Une étude sur le SY-2101 oral pour les participants atteints de leucémie promyélocytaire aiguë
22 janvier 2024 mis à jour par: Syros Pharmaceuticals
Une étude ouverte de phase 1 pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du SY-2101 chez des patients adultes atteints de leucémie promyélocytaire aiguë
Le SY-2101 est à l'étude comme traitement pour les participants atteints d'un type de leucémie appelée leucémie promyélocytaire aiguë (APL). Le SY-2101 est une formulation orale d'un médicament appelé trioxyde d'arsenic (ATO). L'ATO est déjà utilisé pour traiter l'APL dans une formulation administrée par perfusion intraveineuse (IV) (par une aiguille dans le bras). Le SY-2101 est une formulation d'ATO qui se prend par voie orale (par la bouche).
Cet essai inclura des participants atteints d'APL en rémission, qui reçoivent un traitement standard de soins (SOC) avec de l'acide tout-trans-rétinoïque (ATRA) et de l'ATO IV, pendant la phase de consolidation de la chimiothérapie ou au cours des 6 derniers mois. Les participants à cet essai recevront un traitement continu avec ATO et ATRA pour aider à empêcher leur cancer de revenir. Il y aura quelques semaines où les participants recevront IV ATO et d'autres quand ils recevront SY-2101 (ATO pris oralement). Les participants atteints d'APL à haut risque peuvent être éligibles pour la partie 1 ou 4 de l'étude pendant les 6 mois suivant la fin de leur traitement ATRA et ATO standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Suspendu
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude comprend 4 parties.
Dans la première partie, les participants inscrits recevront une dose unique d'IV ATO, suivie une semaine plus tard d'une dose unique de SY-2101, le SY-2101 sera administré aux participants nourris ou à jeun.
Une semaine après cela, les participants recevront une seconde dose unique de SY-2101, certains participants prenant cette dose à jeun et d'autres prenant cette dose à jeun.
Après chacune de ces doses, des prélèvements sanguins et des évaluations de sécurité seront effectués.
Dans la deuxième partie, les participants inscrits recevront IV ATO selon la norme de soins, avec collecte de sang et évaluations de sécurité.
Dans la troisième partie, les participants inscrits qui sont documentés comme étant en rémission moléculaire recevront SY-2101 à la place de IV ATO au cours du 4e cycle de consolidation, avec la collecte d'évaluations de sang et de sécurité tout au long du cycle.
Dans la quatrième partie, les participants inscrits recevront deux traitements à dose unique de SY-2101 à environ une semaine d'intervalle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60208
- Northwestern Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- John Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Les participants doivent avoir un diagnostic d'APL caractérisé par la présence de la translocation t(15;17) ou de l'expression du gène PML/RARA via la réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR), l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou la cytogénétique. Les participants atteints de LPA à faible risque peuvent être éligibles pour toutes les parties de cette étude ; les participants atteints d'APL à haut risque ne sont éligibles pour les modules à dose unique que s'ils ont terminé un schéma thérapeutique comprenant l'ATO dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
- Les participants doivent avoir reçu une thérapie d'induction ATO plus ATRA et doivent avoir reçu ou être éligibles et prévoir de recevoir une thérapie de consolidation avec ATO plus ATRA conformément aux directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour l'APL à faible risque avant leur inscription à l'étude ; ou les participants doivent avoir terminé un régime de traitement qui comprenait l'ATO dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
- Les participants doivent être capables de tolérer une dose complète d'ATO conformément aux directives du NCCN.
- Les participants doivent être en rémission morphologique complète (CR) à la fin de l'induction.
- Les participantes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire à haute sensibilité (pour les femmes en âge de procréer) négatif lors de la visite de sélection et immédiatement avant le début du traitement à l'étude (première dose du médicament à l'étude).
Critères d'exclusion clés :
- Les participants qui ont démontré une rechute et ne sont donc pas éligibles pour une consolidation supplémentaire.
- Participants recevant actuellement un traitement pour une tumeur maligne non APL (à l'exclusion du carcinome basocellulaire, du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome cervical in situ ou du cancer localisé de la prostate traité par hormonothérapie). Les participants ayant des antécédents d'autres cancers doivent être exempts de maladie depuis au moins 2 ans avant la visite de dépistage.
- Participants atteints d'une infection systémique non contrôlée active, potentiellement mortelle ou cliniquement significative nécessitant une hospitalisation.
- Participants immunodéprimés présentant un risque accru d'infections opportunistes, y compris les participants positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de cellules de différenciation 4 (CD4) ≤ 350 cellules/millimètres (mm ^ 3) ou des antécédents d'infection opportuniste au cours des 12 derniers mois.
- Participants ayant une hépatite B active ou chronique connue ou une infection active par le virus de l'hépatite C (VHC). Les participants ayant des antécédents d'infection par le VHC qui ont terminé un traitement curatif contre le VHC au moins 12 semaines avant la visite de dépistage et qui ont une charge virale indétectable documentée lors de la visite de dépistage sont éligibles pour l'inscription.
- Participants qui n'ont pas récupéré de manière adéquate d'une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début de l'administration du médicament à l'étude.
- Les participants qui ont reçu d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant la visite de sélection ou dont les demi-vies sont inférieures à 5 depuis la fin du traitement expérimental précédent se sont écoulées, selon la plus courte des deux.
- Participants présentant une hypersensibilité à l'arsenic.
- Participants ayant présenté les toxicités non hématologiques de grade ≥ 3 suivantes associées à l'administration d'ATO : allongement de l'intervalle QT, hépatotoxicité, neurotoxicité, anomalies de la fonction cardiaque. Les participants qui ont présenté d'autres EI liés à l'ATO, graves et potentiellement mortels, cliniquement significatifs, qui sont considérés, selon le jugement de l'investigateur, comme augmentant le risque des participants avec la poursuite du traitement par l'ATO sont également exclus.
D'autres critères d'inclusion/exclusion peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Module PK à dose unique : Séquence 1
Les participants recevront IV ATO à jeun le jour 1, SY-2101 à jeun le jour 8 et SY-210 à jeun le jour 15 pendant les semaines 6, 7 et 8 de tout cycle de consolidation reçu comme partie du cycle de consolidation du traitement SOC.
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Le SY-2101 sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans la description du bras.
Autres noms:
L'ATO IV sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module PK à dose unique : Séquence 2
Les participants recevront IV ATO à jeun le jour 1, SY-2101 à jeun le jour 8 et SY-2101 à jeun le jour 15 pendant les semaines 6, 7 et 8 de tout cycle de consolidation reçu comme partie du cycle de consolidation du traitement SOC.
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Le SY-2101 sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans la description du bras.
Autres noms:
L'ATO IV sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module de comparabilité PK à dose unique
Les participants recevront deux traitements à dose unique de SY-2101, séparés l'un de l'autre d'environ 1 semaine et séparés de toute dose IV ATO précédente d'au moins 72 heures.
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Le SY-2101 sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module IV à doses multiples
Les participants recevront IV ATO, une fois par jour (QD), 5 jours/semaine pendant 28 jours dans le cadre d'au moins un cycle (semaines 1 à 4) de consolidation du traitement SOC.
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L'ATO IV sera administrée selon la dose et le calendrier spécifiés dans la description du bras.
Autres noms:
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Expérimental: Module oral à doses multiples
Les participants recevront SY-2101, QD, 5 jours/semaine pendant 28 jours dans le cadre d'un cycle (cycle 4 ; semaines 1 à 4) de consolidation du traitement SOC.
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Le SY-2101 sera administré selon la dose et le calendrier spécifiés dans la description du bras.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Module à dose unique : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de SY-2101
Délai: Prédose et jusqu'à 168 heures après la dose
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Prédose et jusqu'à 168 heures après la dose
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Module à dose unique : aire sous la courbe (ASC) du SY-2101
Délai: Prédose et jusqu'à 168 heures après la dose
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Prédose et jusqu'à 168 heures après la dose
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Module à doses multiples : Cmax du SY-2101
Délai: Avant la dose et jusqu'à 6 heures après la dose le jour 5 et jusqu'à 4 heures après la dose le jour 26
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Avant la dose et jusqu'à 6 heures après la dose le jour 5 et jusqu'à 4 heures après la dose le jour 26
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Module à doses multiples : ASC du SY-2101
Délai: Avant la dose et jusqu'à 6 heures après la dose le jour 5 et jusqu'à 4 heures après la dose le jour 26
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Avant la dose et jusqu'à 6 heures après la dose le jour 5 et jusqu'à 4 heures après la dose le jour 26
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Module unidose : Cmax de l'ATO
Délai: Prédose et jusqu'à 168 heures après la dose
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Prédose et jusqu'à 168 heures après la dose
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Module à dose unique : ASC de l'ATO
Délai: Prédose et jusqu'à 168 heures après la dose
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Prédose et jusqu'à 168 heures après la dose
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Module à doses multiples : Cmax de l'ATO
Délai: Avant la dose et jusqu'à 6 heures après la dose le jour 5 et jusqu'à 4 heures après la dose le jour 26
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Avant la dose et jusqu'à 6 heures après la dose le jour 5 et jusqu'à 4 heures après la dose le jour 26
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Module à doses multiples : ASC de l'ATO
Délai: Avant la dose et jusqu'à 6 heures après la dose le jour 5 et jusqu'à 4 heures après la dose le jour 26
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Avant la dose et jusqu'à 6 heures après la dose le jour 5 et jusqu'à 4 heures après la dose le jour 26
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: jusqu'au jour 23 pour le module à dose unique et jusqu'au jour 56 pour le module à doses multiples
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jusqu'au jour 23 pour le module à dose unique et jusqu'au jour 56 pour le module à doses multiples
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, MD, Syros Pharmaceuticals Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 septembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
3 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 avril 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 août 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2021
Première publication (Réel)
9 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SY-2101-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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