Cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) HER2 in combinazione con il blocco del checkpoint in pazienti con sarcoma avanzato
Studio di fase I sulle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) HER2 in combinazione con il blocco del checkpoint in pazienti con sarcoma avanzato (HEROS 3.0)
Lo scopo di questo studio è sapere se è sicuro somministrare cellule T HER2-CAR in combinazione con un farmaco inibitore del checkpoint immunitario (pembrolizumab o nivolumab), conoscere quali sono gli effetti collaterali e vedere se questa terapia potrebbe aiutare i pazienti con sarcoma.
Un altro obiettivo di questo studio è studiare i batteri trovati nelle feci di pazienti con sarcoma trattati con cellule HER2 CAR T e farmaci inibitori del checkpoint immunitario per vedere se i tipi di batteri influenzano l'efficacia del trattamento.
I ricercatori hanno scoperto da ricerche precedenti che possono inserire un nuovo gene nelle cellule T che farà loro riconoscere le cellule tumorali e ucciderle. Ora vogliono vedere se riescono a inserire un nuovo gene in queste cellule che consentirà alle cellule T di riconoscere e uccidere le cellule del sarcoma. Il nuovo gene che i ricercatori inseriranno crea un anticorpo specifico per HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) che si lega alle cellule del sarcoma. Inoltre, contiene CD28, che stimola le cellule T e le fa durare più a lungo. Dopo che questo nuovo gene è stato inserito nella cellula T, la cellula T diventa nota come cellula T del recettore dell'antigene chimerico o cellula T CAR.
In un altro studio clinico che utilizzava queste cellule T CAR mirate a HER2 e in altri studi che utilizzavano cellule T CAR, i ricercatori hanno scoperto che somministrare la chemioterapia prima dell'infusione di cellule T può migliorare l'effetto che le cellule T possono avere. Somministrare la chemioterapia prima di un'infusione di cellule T è chiamata linfodeplezione poiché la chemioterapia viene scelta specificamente per ridurre il numero di linfociti nel corpo. Diminuendo prima il numero dei linfociti del paziente dovrebbe consentire alle cellule T infuse di espandersi nel corpo e potenzialmente uccidere le cellule tumorali in modo più efficace.
La chemioterapia utilizzata per la linfodeplezione è una combinazione di ciclofosfamide e fludarabina.
Dopo che il paziente ha ricevuto la chemioterapia per linfodeplezione e le cellule CAR T durante il trattamento nello studio, riceverà un farmaco anticorpale chiamato inibitore del checkpoint immunitario, pembrolizumab o nivolumab. Gli inibitori del checkpoint immunitario sono farmaci che rimuovono i freni sul sistema immunitario per consentirgli di agire contro il cancro.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Ai pazienti verrà prima chiesto di donare il sangue per produrre le cellule HER2 CAR T. Queste cellule vengono coltivate e congelate per il paziente. Per ottenere l'anticorpo HER2 (e il CD28zeta) da attaccare alla superficie della cellula T, i ricercatori inseriscono il gene dell'anticorpo nella cellula T. Questo viene fatto con un virus chiamato retrovirus che è stato creato per questo studio e trasporterà il gene dell'anticorpo nella cellula T. Questo virus aiuta anche gli investigatori a trovare le cellule T nel sangue del paziente dopo che sono state iniettate. Poiché i pazienti in questo studio ricevono cellule con un nuovo gene al loro interno, saranno seguiti per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico.
I pazienti riceveranno ciclofosfamide per 2 giorni seguiti da fludarabina per 5 giorni prima di ricevere le cellule HER2 CAR T. Queste chemioterapie possono essere somministrate in clinica o in ospedale.
Le cellule fludarabina, ciclofosfamide e HER2 CAR T verranno somministrate per via endovenosa (attraverso un ago inserito in una vena o port-a-cath o un altro tipo di linea venosa centrale).
Prima che il paziente riceva l'iniezione di cellule HER2 CAR T, può ricevere una dose di Benadryl (difenidramina) e Tylenol (acetaminofene). L'iniezione di cellule T richiederà tra 1 e 10 minuti. I pazienti saranno monitorati in clinica o in ospedale dopo l'iniezione per un massimo di 4 ore. Il trattamento sarà fornito dal Centro per la terapia cellulare e genica del Texas Children's Hospital. I pazienti saranno seguiti in clinica dopo l'iniezione di cellule T e anche da valutazioni della malattia dal loro medico di base.
Una settimana dopo che il paziente ha ricevuto le cellule HER2 CAR T, inizierà a ricevere un inibitore del checkpoint immunitario pembrolizumab ogni tre settimane o nivolumab ogni due settimane. Se il paziente manifesta effetti collaterali immunitari dal trattamento con le cellule HER2 CAR T, il trattamento con pembrolizumab (o nivolumab) sarà ritardato fino a quando non si saranno ripresi da quegli effetti collaterali. Pembrolizumab (o nivolumab) viene somministrato per via endovenosa e al Texas Children's Hospital.
Test medici prima del trattamento
Prima di essere trattati, i pazienti riceveranno una serie di test medici standard:
- Esame fisico
- Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, l'infiammazione, la funzionalità renale ed epatica
- Test di funzionalità cardiaca (ecocardiogramma)
- Misurazioni del tumore mediante studi di imaging utilizzati in precedenza per seguire il tumore come tomogramma computerizzato (TC), risonanza magnetica (MRI) o tomografia a emissione di positroni (PET/TC).
- Se il tumore si è diffuso al midollo osseo del paziente, è possibile utilizzare anche l'aspirazione e la biopsia del midollo osseo per misurare il tumore in aggiunta.
- Radiografia del torace per valutare i polmoni
Test medici durante e dopo il trattamento
I pazienti riceveranno test medici standard quando ricevono le infusioni e dopo:
- Esami fisici
- Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, l'infiammazione, i reni e la funzionalità epatica
- Test di funzionalità cardiaca (ecocardiogramma) a 6 settimane dall'infusione
- Misurazioni del tumore mediante studi di imaging 6 settimane dopo l'infusione
- Se il tumore è stato precedentemente rilevato nel midollo osseo, gli studi del midollo osseo (aspirazione e biopsia del midollo osseo) verranno eseguiti 6 settimane dopo l'infusione per seguire il tumore.
Per saperne di più sul funzionamento delle cellule HER2 CAR T e sulla loro durata nell'organismo, verrà prelevata una quantità extra di sangue, in base al peso della paziente, fino a un massimo di 60 ml (12 cucchiaini) di sangue il giorno dell'infusione di cellule T, prima e alla fine dell'infusione di cellule T, 1, 2, 4 e 6 settimane dopo l'infusione di cellule T e ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 4 anni , poi annuale per un totale di 15 anni. Un ulteriore campione di sangue potrebbe essere prelevato 3 o 4 giorni dopo l'infusione di cellule T; questo è facoltativo. Se il paziente sviluppa febbre o altre infiammazioni dopo l'iniezione di cellule CAR-T, possono essere prelevati ulteriori campioni di sangue ogni giorno fino alla risoluzione dell'infiammazione. Per i bambini, la quantità totale di sangue prelevato non sarà superiore a 3 ml (meno di 1 cucchiaino) per 1 kg di peso corporeo in un giorno qualsiasi. Questo volume è considerato sicuro ma può essere ridotto se il paziente è anemico.
Durante i punti temporali sopra elencati, se le cellule T vengono trovate nel sangue del paziente in una certa quantità, potrebbe essere necessario raccogliere altri 5 ml di sangue per ulteriori test.
Per eseguire gli studi sui batteri nelle feci del paziente, il paziente deve fornire un campione di feci durante la chemioterapia, dopo l'infusione di cellule HER2 CAR T e dopo l'inizio del trattamento con pembrolizumab (o nivolumab) e in momenti aggiuntivi facoltativi fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento .
Se la paziente ha ricevuto il trattamento prescritto (chemioterapia per linfodeplezione, cellule HER2 CAR T e due dosi di pembrolizumab o nivolumab) e ha tollerato bene il trattamento, può ricevere dosi aggiuntive di cellule T a intervalli di 6-12 settimane e continuare il trattamento con pembrolizumab o nivolumab se lo desiderano fino a 12 settimane dopo l'ultima infusione di cellule T. Dopo ogni infusione di cellule T, il paziente verrà monitorato come descritto sopra.
Se il paziente ha una biopsia tumorale eseguita in qualsiasi momento durante lo studio, un campione di questo verrà utilizzato per scopi di ricerca (se è possibile ottenere un campione).
Se il paziente sviluppa una seconda crescita anormale, un disturbo significativo del sangue o del sistema nervoso durante il processo, verrà testato un campione di biopsia del tessuto (se è possibile ottenere un campione).
I pazienti riceveranno cure di supporto per tossicità acuta o cronica, inclusi componenti del sangue o antibiotici e altri interventi a seconda dei casi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Meenakshi Hegde, MD
- Numero di telefono: 832-824-4840
- Email: mghegde@bcm.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Shoba Navai, MD
- Numero di telefono: 832-824-7482
- Email: Shoba.Navai@Bcm.Edu
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- Texas Children's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione dell'appalto:
- Diagnosi di un sarcoma HER2-positivo. L'immunoistochimica (IHC) verrà utilizzata per determinare l'espressione di HER2.45,138 Verranno utilizzati come controlli positivi microarray standard di tessuto a gradiente di densità del carcinoma mammario HER2 positivo. L'espressione di HER2 sarà classificata per percentuale di cellule tumorali positive (Grado 0: nessuna colorazione; Grado 1: 1-25%; Grado 2: 26-50% e Grado 3: 51-100%) e intensità della colorazione (Negativo; 1+ ; 2+; e 3+). Affinché il paziente soddisfi l'idoneità, i tumori devono avere un punteggio di intensità almeno ≥ grado 1 e ≥ 1+ per la colorazione HER2.
- Età compresa tra 1 e 25 anni
- Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky ≥ 60
- Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente o il tutore consegnano una copia del consenso informato.
Criteri di inclusione del trattamento:
- Diagnosi di un sarcoma HER2 positivo con progressione o recidiva della malattia dopo almeno una precedente terapia sistemica
- Almeno 4 settimane da e dopo essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie citotossiche. Coloro che ricevono farmaci mirati (non citotossici) devono avere almeno 7 giorni o 3 emivite del farmaco, qualunque sia il maggiore, dall'ultima assunzione di detto farmaco e devono essersi ripresi da tutti gli effetti tossici acuti di quel farmaco.
- Normale funzione cardiaca ventricolare sinistra telediastolica (LVEF) misurata dall'ecocardiogramma (normale per limiti istituzionali)
- Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky ≥60
- Bilirubina totale ≤1,5x limite superiore della norma (ULN) per età E bilirubina diretta ≤ULN per età
- AST/ALT ≤ 2,5x ULN
- Creatinina sierica ≤1,5x ULN per età
- Hgb ≥ 7,0 g/dL (trasfusione consentita)
- GB > 2.000/ml
- ANC >1.000/ul
- Piastrine >75.000/ul (non trasfuse)
- Pulsossimetria ≥ 90% in aria ambiente
- I maschi e le femmine sessualmente attivi in età fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione considerata efficace e accettabile dal punto di vista medico dallo sperimentatore. Il potenziale non fertile è definito come pre-menarca, post-menopausa superiore a 1 anno o sterilizzato chirurgicamente.
- Linfociti T citotossici trasdotti autologhi disponibili con espressione ≥ 15% di HER2 CAR e uccisione di bersagli HER2-positivi ≥ 20% nel test di citotossicità
- Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente o tutore. Il paziente o il tutore consegnano una copia del consenso informato.
Criteri di esclusione dall'appalto:
- Positività HIV nota
- Grave precedente tossicità da ciclofosfamide inclusa, ma non limitata a, ridotta funzionalità cardiaca, ritmi cardiaci anormali, grave reazione allergica o cistite emorragica di grado 4
- Grave precedente tossicità da fludarabina inclusi, ma non limitati a, neurotossicità, coma, danno renale che richiede dialisi, sviluppo di anemia emolitica o sviluppo di un tumore maligno secondario
- Grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab o nivolumab o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti
- Storia di reazioni allergiche attribuite a prodotti contenenti proteine murine, DMSO o destrano 40
- Disturbo cardiaco definito come frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del normale istituto come determinato dall'ecocardiogramma o dalla classe funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA) o aritmia cardiaca clinicamente significativa
- Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
- Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
- Storia nota di tubercolosi attiva
- Ha subito un trapianto di organi solidi in qualsiasi momento
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva oltre alla chemioterapia citotossica
- Presenza di tumore voluminoso nel sito primario o metastatico
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia radiologica o di laboratorio che non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, come determinato dallo sperimentatore curante
Criteri di esclusione dal trattamento:
- Positività HIV nota
- Infezione intercorrente
- Incinta o in allattamento
- Storia di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine murine, DMSO o destrano 40
- Grave precedente tossicità da ciclofosfamide inclusa, ma non limitata a, ridotta funzionalità cardiaca, ritmi cardiaci anormali, grave reazione allergica o cistite emorragica di grado 4
- Grave precedente tossicità da fludarabina inclusi, ma non limitati a, neurotossicità, coma, danno renale che richiede dialisi, sviluppo di anemia emolitica o sviluppo di un tumore maligno secondario
- Grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab o nivolumab o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti
- Disturbo cardiaco definito come frazione di eiezione ventricolare sinistra al di sotto del normale istituto come determinato dall'ecocardiogramma o dalla classe funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA) o aritmia cardiaca clinicamente significativa
- Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
- Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
- Storia nota di tubercolosi attiva
- Ha ricevuto un vaccino con virus vivo nei 30 giorni precedenti
- Ha subito un trapianto di organi solidi in qualsiasi momento
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva
- Presenza di tumore voluminoso nel sito primario o metastatico
- - Ha ricevuto radioterapia entro 14 giorni dall'inizio del trattamento di prova con l'eccezione che coloro che hanno ricevuto radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per malattia del sistema nervoso non centrale entro 7 giorni sono consentiti. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia radiologica o di laboratorio che non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, come determinato dallo sperimentatore curante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio A
cellule autologhe HER2 CAR T infuse in combinazione con chemioterapia di linfodeplezione e anticorpo PD-1 pembrolizumab
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2 mg/kg/dose (max 200 mg/dose) ogni 3 settimane
Altri nomi:
Ci sono 2 livelli di dosaggio: Livello di dose 1 (1x10^8 cellule/m2) e Livello di dose -1 (5x10^7 cellule/m2). Nel caso in cui la dose di livello 1 non sia tollerabile, si verificherà una de-escalation alla dose di livello -1.
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 2
cellule autologhe HER2 CAR T infuse in combinazione con chemioterapia di linfodeplezione e l'anticorpo PD-1 nivolumab
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3 mg/kg/dose (
Altri nomi:
Ci sono 2 livelli di dosaggio: Livello di dose 1 (1x10^8 cellule/m2) e Livello di dose -1 (5x10^7 cellule/m2). Nel caso in cui la dose di livello 1 non sia tollerabile, si verificherà una de-escalation alla dose di livello -1.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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ARM A: Tasso di tossicità dose-limitante (DLT) secondo CTCAE v5.0. La neurotossicità e la sindrome da rilascio di citochine (CRS) saranno classificate secondo l'ASTCT Consensus Grading System.
Lasso di tempo: Al giorno 42 o 14 giorni dopo la seconda dose di Pembrolizumab (qualunque sia il più lungo)
|
Qualsiasi evento di grado 5, sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 3 e 4 o tossicità neurologiche che non ritornano al grado 2 entro 5 giorni dall'infusione di cellule T e tutte le altre tossicità di grado 3 o 4 (comprese le reazioni allergiche alle infusioni di cellule T) che non riescono a tornare al grado 2 entro 72 ore. Nel caso in cui il trattamento combinato potenzi le attese gravi tossicità attribuibili all'anticorpo PD-1, i ricercatori impiegheranno una regola di interruzione aggiuntiva che verrà applicata a ciascun braccio separatamente. Se (1) due dei primi sei pazienti trattati o (2) più del 33% di tutti i pazienti successivamente sviluppa una tossicità non ematologica e non dermatologica di grado maggiore o uguale a 3 attribuibile all'anticorpo PD-1 ma non attribuibile a HER2 Cellule CAR T durante la finestra DLT, gli investigatori sospenderanno l'iscrizione a quel braccio di studio. La tossicità sarà valutata secondo il CTCAE v5.0 ad eccezione di CRS e neurotossicità. |
Al giorno 42 o 14 giorni dopo la seconda dose di Pembrolizumab (qualunque sia il più lungo)
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ARM B: Tasso di tossicità dose-limitante (DLT) secondo CTCAE v5.0. La neurotossicità e la sindrome da rilascio di citochine (CRS) saranno classificate secondo l'ASTCT Consensus Grading System.
Lasso di tempo: Al giorno 42 o 7 giorni dopo la terza dose di Nivolumab (qualunque sia il più lungo)
|
Qualsiasi evento di grado 5, sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 3 e 4 o tossicità neurologiche che non ritornano al grado 2 entro 5 giorni dall'infusione di cellule T e tutte le altre tossicità di grado 3 o 4 (comprese le reazioni allergiche alle infusioni di cellule T) che non riescono a tornare al grado 2 entro 72 ore. Nel caso in cui il trattamento combinato potenzi le attese gravi tossicità attribuibili all'anticorpo PD-1, i ricercatori impiegheranno una regola di interruzione aggiuntiva che verrà applicata a ciascun braccio separatamente. Se (1) due dei primi sei pazienti trattati o (2) più del 33% di tutti i pazienti successivamente sviluppa una tossicità non ematologica e non dermatologica di grado maggiore o uguale a 3 attribuibile all'anticorpo PD-1 ma non attribuibile a HER2 Cellule CAR T durante la finestra DLT, gli investigatori sospenderanno l'iscrizione a quel braccio di studio. La tossicità sarà valutata secondo il CTCAE v5.0 ad eccezione di CRS e neurotossicità. |
Al giorno 42 o 7 giorni dopo la terza dose di Nivolumab (qualunque sia il più lungo)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta globale secondo i criteri RECIST 1.1 SD, PR e CR sono considerati responder.
Lasso di tempo: 42 più/meno 7 giorni
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I soggetti che ricevono almeno una dose di cellule HER2 CAR T e due dosi di anticorpo PD-1 sono valutabili. La risposta nei pazienti con malattia misurabile mediante imaging sarà determinata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 |
42 più/meno 7 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Meenakshi Hegde, MD, Baylor College of Medicine
- Investigatore principale: Shoba Navai, MD, Baylor College of Medicine
- Investigatore principale: Nabil Ahmed, MD, Baylor College of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, tessuto osseo
- Neoplasie, tessuto connettivo
- Neoplasie, tessuto muscolare
- Miosarcoma
- Sarcoma
- Sarcoma, Ewing
- Osteosarcoma
- Rabdomiosarcoma
- Sarcoma, sinoviale
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Nivolumab
- Pembrolizumab
- Inibitori del checkpoint immunitario
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-49271 HEROS 3.0
- R01CA276684 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Prodotto iniettabile di Pembrolizumab
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University Hospital Southampton NHS Foundation...Medical Research Council; University of SouthamptonCompletato
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University Hospital Southampton NHS Foundation...Medical Research Council; University of Southampton; National Institute for Health... e altri collaboratoriAttivo, non reclutanteModifica della dietaRegno Unito
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Suranaree University of TechnologyCompletatoIl fenomeno della diminuzione della resistenza elettrica all'interno delle camere conduttrici, determinando l'aumento della proprietà conduttivaTailandia
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Pennington Biomedical Research CenterSamsungCompletatoComposizione corporea | Misure di circonferenza | Misurazioni dello spessore del tessutoStati Uniti
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University Medical Center GroningenCompletato
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Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCCompletatoMelanomaStati Uniti, Francia, Italia, Regno Unito, Spagna, Belgio, Israele, Messico, Giappone, Canada, Olanda, Svezia, Corea, Repubblica di, Australia, Federazione Russa, Chile, Germania, Polonia, Irlanda, Nuova Zelanda, Danimarca, ... e altro ancora
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Merck Sharp & Dohme LLCCompletato
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Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCCompletatoCarcinoma uroteliale metastaticoStati Uniti
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HUYABIO International, LLC.Attivo, non reclutanteCarcinoma polmonare non a piccole celluleStati Uniti
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Prof. Dr. Matthias PreusserSconosciutoLinfoma primitivo del sistema nervoso centraleAustria