- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04995003
HER2 kimærisk antigenreseptor (CAR) T-celler i kombinasjon med sjekkpunktblokade hos pasienter med avansert sarkom
Fase I-studie av HER2 kimær antigenreseptor (CAR) T-celler i kombinasjon med sjekkpunktblokade hos pasienter med avansert sarkom (HEROS 3.0)
Hensikten med denne studien er å finne ut om det er trygt å gi HER2-CAR T-celler i kombinasjon med et immunkontrollpunkthemmermiddel (pembrolizumab eller nivolumab), for å finne ut hva bivirkningene er, og se om denne behandlingen kan hjelpe pasienter med sarkom.
Et annet mål med denne studien er å studere bakteriene som finnes i avføringen til pasienter med sarkom som blir behandlet med HER2 CAR T-celler og immunsjekkpunkthemmere for å se om bakterietypene påvirker hvor godt behandlingen virker.
Etterforskerne har funnet ut fra tidligere forskning at de kan sette et nytt gen inn i T-celler som vil få dem til å gjenkjenne kreftceller og drepe dem. De vil nå se om de kan sette et nytt gen i disse cellene som lar T-cellene gjenkjenne og drepe sarkomceller. Det nye genet som etterforskerne skal sette inn lager et antistoff spesifikt for HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) som binder seg til sarkomceller. I tillegg inneholder den CD28, som stimulerte T-celler og gjør at de varer lenger. Etter at dette nye genet er satt inn i T-cellen, blir T-cellen kjent som en kimær antigenreseptor T-celle eller CAR T-celle.
I en annen klinisk studie med disse CAR T-cellene rettet mot HER2, samt andre studier med CAR T-celler, fant etterforskere at å gi kjemoterapi før T-celleinfusjonen kan forbedre effekten T-cellene kan ha. Å gi kjemoterapi før en T-celleinfusjon kalles lymfodeplesjon siden kjemoterapien er spesifikt valgt for å redusere antall lymfocytter i kroppen. Å redusere antallet av pasientens lymfocytter først bør tillate de infunderte T-cellene å utvide seg i kroppen, og potensielt drepe kreftceller mer effektivt.
Kjemoterapien som brukes for lymfodeplesjon er en kombinasjon av cyklofosfamid og fludarabin.
Etter at pasienten har mottatt lymfodeplesjonskjemoterapi og CAR T-celler under behandling på studien, vil de motta et antistoffmedikament som kalles en immunsjekkpunkthemmer, pembrolizumab eller nivolumab. Immunkontrollpunkthemmere er legemidler som fjerner bremsene på immunsystemet for å la det virke mot kreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil først bli bedt om å gi blod for å lage HER2 CAR T-celler. Disse cellene dyrkes og fryses for pasienten. For å få HER2-antistoffet (og CD28zeta) til å feste seg til overflaten av T-cellen, setter etterforskerne antistoffgenet inn i T-cellen. Dette gjøres med et virus som kalles retrovirus som er laget for denne studien og som skal bære antistoffgenet inn i T-cellen. Dette viruset hjelper også etterforskerne med å finne T-cellene i pasientens blod etter at de er injisert. Fordi pasientene i denne studien mottar celler med et nytt gen i seg, vil de bli fulgt i totalt 15 år for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføring.
Pasienter vil få cyklofosfamid i 2 dager etterfulgt av fludarabin i 5 dager før de får HER2 CAR T-cellene. Disse kjemoterapiene kan gis på klinikken eller sykehuset.
Fludarabin-, cyklofosfamid- og HER2 CAR T-cellene vil bli gitt intravenøst (gjennom en nål satt inn i en vene eller port-a-cath eller en annen type sentral venøs linje).
Før pasienten får injeksjonen av HER2 CAR T-celler, kan de få en dose Benadryl (Diphenhydramine) og Tylenol (Acetaminophen). Injeksjonen av T-celler vil ta mellom 1 og 10 minutter. Pasienter vil bli overvåket på klinikken eller sykehuset etter injeksjonen i opptil 4 timer. Behandlingen vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital. Pasientene vil følges i klinikken etter T-celle-injeksjonen og også av sykdomsvurderinger fra primærlegen.
En uke etter at pasienten har mottatt HER2 CAR T-cellene, vil de begynne å få en immunsjekkpunkthemmer pembrolizumab hver tredje uke eller nivolumab annenhver uke. Hvis pasienten opplever noen immunbivirkninger fra behandling med HER2 CAR T-cellene, vil behandling med pembrolizumab (eller nivolumab) bli forsinket til de er kommet seg etter disse bivirkningene. Pembrolizumab (eller nivolumab) gis intravenøst og ved Texas Children's Hospital.
Medisinske tester før behandling
Før de blir behandlet, vil pasienter motta en rekke standard medisinske tester:
- Fysisk eksamen
- Blodprøver for å måle blodceller, betennelse, nyre- og leverfunksjon
- Hjertefunksjonstest (ekkokardiogram)
- Målinger av svulsten ved avbildningsstudier som ble brukt før for å følge svulsten som Computer Tomogram (CT), Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Positron Emission Tomography (PET/CT).
- Hvis svulsten har spredt seg til pasientens benmarg, kan benmargsaspirasjon og biopsi også brukes for å måle svulsten i tillegg.
- Røntgen thorax for å vurdere lungene
Medisinske tester under og etter behandling
Pasienter vil motta standard medisinske tester når de får infusjonene og etter:
- Fysiske eksamener
- Blodprøver for å måle blodceller, betennelse, nyre- og leverfunksjon
- Hjertefunksjonstest (ekkokardiogram) 6 uker etter infusjonen
- Målinger av svulsten ved bildeundersøkelser 6 uker etter infusjonen
- Dersom svulsten tidligere er påvist i benmargen, vil benmargsundersøkelser (benmargsaspirasjon og biopsi) utføres 6 uker etter infusjonen for å følge svulsten.
For å lære mer om måten HER2 CAR T-cellene fungerer på og hvor lenge de varer i kroppen, vil det tas en ekstra mengde blod, basert på pasientens vekt, opptil maksimalt 60 ml (12 teskjeer) blod. på dagen for T-celle-infusjonen, før og ved slutten av T-celle-infusjonen, 1, 2, 4 og 6 uker etter T-celle-infusjonen og hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 4 år , deretter årlig i totalt 15 år. En ekstra blodprøve kan tas 3 til 4 dager etter T-celleinfusjonen; dette er valgfritt. Hvis pasienten utvikler feber eller annen betennelse etter CAR T-celle-injeksjon, kan ytterligere blodprøver tas daglig inntil betennelsen har gått over. For barn vil den totale mengden blod som tas ikke være mer enn 3 ml (mindre enn 1 teskje) per 1 kg kroppsvekt på en dag. Dette volumet anses som trygt, men kan reduseres hvis pasienten er anemisk.
I løpet av tidspunktene som er oppført ovenfor, hvis T-cellene blir funnet i pasientens blod i en viss mengde, kan det være nødvendig å samle inn 5 ml ekstra blod for ytterligere testing.
For å utføre bakteriestudiene på pasientens avføring må pasienten gi en avføringsprøve under kjemoterapi, etter HER2 CAR T-celleinfusjon, og etter oppstart av behandling med pembrolizumab (eller nivolumab), og ved valgfrie tilleggstidspunkter i opptil 6 måneder etter behandlingsstopp .
Hvis pasienten mottok den foreskrevne behandlingen (lymfodeplesjonskjemoterapi, HER2 CAR T-celler og to doser pembrolizumab eller nivolumab) og tolererte behandlingen godt, kan de få ytterligere doser av T-cellene med 6 til 12 ukers mellomrom og fortsette behandlingen med pembrolizumab eller nivolumab dersom de ønsker det i opptil 12 uker etter siste T-celleinfusjon. Etter hver T-celle-infusjon vil pasienten overvåkes som beskrevet ovenfor.
Hvis pasienten får utført en tumorbiopsi når som helst mens de er på studie, vil en prøve av denne bli brukt til forskningsformål (hvis en prøve kan fås).
Hvis pasienten utvikler en ny unormal vekst, betydelig blod- eller nervesystemlidelse under forsøket, vil en biopsiprøve av vevet bli testet (hvis en prøve kan fås).
Pasienter vil motta støttende behandling for akutt eller kronisk toksisitet, inkludert blodkomponenter eller antibiotika, og annen intervensjon etter behov.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Meenakshi Hegde, MD
- Telefonnummer: 832-824-4840
- E-post: mghegde@bcm.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Shoba Navai, MD
- Telefonnummer: 832-824-7482
- E-post: Shoba.Navai@Bcm.Edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for anskaffelser:
- Diagnose av et HER2-positivt sarkom. Immunhistokjemi (IHC) vil bli brukt for å bestemme HER2-ekspresjon.45,138 Standard HER2 positive brystkreft tetthetsgradient vev mikroarrayer vil bli brukt som positive kontroller. HER2-ekspresjon vil bli gradert for prosent positive tumorceller (grad 0: ingen farging; grad 1: 1-25%; grad 2: 26-50% og grad 3: 51-100%) og intensitet av farging (negativ; 1+ 2+ og 3+). For at pasienten skal være kvalifisert, kreves det at svulster har minst ≥ grad 1 og ≥ 1+ intensitetsscore for HER2-farging.
- Alder mellom 1 og 25 år
- Karnofsky eller Lansky ytelsespoeng på ≥ 60
- Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient eller foresatt kopi av informert samtykke.
Inkluderingskriterier for behandling:
- Diagnose av et HER2 positivt sarkom med sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter minst én tidligere systemisk behandling
- Minst 4 uker etter og etter å ha kommet seg etter akutte toksiske effekter av all tidligere cytotoksisk kjemoterapi. De som mottar målrettede (ikke-cytotoksiske) legemidler må være minst 7 dager eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er størst, fra siste mottak av stoffet og må ha kommet seg etter alle akutte toksiske effekter av det stoffet.
- Normal hjerte venstre ventrikkel end diastolisk funksjon (LVEF) målt ved ekkokardiogram (normal per institusjonelle grenser)
- Karnofsky eller Lansky ytelsespoeng på ≥60
- Total bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) for alder OG direkte bilirubin ≤ULN for alder
- AST/ALT ≤ 2,5x ULN
- Serumkreatinin ≤1,5x ULN for alder
- Hgb ≥ 7,0 g/dL (transfusjon tillatt)
- WBC > 2000/µl
- ANC >1000/ul
- Blodplater >75 000/ul (ikke transfusert)
- Pulsoksymetri på ≥ 90 % på romluft
- Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke en form for prevensjon som etterforskeren anser som effektiv og medisinsk akseptabel. Ikke-fertilitet er definert som pre-menarke, mer enn 1 år post-menopausal, eller kirurgisk sterilisert.
- Tilgjengelige autologe transduserte cytotoksiske T-lymfocytter med ≥ 15 % ekspresjon av HER2 CAR og dreping av HER2-positive mål ≥ 20 % i cytotoksisitetsanalyse
- Informert samtykke forklart til, forstått av og signert av pasient eller foresatt. Pasient eller foresatt kopi av informert samtykke.
Ekskluderingskriterier for anskaffelser:
- Kjent HIV-positivitet
- Alvorlig tidligere toksisitet fra cyklofosfamid inkludert, men ikke begrenset til, redusert hjertefunksjon, unormal hjerterytme, alvorlig allergisk reaksjon eller grad 4 hemorragisk blærebetennelse
- Alvorlig tidligere toksisitet fra fludarabin inkludert, men ikke begrenset til, nevrotoksisitet, koma, nyreskade som krever dialyse, utvikling av hemolytisk anemi eller utvikling av en sekundær malignitet
- Alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab eller nivolumab eller noen av deres hjelpestoffer
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet produkter som inneholder museprotein, DMSO eller dekstran 40
- Hjertelidelse definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under institusjonens normal, bestemt ved ekkokardiogram eller New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III eller IV eller klinisk signifikant hjertearytmi
- Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
- Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
- Kjent historie med aktiv tuberkulose
- Har gjennomgått solid organtransplantasjon til enhver tid
- Har en diagnose av immunsvikt eller får noen annen form for immunsuppressiv terapi bortsett fra cellegift kjemoterapi
- Tilstedeværelse av voluminøs svulst på det primære eller metastatiske stedet
- Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorie- eller radiologisk abnormitet som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, som bestemt av den behandlende etterforskeren
Utelukkelseskriterier for behandling:
- Kjent HIV-positivitet
- Interkurrent infeksjon
- Gravid eller ammende
- Anamnese med overfølsomhet overfor murine proteinholdige produkter, DMSO eller dekstran 40
- Alvorlig tidligere toksisitet fra cyklofosfamid inkludert, men ikke begrenset til, redusert hjertefunksjon, unormal hjerterytme, alvorlig allergisk reaksjon eller grad 4 hemorragisk blærebetennelse
- Alvorlig tidligere toksisitet fra fludarabin inkludert, men ikke begrenset til, nevrotoksisitet, koma, nyreskade som krever dialyse, utvikling av hemolytisk anemi eller utvikling av en sekundær malignitet
- Alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab eller nivolumab eller noen av deres hjelpestoffer
- Hjertelidelse definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under institusjonens normal, bestemt ved ekkokardiogram eller New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III eller IV eller klinisk signifikant hjertearytmi
- Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
- Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
- Kjent historie med aktiv tuberkulose
- Har mottatt en levende virusvaksine i løpet av de siste 30 dagene
- Har gjennomgått solid organtransplantasjon til enhver tid
- Har en diagnose av immunsvikt eller får annen form for immunsuppressiv terapi
- Tilstedeværelse av voluminøs svulst på det primære eller metastatiske stedet
- Har mottatt strålebehandling innen 14 dager etter oppstart av prøvebehandling med unntak av at de som har fått palliativ stråling (≤2 uker strålebehandling) mot ikke-sentralnervesystemsykdom innen 7 dager tillates. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter all strålingsrelatert toksisitet, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
- Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorie- eller radiologisk abnormitet som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, som bestemt av den behandlende etterforskeren
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Arm A
autologe HER2 CAR T-celler infundert i kombinasjon med lymfodeplesjonskjemoterapi og PD-1-antistoffet pembrolizumab
|
2 mg/kg/dose (maks 200 mg/dose) hver 3. uke
Andre navn:
Det er 2 dosenivåer: Dosenivå 1 (1x10^8 celler/m2) og Dosenivå -1 (5x10^7 celler/m2). I tilfelle at dosenivå 1 ikke er tolerabelt, vil deeskalering til dosenivå -1 skje.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Arm 2
autologe HER2 CAR T-celler infundert i kombinasjon med lymfodeplesjonskjemoterapi og PD-1-antistoffet nivolumab
|
3 mg/kg/dose (
Andre navn:
Det er 2 dosenivåer: Dosenivå 1 (1x10^8 celler/m2) og Dosenivå -1 (5x10^7 celler/m2). I tilfelle at dosenivå 1 ikke er tolerabelt, vil deeskalering til dosenivå -1 skje.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
ARM A: Dosebegrensende toksisitet (DLT) rate ved CTCAE v5.0. Nevrotoksisitet og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) vil bli gradert i henhold til ASTCT Consensus Grading System.
Tidsramme: Dag 42 eller 14 dager etter andre dose Pembrolizumab (avhengig av hva som er lengst)
|
Eventuelle grad 5-hendelser, grad 3 og 4 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller nevrologiske toksisiteter som ikke går tilbake til grad 2 innen 5 dager etter T-celle-infusjon, og alle andre grad 3 eller 4 toksisiteter (inkludert allergiske reaksjoner på T-celle-infusjoner) som ikke klarer å gå tilbake til klasse 2 innen 72 timer. I tilfelle kombinasjonsbehandlingen potenserer forventet, alvorlig toksisitet som kan tilskrives PD-1-antistoff, vil etterforskerne bruke en ekstra stopperegel som vil bli brukt på hver arm separat. Hvis (1) to av de første seks pasientene som ble behandlet eller (2) mer enn 33 % av alle pasienter deretter utvikler mer enn eller lik grad 3 ikke-hematologisk, ikke-dermatologisk toksisitet som kan tilskrives PD-1-antistoff, men ikke tilskrives HER2 CAR T-celler i løpet av DLT-vinduet, vil etterforskere sette påmelding til den studiearmen på pause. Toksisitet vil bli evaluert i henhold til CTCAE v5.0 bortsett fra CRS og nevrotoksisitet. |
Dag 42 eller 14 dager etter andre dose Pembrolizumab (avhengig av hva som er lengst)
|
ARM B: Dosebegrensende toksisitet (DLT) rate ved CTCAE v5.0. Nevrotoksisitet og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) vil bli gradert i henhold til ASTCT Consensus Grading System.
Tidsramme: Dag 42 eller 7 dager etter tredje dose av Nivolumab (avhengig av hva som er lengst)
|
Eventuelle grad 5-hendelser, grad 3 og 4 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller nevrologiske toksisiteter som ikke går tilbake til grad 2 innen 5 dager etter T-celle-infusjon, og alle andre grad 3 eller 4 toksisiteter (inkludert allergiske reaksjoner på T-celle-infusjoner) som ikke klarer å gå tilbake til klasse 2 innen 72 timer. I tilfelle kombinasjonsbehandlingen potenserer forventet, alvorlig toksisitet som kan tilskrives PD-1-antistoff, vil etterforskerne bruke en ekstra stopperegel som vil bli brukt på hver arm separat. Hvis (1) to av de første seks pasientene som ble behandlet eller (2) mer enn 33 % av alle pasienter deretter utvikler mer enn eller lik grad 3 ikke-hematologisk, ikke-dermatologisk toksisitet som kan tilskrives PD-1-antistoff, men ikke tilskrives HER2 CAR T-celler i løpet av DLT-vinduet, vil etterforskere sette påmelding til den studiearmen på pause. Toksisitet vil bli evaluert i henhold til CTCAE v5.0 bortsett fra CRS og nevrotoksisitet. |
Dag 42 eller 7 dager etter tredje dose av Nivolumab (avhengig av hva som er lengst)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet responsrate i henhold til RECIST 1.1 Kriterier SD, PR og CR regnes som respondere.
Tidsramme: 42 pluss/minus 7 dager
|
Personer som mottar minst én dose HER2 CAR T-celler og to doser PD-1-antistoff er evaluerbare. Respons hos pasienter med sykdom som kan måles ved hjelp av bildediagnostikk vil bli bestemt av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 |
42 pluss/minus 7 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Meenakshi Hegde, MD, Baylor College of Medicine
- Hovedetterforsker: Shoba Navai, MD, Baylor College of Medicine
- Hovedetterforsker: Nabil Ahmed, MD, Baylor College of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, beinvev
- Neoplasmer, bindevev
- Neoplasmer, muskelvev
- Myosarkom
- Sarkom
- Sarkom, Ewing
- Osteosarkom
- Rhabdomyosarkom
- Sarkom, synovial
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Nivolumab
- Pembrolizumab
- Immune Checkpoint-hemmere
Andre studie-ID-numre
- H-49271 HEROS 3.0
- R01CA276684 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Pembrolizumab injiserbart produkt
-
Radicle ScienceAktiv, ikke rekrutterendeKognitiv funksjonForente stater
-
Radicle ScienceRekrutteringSmerte | Nevropatisk smerte | Nociseptiv smerteForente stater
-
Radicle ScienceAktiv, ikke rekrutterendeKognitiv funksjonForente stater
-
Michael SekelaFullførtKronisk iskemisk hjertesykdomForente stater
-
Suranaree University of TechnologyFullførtFenomenet med reduksjonen i den elektriske motstanden i de ledende kamrene, noe som gjør økningen i en ledende eiendomThailand
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...FullførtKronisk granulomatøs sykdomForente stater
-
Emory UniversityFullført
-
Rion Inc.Professional Education and Research InstituteRekruttering
-
RenJi HospitalRekrutteringHepatocellulært karsinom | Leverkreft | Resistent kreftKina
-
University Medical Center GroningenFullført