge
- Hgb ≥ 7,0 g/dL (transfusion autorisée)
- GB > 2 000/µl
- NAN > 1 000/ul
- Plaquettes > 75 000/ul (non transfusées)
- Oxymétrie de pouls ≥ 90% sur air ambiant
- Les hommes et les femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception considérée comme efficace et médicalement acceptable par l'investigateur. Le potentiel de non-procréation est défini comme pré-ménarche, plus d'un an après la ménopause ou stérilisé chirurgicalement.
- Lymphocytes T cytotoxiques transduits autologues disponibles avec ≥ 15 % d'expression de HER2 CAR et destruction des cibles HER2 positives ≥ 20 % dans le test de cytotoxicité
- Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient ou son tuteur. Le patient ou le tuteur reçoit une copie du consentement éclairé.
Critères d'exclusion d'approvisionnement :
- Positivité connue pour le VIH
- Toxicité antérieure sévère du cyclophosphamide, y compris, mais sans s'y limiter, une diminution de la fonction cardiaque, des rythmes cardiaques anormaux, une réaction allergique sévère ou une cystite hémorragique de grade 4
- Toxicité antérieure sévère de la fludarabine, y compris, mais sans s'y limiter, neurotoxicité, coma, lésion rénale nécessitant une dialyse, développement d'une anémie hémolytique ou développement d'une tumeur maligne secondaire
- Hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab ou au nivolumab ou à l'un de leurs excipients
- Antécédents de réactions allergiques attribuées aux produits contenant des protéines murines, DMSO ou dextran 40
- Trouble cardiaque défini comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la normale de l'établissement, déterminée par échocardiogramme ou classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou arythmie cardiaque cliniquement significative
- Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
- Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
- Antécédents connus de tuberculose active
- A subi une transplantation d'organe solide à tout moment
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit toute autre forme de traitement immunosuppresseur en dehors de la chimiothérapie cytotoxique
- Présence d'une tumeur volumineuse au site primitif ou métastatique
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire ou radiologique qui n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, tel que déterminé par l'investigateur traitant
Critères d'exclusion du traitement :
- Positivité connue pour le VIH
- Infection intercurrente
- Enceinte ou allaitante
- Antécédents d'hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines, DMSO ou dextran 40
- Toxicité antérieure sévère du cyclophosphamide, y compris, mais sans s'y limiter, une diminution de la fonction cardiaque, des rythmes cardiaques anormaux, une réaction allergique sévère ou une cystite hémorragique de grade 4
- Toxicité antérieure sévère de la fludarabine, y compris, mais sans s'y limiter, neurotoxicité, coma, lésion rénale nécessitant une dialyse, développement d'une anémie hémolytique ou développement d'une tumeur maligne secondaire
- Hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab ou au nivolumab ou à l'un de leurs excipients
- Trouble cardiaque défini comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la normale de l'établissement, déterminée par échocardiogramme ou classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou arythmie cardiaque cliniquement significative
- Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
- Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
- Antécédents connus de tuberculose active
- A reçu un vaccin à virus vivant au cours des 30 derniers jours
- A subi une transplantation d'organe solide à tout moment
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit toute autre forme de traitement immunosuppresseur
- Présence d'une tumeur volumineuse au site primitif ou métastatique
- A reçu une radiothérapie dans les 14 jours suivant le début du traitement d'essai, à l'exception de ceux qui ont reçu une radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) pour une maladie du système nerveux non central dans les 7 jours. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique.
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire ou radiologique qui n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, tel que déterminé par l'investigateur traitant
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A
Cellules T HER2 CAR autologues perfusées en association avec une chimiothérapie de lymphodéplétion et l'anticorps PD-1 pembrolizumab
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2 mg/kg/dose (max 200 mg/dose) toutes les 3 semaines
Autres noms:
Il existe 2 niveaux de dosage : Niveau de dose 1 (1x10^8 cellules/m2) et niveau de dose -1 (5x10^7 cellules/m2). Dans le cas où le niveau de dose 1 n'est pas tolérable, une désescalade vers le niveau de dose -1 se produira.
Autres noms:
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Expérimental: Bras 2
Cellules T HER2 CAR autologues perfusées en association avec une chimiothérapie de lymphodéplétion et l'anticorps PD-1 nivolumab
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3 mg/kg/dose (
Autres noms:
Il existe 2 niveaux de dosage : Niveau de dose 1 (1x10^8 cellules/m2) et niveau de dose -1 (5x10^7 cellules/m2). Dans le cas où le niveau de dose 1 n'est pas tolérable, une désescalade vers le niveau de dose -1 se produira.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ARM A : Taux de toxicité limitant la dose (DLT) par CTCAE v5.0. La neurotoxicité et le syndrome de libération de cytokines (SRC) seront classés selon le système de classement consensuel ASTCT.
Délai: Au jour 42 ou 14 jours après la deuxième dose de Pembrolizumab (selon la durée la plus longue)
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Tout événement de grade 5, syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade 3 et 4 ou toxicités neurologiques qui ne reviennent pas au grade 2 dans les 5 jours suivant la perfusion de lymphocytes T, et toutes les autres toxicités de grade 3 ou 4 (y compris les réactions allergiques aux perfusions de lymphocytes T) qui ne retournent pas en 2e année dans les 72 heures. Dans le cas où le traitement combiné potentialise les toxicités graves attendues attribuables à l'anticorps PD-1, les enquêteurs utiliseront une règle d'arrêt supplémentaire qui sera appliquée à chaque bras séparément. Si (1) deux des six premiers patients traités ou (2) plus de 33 % de tous les patients développent par la suite une toxicité non hématologique, non dermatologique supérieure ou égale au grade 3 attribuable à l'anticorps PD-1 mais non attribuable à HER2 Cellules CAR T pendant la fenêtre DLT, les investigateurs interrompront l'inscription à ce bras d'étude. La toxicité sera évaluée selon le CTCAE v5.0 à l'exception du SRC et de la neurotoxicité. |
Au jour 42 ou 14 jours après la deuxième dose de Pembrolizumab (selon la durée la plus longue)
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ARM B : Taux de toxicité limitant la dose (DLT) par CTCAE v5.0. La neurotoxicité et le syndrome de libération de cytokines (SRC) seront classés selon le système de classement consensuel ASTCT.
Délai: Au jour 42 ou 7 jours après la troisième dose de Nivolumab (selon la durée la plus longue)
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Tout événement de grade 5, syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade 3 et 4 ou toxicités neurologiques qui ne reviennent pas au grade 2 dans les 5 jours suivant la perfusion de lymphocytes T, et toutes les autres toxicités de grade 3 ou 4 (y compris les réactions allergiques aux perfusions de lymphocytes T) qui ne retournent pas en 2e année dans les 72 heures. Dans le cas où le traitement combiné potentialise les toxicités graves attendues attribuables à l'anticorps PD-1, les enquêteurs utiliseront une règle d'arrêt supplémentaire qui sera appliquée à chaque bras séparément. Si (1) deux des six premiers patients traités ou (2) plus de 33 % de tous les patients développent par la suite une toxicité non hématologique, non dermatologique supérieure ou égale au grade 3 attribuable à l'anticorps PD-1 mais non attribuable à HER2 Cellules CAR T pendant la fenêtre DLT, les investigateurs interrompront l'inscription à ce bras d'étude. La toxicité sera évaluée selon le CTCAE v5.0 à l'exception du SRC et de la neurotoxicité. |
Au jour 42 ou 7 jours après la troisième dose de Nivolumab (selon la durée la plus longue)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global selon les critères RECIST 1.1 SD, PR et CR sont considérés comme des répondeurs.
Délai: 42 plus/moins 7 jours
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Les sujets qui reçoivent au moins une dose de cellules HER2 CAR T et deux doses d'anticorps PD-1 sont évaluables. La réponse chez les patients atteints d'une maladie mesurable par imagerie sera déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 |
42 plus/moins 7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Meenakshi Hegde, MD, Baylor College of Medicine
- Chercheur principal: Shoba Navai, MD, Baylor College of Medicine
- Chercheur principal: Nabil Ahmed, MD, Baylor College of Medicine
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs, tissu osseux
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Tumeurs, tissus musculaires
- Myosarcome
- Sarcome d'Ewing
- Sarcome
- Sarcome synovial
- Rhabdomyosarcome
- Ostéosarcome
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Utilisations thérapeutiques
- Thérapie biologique
- Techniques immunologiques
- Immunomodulation
- Transfert adoptif
- Immunisation, passive
- Immunisation
- Immunothérapie
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Immunothérapie, adoptive
Autres numéros d'identification d'étude
- H-49271 HEROS 3.0
- R01CA276684 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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