Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HER2-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solut yhdessä tarkistuspisteen salpauksen kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt sarkooma

tiistai 23. tammikuuta 2024 päivittänyt: Meenakshi Hegde, M.D., Baylor College of Medicine

Vaiheen I tutkimus HER2-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluista yhdessä tarkistuspisteen salpauksen kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt sarkooma (HEROS 3.0)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko turvallista antaa HER2-CAR T-soluja yhdessä immuunivastuksen estäjälääkkeen (pembrolitsumabi tai nivolumabi) kanssa, oppia sivuvaikutuksista ja nähdä, voisiko tämä hoito auttaa potilaita. sarkooman kanssa.

Tämän tutkimuksen toinen tavoite on tutkia sarkoomapotilaiden ulosteesta löydettyjä bakteereja, joita hoidetaan HER2 CAR T -soluilla ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estolääkkeillä, jotta nähdään, vaikuttavatko bakteerityypit hoidon tehokkuuteen.

Aiempien tutkimusten perusteella tutkijat ovat havainneet, että he voivat laittaa T-soluihin uuden geenin, joka saa ne tunnistamaan syöpäsolut ja tappamaan ne. He haluavat nyt nähdä, voivatko he laittaa näihin soluihin uuden geenin, jonka avulla T-solut tunnistavat ja tappavat sarkoomasoluja. Uusi geeni, jonka tutkijat laittavat, tekee HER2:lle spesifisen vasta-aineen (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), joka sitoutuu sarkoomasoluihin. Lisäksi se sisältää CD28:aa, joka stimuloi T-soluja ja pidentää niiden kestoa. Kun tämä uusi geeni on laitettu T-soluun, T-solusta tulee tunnetuksi kimeerinen antigeenireseptori T-solu tai CAR T-solu.

Toisessa kliinisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin näitä HER2:een kohdistuvia CAR T-soluja, sekä muissa CAR T-soluja käyttävissä tutkimuksissa tutkijat havaitsivat, että kemoterapian antaminen ennen T-soluinfuusiota voi parantaa T-solujen vaikutusta. Kemoterapiaa ennen T-soluinfuusiota kutsutaan lymfodepletioksi, koska kemoterapia valitaan erityisesti vähentämään lymfosyyttien määrää kehossa. Potilaan lymfosyyttien määrän vähentäminen ensin sallii infusoitujen T-solujen laajentumisen kehossa ja mahdollisesti tappaa syöpäsoluja tehokkaammin.

Lymfodepletioon käytetty kemoterapia on syklofosfamidin ja fludarabiinin yhdistelmä.

Kun potilas on saanut lymfodepletiokemoterapiaa ja CAR T-soluja tutkimuksen aikana, hän saa vasta-ainelääkettä, jota kutsutaan immuunitarkistuspisteen estäjäksi, pembrolitsumabiksi tai nivolumabiksi. Immuunitarkistuspisteen estäjät ovat lääkkeitä, jotka poistavat immuunijärjestelmän jarrut, jotta se voi toimia syöpää vastaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaita pyydetään ensin luovuttamaan verta HER2 CAR T -solujen valmistamiseksi. Näitä soluja kasvatetaan ja pakastetaan potilasta varten. Saadakseen HER2-vasta-aineen (ja CD28zetan) kiinnittymään T-solun pintaan tutkijat lisäävät vasta-ainegeenin T-soluun. Tämä tehdään retrovirukseksi kutsutulla viruksella, joka on tehty tätä tutkimusta varten ja joka kuljettaa vasta-ainegeenin T-soluun. Tämä virus auttaa myös tutkijoita löytämään T-solut potilaan verestä injektion jälkeen. Koska tämän tutkimuksen potilaat saavat soluja, joissa on uusi geeni, heitä seurataan yhteensä 15 vuoden ajan sen selvittämiseksi, onko geeninsiirrolla pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia.

Potilaat saavat syklofosfamidia 2 päivän ajan ja sen jälkeen fludarabiinia 5 päivän ajan ennen HER2 CAR T -solujen saamista. Nämä kemoterapiat voidaan antaa klinikalla tai sairaalassa.

Fludarabiini, syklofosfamidi ja HER2 CAR T-solut annetaan suonensisäisesti (laskimoon tai port-a-cathiin tai muuntyyppiseen keskuslaskimolinjaan työnnetyn neulan kautta).

Ennen kuin potilas saa HER2 CAR T -solujen injektion, hänelle voidaan antaa annos benadryyliä (difenhydramiinia) ja tylenolia (asetaminofeeni). T-solujen injektio kestää 1-10 minuuttia. Potilaita seurataan klinikalla tai sairaalassa injektion jälkeen enintään 4 tunnin ajan. Hoidon antaa Texasin lastensairaalan solu- ja geeniterapiakeskus. Potilaita seurataan klinikalla T-soluinjektion jälkeen ja myös ensisijaisen lääkärin tekemät sairausarviot.

Viikon kuluttua siitä, kun potilas on saanut HER2 CAR T -solut, hän alkaa saada immuunitarkastuspisteen estäjä pembrolitsumabia joka kolmas viikko tai nivolumabia joka toinen viikko. Jos potilas kokee HER2 CAR T -soluhoidosta immuunisivuvaikutuksia, pembrolitsumabi (tai nivolumabi) hoitoa viivästetään, kunnes hän on toipunut näistä sivuvaikutuksista. Pembrolitsumabia (tai nivolumabia) annetaan suonensisäisesti ja Texasin lastensairaalassa.

Lääketieteelliset testit ennen hoitoa

Ennen hoitoa potilaat saavat sarjan tavallisia lääketieteellisiä testejä:

  • Fyysinen koe
  • Verikokeet verisolujen, tulehduksen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
  • Sydämen toimintatesti (Ekokardiogrammi)
  • Kasvaimen mittaukset kuvantamistutkimuksilla, joita käytettiin aiemmin kasvaimen seuraamiseen, kuten tietokonetomogrammi (CT), magneettikuvaus (MRI) tai positroniemissiotomografia (PET/CT).
  • Jos kasvain on levinnyt potilaan luuytimeen, kasvaimen mittaamiseen voidaan lisäksi käyttää luuytimen aspiraatiota ja biopsiaa.
  • Rintakehän röntgenkuvaus keuhkojen arvioimiseksi

Lääketieteelliset testit hoidon aikana ja sen jälkeen

Potilaat saavat tavalliset lääketieteelliset testit, kun he saavat infuusioita ja sen jälkeen:

  • Fyysiset kokeet
  • Verikokeet verisolujen, tulehduksen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
  • Sydämen toimintatesti (Ekokardiogrammi) 6 viikkoa infuusion jälkeen
  • Kasvainmittaukset kuvantamistutkimuksilla 6 viikkoa infuusion jälkeen
  • Jos kasvain on aiemmin havaittu luuytimessä, luuydintutkimukset (luuytimen aspiraatio ja biopsia) suoritetaan 6 viikkoa infuusion jälkeen kasvaimen seuraamiseksi.

Saadaksesi lisätietoja HER2 CAR T -solujen toiminnasta ja siitä, kuinka kauan ne pysyvät elimistössä, otetaan ylimääräinen määrä verta potilaan painon perusteella, enintään 60 ml (12 teelusikallista) verta. T-soluinfuusion päivänä, ennen T-soluinfuusiota ja sen lopussa, 1, 2, 4 ja 6 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen ja 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan , sitten vuosittain yhteensä 15 vuoden ajan. Yksi ylimääräinen verinäyte voidaan ottaa 3–4 päivää T-soluinfuusion jälkeen; tämä on valinnaista. Jos potilaalle kehittyy kuumetta tai muuta tulehdusta CAR T-soluinjektion jälkeen, lisää verinäytteitä voidaan ottaa päivittäin, kunnes tulehdus on parantunut. Lapsille otetun veren kokonaismäärä ei saa olla enempää kuin 3 ml (alle 1 tl) painokiloa kohden yhtenä päivänä. Tätä tilavuutta pidetään turvallisena, mutta sitä voidaan pienentää, jos potilas on aneeminen.

Jos potilaan verestä löytyy tietty määrä T-soluja, yllä lueteltujen ajankohtien aikana voi olla tarpeen kerätä 5 ml ylimääräistä verta lisätutkimuksia varten.

Bakteeritutkimusten suorittamiseksi potilaan ulosteesta potilas antaa ulostenäytteen kemoterapian aikana, HER2 CAR T -soluinfuusion jälkeen ja pembrolitsumabi- (tai nivolumabi) hoidon aloittamisen jälkeen ja valinnaisina lisäaikapisteinä jopa 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. .

Jos potilas on saanut määrättyä hoitoa (lymfodepletiokemoterapia, HER2 CAR T-solut ja kaksi annosta pembrolitsumabia tai nivolumabia) ja sietää hoitoa hyvin, hän voi saada lisäannoksia T-soluja 6-12 viikon välein ja jatkaa hoitoa pembrolitsumabia tai nivolumabia, jos he haluavat 12 viikon ajan viimeisen T-soluinfuusion jälkeen. Jokaisen T-soluinfuusion jälkeen potilasta seurataan edellä kuvatulla tavalla.

Jos potilaalle tehdään kasvainbiopsia milloin tahansa tutkimuksen aikana, näytettä siitä käytetään tutkimustarkoituksiin (jos näyte voidaan saada).

Jos potilaalle kehittyy tutkimuksen aikana toinen epänormaali kasvu, merkittävä veri- tai hermostohäiriö, kudoksesta testataan biopsianäyte (jos näyte voidaan saada).

Potilaat saavat tukihoitoa akuutin tai kroonisen toksisuuden varalta, mukaan lukien veren komponentit tai antibiootit, ja muita tarvittaessa toimenpiteitä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

25

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Meenakshi Hegde, MD
  • Puhelinnumero: 832-824-4840
  • Sähköposti: mghegde@bcm.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Texas Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Hankinnan osallistumiskriteerit:

  • HER2-positiivisen sarkooman diagnoosi. Immunohistokemiaa (IHC) käytetään HER2:n ilmentymisen määrittämiseen.45,138 Positiivisina kontrolleina käytetään tavallisia HER2-positiivisia rintasyöpätiheysgradienttikudosmikrosiruja. HER2-ilmentyminen luokitellaan positiivisten kasvainsolujen prosentuaalisen (Grasde 0: ei värjäytymistä; Grade 1: 1-25%; Grade 2: 26-50% ja Grade 3: 51-100 %) ja värjäytymisen voimakkuuden (negatiivinen; 1+ 2+ ja 3+). Jotta potilas täyttää kelpoisuuden, kasvainten on oltava vähintään ≥ asteen 1 ja ≥ 1+ intensiteettipisteet HER2-värjäyksen osalta.
  • Ikä 1-25 vuotta
  • Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykypisteet ≥ 60
  • Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle tai huoltajalle annetaan kopio tietoisesta suostumuksesta.

Hoitoon osallistumisen kriteerit:

  • HER2-positiivisen sarkooman diagnoosi, jossa sairaus etenee tai uusiutuu vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen
  • Vähintään 4 viikkoa kaikkien aikaisempien sytotoksisten kemoterapioiden akuuteista toksisista vaikutuksista ja on toipunut niistä. Kohdennettuja (ei-sytotoksisia) lääkkeitä saavien on oltava vähintään 7 päivää tai 3 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi, mainitun lääkkeen viimeisestä vastaanottamisesta, ja heidän on oltava toipuneet kaikista kyseisen lääkkeen akuuteista toksisista vaikutuksista.
  • Normaali sydämen vasemman kammion loppudiastolinen toiminta (LVEF) mitattuna kaikukardiogrammilla (normaali laitosrajoja kohti)
  • Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykypisteet ≥60
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan JA suora bilirubiini ≤ ULN iän mukaan
  • AST/ALT ≤ 2,5x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN iän mukaan
  • Hgb ≥ 7,0 g/dl (siirto sallittu)
  • WBC > 2000/µl
  • ANC > 1 000/ul
  • Verihiutaleet > 75 000/ul (ei siirretty)
  • Pulssioksimetria ≥ 90 % huoneilmasta
  • Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään sellaista ehkäisymenetelmää, jota tutkija pitää tehokkaana ja lääketieteellisesti hyväksyttävänä. Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään kuukautisia edeltäväksi, yli 1 vuoden postmenopausaaliseksi tai kirurgisesti steriloiduksi.
  • Saatavilla olevat autologiset transdusoidut sytotoksiset T-lymfosyytit, joiden HER2 CAR:n ilmentyminen on ≥ 15 % ja HER2-positiivisten kohteiden tappaminen ≥ 20 % sytotoksisuusmäärityksessä
  • Tietoinen suostumus, jonka potilas tai huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle tai huoltajalle annetaan kopio tietoisesta suostumuksesta.

Hankinnan poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu HIV-positiivisuus
  • Syklofosfamidin aiheuttama vakava aikaisempi toksisuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, heikentynyt sydämen toiminta, epänormaalit sydämen rytmit, vakava allerginen reaktio tai asteen 4 hemorraginen kystiitti
  • Fludarabiinin aiheuttama vakava aikaisempi toksisuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, neurotoksisuus, kooma, dialyysihoitoa vaativa munuaisvaurio, hemolyyttisen anemian kehittyminen tai sekundaarisen pahanlaatuisen kasvaimen kehittyminen
  • Vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille tai nivolumabille tai jollekin niiden apuaineelle
  • Hiiren proteiinia sisältävien tuotteiden, DMSO:n tai dekstraanin 40 aiheuttamien allergisten reaktioiden historia
  • Sydänsairaus, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi, joka on laitoksen normaalin alapuolella, määritettynä kaikukardiogrammissa tai New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokan III tai IV perusteella, tai kliinisesti merkittävänä sydämen rytmihäiriönä
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
  • Aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
  • Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia
  • Hänelle on tehty kiinteä elinsiirto milloin tahansa
  • hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa jotain muuta immunosuppressiivista hoitoa sytotoksisen kemoterapian lisäksi
  • Iso kasvain primaarisessa tai metastaattisessa paikassa
  • hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratorio- tai radiologisesta poikkeavuudesta, joka ei ole tutkittavan osallistumisen edun mukaista, kuten hoitava tutkija on määrittänyt

Hoidon poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu HIV-positiivisuus
  • Väliaikainen infektio
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Aiempi yliherkkyys hiiren proteiinia sisältäville tuotteille, DMSO:lle tai dekstraanille 40
  • Syklofosfamidin aiheuttama vakava aikaisempi toksisuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, heikentynyt sydämen toiminta, epänormaalit sydämen rytmit, vakava allerginen reaktio tai asteen 4 hemorraginen kystiitti
  • Fludarabiinin aiheuttama vakava aikaisempi toksisuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, neurotoksisuus, kooma, dialyysihoitoa vaativa munuaisvaurio, hemolyyttisen anemian kehittyminen tai sekundaarisen pahanlaatuisen kasvaimen kehittyminen
  • Vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille tai nivolumabille tai jollekin niiden apuaineelle
  • Sydänsairaus, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi, joka on laitoksen normaalin alapuolella, määritettynä kaikukardiogrammissa tai New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokan III tai IV perusteella, tai kliinisesti merkittävänä sydämen rytmihäiriönä
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
  • Aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
  • Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia
  • Hän on saanut elävän virusrokotteen edellisten 30 päivän aikana
  • Hänelle on tehty kiinteä elinsiirto milloin tahansa
  • Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa muuta immunosuppressiivista hoitoa
  • Iso kasvain primaarisessa tai metastaattisessa paikassa
  • On saanut sädehoitoa 14 päivän kuluessa koehoidon aloittamisesta, paitsi että palliatiivista sädehoitoa (≤2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen saaneet ovat sallittuja 7 päivän sisällä. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
  • hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratorio- tai radiologisesta poikkeavuudesta, joka ei ole tutkittavan osallistumisen edun mukaista, kuten hoitava tutkija on määrittänyt

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A
autologiset HER2 CAR T -solut infuusiona yhdessä lymfodepletiokemoterapian ja PD-1-vasta-aineen pembrolitsumabin kanssa
Lääke: Injektoitava pembrolitsumabivalmiste
2 mg/kg/annos (enintään 200 mg/annos) 3 viikon välein
Muut nimet:
  • immuunitarkastuspisteen estäjä
Geneettinen: T-solut tai CAR T-solut

On 2 annostasoa:

Annostaso 1 (1x10^8 solua/m2) ja annostaso -1 (5x10^7 solua/m2). Jos annostaso 1 ei ole siedettävä, annoksen eskaloituminen tasolle -1 tapahtuu.

Muut nimet:
  • HER2 CAR T-solut
Kokeellinen: Käsivarsi 2
autologiset HER2 CAR T -solut infuusiona yhdessä lymfodepletiokemoterapian ja PD-1-vasta-aineen nivolumabi kanssa
Lääke: Nivolumabi injektoitava tuote
3 mg/kg/annos (
Muut nimet:
  • immuunitarkastuspisteen estäjä
Geneettinen: T-solut tai CAR T-solut

On 2 annostasoa:

Annostaso 1 (1x10^8 solua/m2) ja annostaso -1 (5x10^7 solua/m2). Jos annostaso 1 ei ole siedettävä, annoksen eskaloituminen tasolle -1 tapahtuu.

Muut nimet:
  • HER2 CAR T-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ARM A: Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) nopeus CTCAE v5.0:lla. Neurotoksisuus ja sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) luokitellaan ASTCT Consensus Grading Systemin mukaisesti.
Aikaikkuna: Päivään 42 tai 14 päivään mennessä toisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi)

Kaikki asteen 5 tapahtumat, asteen 3 ja 4 sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) tai neurologiset toksisuudet, jotka eivät palaa asteeseen 2 5 päivän kuluessa T-soluinfuusion jälkeen, ja kaikki muut asteen 3 tai 4 toksisuudet (mukaan lukien allergiset reaktiot T-soluinfuusioille) jotka eivät palaa tasolle 2 72 tunnin kuluessa.

Siinä tapauksessa, että yhdistelmähoito tehostaa PD-1-vasta-aineesta johtuvaa odotettua vakavaa toksisuutta, tutkijat käyttävät ylimääräistä lopetussääntöä, jota sovelletaan kuhunkin haaraan erikseen. Jos (1) kahdelle ensimmäisestä kuudesta hoidetusta potilaasta tai (2) yli 33 %:lle kaikista potilaista kehittyy sen jälkeen suurempi tai yhtä suuri luokan 3 ei-hematologinen, ei-dermatologinen toksisuus, joka johtuu PD-1-vasta-aineesta, mutta ei johdu HER2:sta CAR T-solut DLT-ikkunan aikana, tutkijat keskeyttävät rekisteröinnin kyseiseen tutkimusryhmään.

Toksisuus arvioidaan CTCAE v5.0:n mukaisesti paitsi CRS ja neurotoksisuus.
Päivään 42 tai 14 päivään mennessä toisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi)
ARM B: Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) nopeus CTCAE v5.0:lla. Neurotoksisuus ja sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) luokitellaan ASTCT Consensus Grading Systemin mukaisesti.
Aikaikkuna: Päivään 42 tai 7 päivään kolmannen nivolumabiannoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi)

Kaikki asteen 5 tapahtumat, asteen 3 ja 4 sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) tai neurologiset toksisuudet, jotka eivät palaa asteeseen 2 5 päivän kuluessa T-soluinfuusion jälkeen, ja kaikki muut asteen 3 tai 4 toksisuudet (mukaan lukien allergiset reaktiot T-soluinfuusioille) jotka eivät palaa tasolle 2 72 tunnin kuluessa.

Siinä tapauksessa, että yhdistelmähoito tehostaa PD-1-vasta-aineesta johtuvaa odotettua vakavaa toksisuutta, tutkijat käyttävät ylimääräistä lopetussääntöä, jota sovelletaan kuhunkin haaraan erikseen. Jos (1) kahdelle ensimmäisestä kuudesta hoidetusta potilaasta tai (2) yli 33 %:lle kaikista potilaista kehittyy sen jälkeen suurempi tai yhtä suuri luokan 3 ei-hematologinen, ei-dermatologinen toksisuus, joka johtuu PD-1-vasta-aineesta, mutta ei johdu HER2:sta CAR T-solut DLT-ikkunan aikana, tutkijat keskeyttävät rekisteröinnin kyseiseen tutkimusryhmään.

Toksisuus arvioidaan CTCAE v5.0:n mukaisesti paitsi CRS ja neurotoksisuus.
Päivään 42 tai 7 päivään kolmannen nivolumabiannoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RECIST 1.1 -kriteerien mukainen kokonaisvastausprosentti SD, PR ja CR katsotaan vastaajiksi.
Aikaikkuna: 42 plus/miinus 7 päivää

Koehenkilöt, jotka saavat vähintään yhden annoksen HER2 CAR T -soluja ja kaksi annosta PD-1-vasta-ainetta, ovat arvioitavissa.

Potilaiden vaste potilailla, joilla on kuvantamisella mitattavissa oleva sairaus, määräytyy Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaan.
42 plus/miinus 7 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Stand Up To Cancer
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
St. Baldrick's Foundation
The Faris Foundation USA
Triumph Over Kid Cancer Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Meenakshi Hegde, MD, Baylor College of Medicine
  • Päätutkija: Shoba Navai, MD, Baylor College of Medicine
  • Päätutkija: Nabil Ahmed, MD, Baylor College of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 7. joulukuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. joulukuuta 2040

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 6. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 25. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-49271 HEROS 3.0
  • R01CA276684 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Injektoitava pembrolitsumabivalmiste

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa