En studie för oral SY-2101 för deltagare med akut promyelocytisk leukemi
22 januari 2024 uppdaterad av: Syros Pharmaceuticals
En öppen fas 1-studie för att utvärdera farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet för SY-2101 hos vuxna patienter med akut promyelocytisk leukemi
SY-2101 studeras som en behandling för deltagare med en typ av leukemi som kallas akut promyelocytisk leukemi (APL). SY-2101 är en oral formulering av ett läkemedel som kallas arseniktrioxid (ATO). ATO används redan för att behandla APL i en formulering som ges som en intravenös (IV) infusion (genom en nål i armen). SY-2101 är en formulering av ATO som tas oralt (genom munnen).
Denna studie kommer att inkludera deltagare med APL i remission, som får standardbehandling (SOC) med all-trans-retinsyra (ATRA) och IV ATO, under konsolideringsfasen av kemoterapi eller under de senaste 6 månaderna. Deltagarna i denna studie kommer att få fortsatt behandling med ATO och ATRA för att förhindra att deras cancer kommer tillbaka. Det kommer att finnas några veckor då deltagarna får IV ATO och andra när de får SY-2101 (ATO tas oralt). Deltagare med högrisk APL kan vara berättigade till del 1 eller 4 av studien under de 6 månaderna efter avslutad standardbehandling av ATRA och ATO.
Studieöversikt
Status
Upphängd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie innehåller 4 delar.
I den första delen kommer inskrivna deltagare att få en enstaka dos av IV ATO, följt en vecka senare av en enstaka dos av SY-2101, SY-2101 kommer att administreras till deltagare i antingen matat eller fastande tillstånd.
En vecka efter det kommer deltagarna att få en andra, en engångsdos av SY-2101, där vissa deltagare tar denna dos i ett utfodrat tillstånd och andra deltagare tar denna dos i fastande tillstånd.
Efter var och en av dessa doser kommer blodtagningar och säkerhetsbedömningar att utföras.
I den andra delen kommer inskrivna deltagare att få IV ATO enligt standarden för vård, med insamling av blod och säkerhetsbedömningar.
I den tredje delen kommer inskrivna deltagare som har dokumenterats vara i molekylär remission att få SY-2101 i stället för IV ATO under den fjärde konsolideringscykeln, med insamling av blod och säkerhetsbedömningar under hela cykeln.
I den fjärde delen kommer inskrivna deltagare att få två endosbehandlingar av SY-2101 med cirka en veckas mellanrum.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60208
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- John Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Deltagarna måste ha en diagnos av APL som kännetecknas av närvaron av t(15;17)-translokationen eller PML/RARA-genuttrycket via omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR), fluorescens in situ-hybridisering (FISH) eller cytogenetik. Deltagare med lågrisk APL kan vara berättigade till alla delar av denna studie; deltagare med högrisk APL är endast berättigade till enkeldosmodulerna om de har genomfört en behandlingsregim som inkluderade ATO inom 6 månader före screeningbesöket.
- Deltagarna måste ha fått ATO plus ATRA induktionsterapi och måste ha fått eller vara berättigade och planerar att få konsolideringsterapi med ATO plus ATRA i linje med National Comprehensive Cancer Networks (NCCN) riktlinjer för lågrisk APL innan de registrerades i studien; eller deltagarna måste ha genomfört en behandlingsregim som inkluderade ATO inom 6 månader före screeningbesöket.
- Deltagarna måste kunna tolerera full dos ATO enligt NCCN:s riktlinjer.
- Deltagarna måste vara i morfologisk fullständig remission (CR) vid slutet av induktionen.
- Deltagarna måste ha ett serum- eller högkänsligt uringraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) som är negativt vid screeningbesöket och omedelbart innan studiebehandlingen påbörjas (första dosen av studieläkemedlet).
Viktiga uteslutningskriterier:
- Deltagare som har visat återfall och därför inte är berättigade till ytterligare konsolidering.
- Deltagare som för närvarande får behandling för en icke-APL-malignitet (inte inklusive basalcellscancer, icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller lokaliserad prostatacancer behandlad med hormonbehandling). Deltagare med anamnes på andra cancerformer bör vara fria från sjukdomar i minst 2 år före screeningbesöket.
- Deltagare med en aktiv, livshotande eller kliniskt signifikant okontrollerad systemisk infektion som kräver sjukhusvistelse.
- Immunförsvagade deltagare med ökad risk för opportunistiska infektioner, inklusive kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva deltagare med cluster of differentiation 4 (CD4) counts ≤350 celler/millimeter (mm^3) eller historia av opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna.
- Deltagare med en känd aktiv eller kronisk hepatit B- eller aktiv hepatit C-virus (HCV) infektion. Deltagare med en historia av HCV-infektion som har avslutat kurativ behandling för HCV minst 12 veckor före screeningbesöket och som har en dokumenterad odetekterbar virusmängd vid screeningbesöket är berättigade till registrering.
- Deltagare som inte har återhämtat sig tillräckligt från en större operation inom 4 veckor efter påbörjad studieläkemedelsadministrering.
- Deltagare som fått andra undersökningsmedel inom 4 veckor efter screeningbesöket eller <5 halveringstider sedan avslutad tidigare undersökningsterapi har förflutit, beroende på vilket som är kortast.
- Deltagare som har en överkänslighet mot arsenik.
- Deltagare som har upplevt följande icke-hematologiska toxiciteter av grad ≥3 associerade med ATO-administrering: QT-förlängning, levertoxicitet, neurotoxicitet, avvikelser i hjärtfunktionen. Deltagare som upplevt andra allvarliga och livshotande kliniskt signifikanta ATO-relaterade biverkningar som, enligt utredarens bedömning, anses öka deltagarrisken med fortsatt ATO-behandling, exkluderas också.
Andra inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enkeldos PK-modul: Sekvens 1
Deltagarna kommer att få IV ATO i fastande tillstånd på dag 1, SY-2101 i matat tillstånd på dag 8, och SY-210 i fastande tillstånd på dag 15 under veckorna 6, 7 och 8 av alla konsolideringscykler som tas emot som en del av SOC-behandlingskonsolideringscykeln.
|
SY-2101 kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
IV ATO kommer att administreras per dos och schema som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Enkeldos PK-modul: Sekvens 2
Deltagarna kommer att få IV ATO i fastande tillstånd på dag 1, SY-2101 i fastande tillstånd på dag 8, och SY-2101 i matat tillstånd på dag 15 under veckorna 6, 7 och 8 av alla konsolideringscykler som tas emot som en del av SOC-behandlingskonsolideringscykeln.
|
SY-2101 kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
IV ATO kommer att administreras per dos och schema som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Enkeldos PK-jämförbarhetsmodul
Deltagarna kommer att få två singeldosbehandlingar av SY-2101, separerade från varandra med cirka 1 vecka och separerade från föregående IV ATO-doser med minst 72 timmar.
|
SY-2101 kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Multipeldos IV-modul
Deltagarna kommer att få IV ATO, en gång dagligen (QD), 5 dagar/vecka i 28 dagar som en del av minst en cykel (vecka 1 till 4) av SOC-behandlingskonsolidering.
|
IV ATO kommer att administreras per dos och schema som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Oral multipeldosmodul
Deltagarna kommer att få SY-2101, QD, 5 dagar/vecka under 28 dagar som en del av en cykel (cykel 4; vecka 1 till 4) av SOC-behandlingskonsolidering.
|
SY-2101 kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Enkeldosmodul: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av SY-2101
Tidsram: Före dosering och upp till 168 timmar efter dosering
|
Före dosering och upp till 168 timmar efter dosering
|
|
Enkeldosmodul: Area Under the Curve (AUC) för SY-2101
Tidsram: Före dosering och upp till 168 timmar efter dosering
|
Före dosering och upp till 168 timmar efter dosering
|
|
Multipeldosmodul: Cmax för SY-2101
Tidsram: Före dosering och upp till 6 timmar efter dosering på dag 5 och upp till 4 timmar efter dosering på dag 26
|
Före dosering och upp till 6 timmar efter dosering på dag 5 och upp till 4 timmar efter dosering på dag 26
|
|
Multipeldosmodul: AUC för SY-2101
Tidsram: Före dosering och upp till 6 timmar efter dosering på dag 5 och upp till 4 timmar efter dosering på dag 26
|
Före dosering och upp till 6 timmar efter dosering på dag 5 och upp till 4 timmar efter dosering på dag 26
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Enkeldosmodul: Cmax för ATO
Tidsram: Före dosering och upp till 168 timmar efter dosering
|
Före dosering och upp till 168 timmar efter dosering
|
|
Enkeldosmodul: AUC för ATO
Tidsram: Före dosering och upp till 168 timmar efter dosering
|
Före dosering och upp till 168 timmar efter dosering
|
|
Multipeldosmodul: Cmax för ATO
Tidsram: Före dosering och upp till 6 timmar efter dosering på dag 5 och upp till 4 timmar efter dosering på dag 26
|
Före dosering och upp till 6 timmar efter dosering på dag 5 och upp till 4 timmar efter dosering på dag 26
|
|
Multipeldosmodul: AUC för ATO
Tidsram: Före dosering och upp till 6 timmar efter dosering på dag 5 och upp till 4 timmar efter dosering på dag 26
|
Före dosering och upp till 6 timmar efter dosering på dag 5 och upp till 4 timmar efter dosering på dag 26
|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: upp till dag 23 för endosmodul och upp till dag 56 för multipeldosmodul
|
upp till dag 23 för endosmodul och upp till dag 56 för multipeldosmodul
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, MD, Syros Pharmaceuticals Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 september 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
3 januari 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 april 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 augusti 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 augusti 2021
Första postat (Faktisk)
9 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 januari 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SY-2101-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .