En studie for oral SY-2101 for deltakere med akutt promyelocytisk leukemi
22. januar 2024 oppdatert av: Syros Pharmaceuticals
En åpen fase 1-studie for å evaluere farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av SY-2101 hos voksne pasienter med akutt promyelocytisk leukemi
SY-2101 blir studert som en behandling for deltakere med en type leukemi kalt akutt promyelocytisk leukemi (APL). SY-2101 er en oral formulering av et medikament kalt arsentrioksid (ATO). ATO brukes allerede til å behandle APL i en formulering som gis som en intravenøs (IV) infusjon (gjennom en nål i armen). SY-2101 er en formulering av ATO som tas oralt (via munnen).
Denne studien vil inkludere deltakere med APL i remisjon, som mottar standardbehandling (SOC) med all-trans-retinsyre (ATRA) og IV ATO, under konsolideringsfasen av kjemoterapi eller i løpet av de siste 6 månedene. Deltakerne i denne studien vil motta fortsatt behandling med ATO og ATRA for å forhindre at kreften deres kommer tilbake. Det vil være noen uker når deltakerne mottar IV ATO og andre når de mottar SY-2101 (ATO tatt muntlig). Deltakere med høyrisiko APL kan være kvalifisert for del 1 eller 4 av studien i 6 måneder etter fullført ATRA- og ATO-behandling.
Studieoversikt
Status
Suspendert
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien omfatter 4 deler.
I den første delen vil påmeldte deltakere motta en enkelt dose IV ATO, etterfulgt en uke senere av en enkelt dose av SY-2101, SY-2101 vil bli administrert til deltakere i enten matet eller fastende tilstand.
En uke etter det vil deltakerne motta en andre, en enkelt dose av SY-2101, med noen deltakere som tar denne dosen i matet tilstand og andre deltakere tar denne dosen i fastende tilstand.
Etter hver av disse dosene vil det bli tatt blodprøver og sikkerhetsvurderinger.
I den andre delen vil påmeldte deltakere motta IV ATO i henhold til standarden for omsorg, med innsamling av blod og sikkerhetsvurderinger.
I den tredje delen vil påmeldte deltakere som er dokumentert i molekylær remisjon motta SY-2101 i stedet for IV ATO i løpet av den fjerde konsolideringssyklusen, med innsamling av blod og sikkerhetsvurderinger gjennom hele syklusen.
I den fjerde delen vil påmeldte deltakere motta to enkeltdosebehandlinger av SY-2101 med omtrent en ukes mellomrom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60208
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- John Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Deltakerne må ha en diagnose av APL karakterisert ved tilstedeværelsen av t(15;17)-translokasjonen eller PML/RARA-genekspresjonen via revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR), fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller cytogenetikk. Deltakere med lavrisiko APL kan være kvalifisert for alle deler av denne studien; deltakere med høyrisiko APL er kun kvalifisert for enkeltdosemodulene hvis de har fullført et behandlingsregime som inkluderte ATO innen 6 måneder før screeningbesøket.
- Deltakerne må ha mottatt ATO pluss ATRA induksjonsterapi og må ha mottatt eller være kvalifisert og planlegger å motta konsolideringsterapi med ATO pluss ATRA i samsvar med National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for lavrisiko APL før de ble registrert i studien; eller deltakerne må ha fullført et behandlingsregime som inkluderte ATO innen 6 måneder før screeningbesøket.
- Deltakerne må kunne tolerere full dose ATO i henhold til NCCN-retningslinjene.
- Deltakerne må være i morfologisk fullstendig remisjon (CR) ved slutten av induksjonen.
- Deltakerne må ha en serum- eller høysensitiv uringraviditetstest (for kvinner i fertil alder) som er negativ ved screeningbesøket og rett før oppstart av studiebehandlingen (første dose studiemedisin).
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Deltakere som har påvist tilbakefall og derfor ikke er kvalifisert for ytterligere konsolidering.
- Deltakere som for tiden mottar behandling for en ikke-APL malignitet (ikke inkludert basalcellekarsinom, ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller lokalisert prostatakreft behandlet med hormonbehandling). Deltakere med tidligere kreftformer bør være fri for sykdom i minst 2 år før screeningbesøket.
- Deltakere med en aktiv, livstruende eller klinisk signifikant ukontrollert systemisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse.
- Immunkompromitterte deltakere med økt risiko for opportunistiske infeksjoner, inkludert kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive deltakere med cluster of differentiation 4 (CD4) teller ≤350 celler/millimeter (mm^3) eller historie med opportunistisk infeksjon de siste 12 månedene.
- Deltakere med en kjent aktiv eller kronisk hepatitt B- eller aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Deltakere med en historie med HCV-infeksjon som har fullført kurativ behandling for HCV minst 12 uker før screeningbesøket og har en dokumentert uoppdagelig virusmengde ved screeningbesøket, er kvalifisert for påmelding.
- Deltakere som ikke har restituert tilstrekkelig etter en større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentadministrasjon.
- Deltakere som mottok andre undersøkelsesmidler innen 4 uker etter screeningbesøket eller <5 halveringstider siden fullføring av tidligere undersøkelsesbehandling, har gått, avhengig av hva som er kortest.
- Deltakere som har overfølsomhet for arsen.
- Deltakere som har opplevd følgende grad ≥3 ikke-hematologiske toksisiteter assosiert med ATO-administrasjon: QT-forlengelse, hepatotoksisitet, nevrotoksisitet, hjertefunksjonsavvik. Deltakere som opplevde andre alvorlige og livstruende klinisk signifikante ATO-relaterte bivirkninger som etter etterforskerens vurdering anses å øke deltakerrisikoen ved fortsatt ATO-behandling, er også ekskludert.
Andre inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkeldose PK-modul: Sekvens 1
Deltakerne vil motta IV ATO i fastetilstand på dag 1, SY-2101 i matet tilstand på dag 8, og SY-210 i fastetilstand på dag 15 i uke 6, 7 og 8 i enhver konsolideringssyklus som mottas som del av konsolideringssyklusen for SOC-behandling.
|
SY-2101 vil bli administrert per dose og tidsplan spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
IV ATO vil bli administrert per dose og tidsplan spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Enkeldose PK-modul: Sekvens 2
Deltakerne vil motta IV ATO i fastetilstand på dag 1, SY-2101 i fastetilstand på dag 8, og SY-2101 i matet tilstand på dag 15 i uke 6, 7 og 8 i enhver konsolideringssyklus som mottas som del av konsolideringssyklusen for SOC-behandling.
|
SY-2101 vil bli administrert per dose og tidsplan spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
IV ATO vil bli administrert per dose og tidsplan spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Enkeldose PK-sammenlignbarhetsmodul
Deltakerne vil motta to enkeltdosebehandlinger av SY-2101, med atskilt fra hverandre med ca. 1 uke og atskilt fra enhver tidligere IV ATO-dose med minst 72 timer.
|
SY-2101 vil bli administrert per dose og tidsplan spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Multippel-dose IV-modul
Deltakerne vil motta IV ATO, én gang daglig (QD), 5 dager/uke i 28 dager som en del av minst én syklus (uke 1 til 4) av SOC-behandlingskonsolidering.
|
IV ATO vil bli administrert per dose og tidsplan spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Multiple-dose oral modul
Deltakerne vil motta SY-2101, QD, 5 dager/uke i 28 dager som en del av én syklus (syklus 4; uke 1 til og med 4) av SOC-behandlingskonsolidering.
|
SY-2101 vil bli administrert per dose og tidsplan spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Enkeltdosemodul: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av SY-2101
Tidsramme: Før dose og opptil 168 timer etter dose
|
Før dose og opptil 168 timer etter dose
|
|
Enkeltdosemodul: Area Under the Curve (AUC) til SY-2101
Tidsramme: Før dose og opptil 168 timer etter dose
|
Før dose og opptil 168 timer etter dose
|
|
Multippeldosemodul: Cmax for SY-2101
Tidsramme: Før dose og opptil 6 timer etter dose på dag 5 og opptil 4 timer etter dose på dag 26
|
Før dose og opptil 6 timer etter dose på dag 5 og opptil 4 timer etter dose på dag 26
|
|
Multippeldosemodul: AUC for SY-2101
Tidsramme: Før dose og opptil 6 timer etter dose på dag 5 og opptil 4 timer etter dose på dag 26
|
Før dose og opptil 6 timer etter dose på dag 5 og opptil 4 timer etter dose på dag 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Enkeltdosemodul: Cmax for ATO
Tidsramme: Før dose og opptil 168 timer etter dose
|
Før dose og opptil 168 timer etter dose
|
|
Enkeltdosemodul: AUC for ATO
Tidsramme: Før dose og opptil 168 timer etter dose
|
Før dose og opptil 168 timer etter dose
|
|
Multippeldosemodul: Cmax for ATO
Tidsramme: Før dose og opptil 6 timer etter dose på dag 5 og opptil 4 timer etter dose på dag 26
|
Før dose og opptil 6 timer etter dose på dag 5 og opptil 4 timer etter dose på dag 26
|
|
Multippeldosemodul: AUC for ATO
Tidsramme: Før dose og opptil 6 timer etter dose på dag 5 og opptil 4 timer etter dose på dag 26
|
Før dose og opptil 6 timer etter dose på dag 5 og opptil 4 timer etter dose på dag 26
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: opp til dag 23 for enkeltdosemodul og opp til dag 56 for flerdosemodul
|
opp til dag 23 for enkeltdosemodul og opp til dag 56 for flerdosemodul
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, MD, Syros Pharmaceuticals Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. september 2021
Primær fullføring (Faktiske)
3. januar 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
9. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SY-2101-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .