Исследование перорального SY-2101 для участников с острым промиелоцитарным лейкозом
22 января 2024 г. обновлено: Syros Pharmaceuticals
Открытое исследование фазы 1 для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости SY-2101 у взрослых пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом
SY-2101 изучается как средство для лечения участников с типом лейкемии, называемым острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ). SY-2101 представляет собой пероральную форму препарата, называемого триоксидом мышьяка (ATO). ATO уже используется для лечения APL в форме, которая вводится в виде внутривенной (IV) инфузии (через иглу в руке). SY-2101 представляет собой препарат АТО, который принимается перорально (через рот).
В это исследование будут включены участники с APL в стадии ремиссии, которые получают стандартное лечение (SOC) полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA) и IV ATO, во время фазы консолидации химиотерапии или в течение последних 6 месяцев. Участники этого испытания будут получать дальнейшее лечение с помощью ATO и ATRA, чтобы предотвратить рецидив рака. Будет несколько недель, когда участники получат IV ATO, а другие — когда они получат SY-2101 (ATO принимается устно). Участники с ОПЛ высокого риска могут иметь право на участие в части 1 или 4 исследования в течение 6 месяцев после завершения стандартного лечения ATRA и ATO.
Обзор исследования
Статус
Приостановленный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование включает в себя 4 части.
В первой части зачисленные участники получат однократную дозу внутривенного введения АТО, а через неделю - однократную дозу SY-2101. SY-2101 будет вводиться участникам либо натощак, либо натощак.
Через неделю после этого участники получат вторую, разовую дозу SY-2101, при этом некоторые участники примут эту дозу в состоянии сытости, а другие участники примут эту дозу натощак.
После каждой из этих доз будет проводиться забор крови и оценка безопасности.
Во второй части зачисленные участники получат IV ATO в соответствии со стандартом лечения, со сбором крови и оценками безопасности.
В третьей части зачисленные участники, у которых задокументировано состояние молекулярной ремиссии, получат SY-2101 вместо внутривенной АТО во время 4-го цикла консолидации со сбором крови и оценками безопасности на протяжении всего цикла.
В четвертой части зарегистрированные участники получат две однократные дозы SY-2101 с интервалом примерно в одну неделю.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- John Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Участники должны иметь диагноз APL, характеризующийся наличием транслокации t (15; 17) или экспрессией гена PML / RARA с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR), флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или цитогенетики. Участники с ОПЛ низкого риска могут иметь право на участие во всех частях этого исследования; участники с ОПЛ высокого риска имеют право на однодозовые модули только в том случае, если они прошли курс лечения, включающий АТО, в течение 6 месяцев до скринингового визита.
- Участники должны пройти индукционную терапию ATO плюс ATRA и должны пройти или иметь право и планировать получение консолидирующей терапии с ATO плюс ATRA в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) для APL низкого риска до их зачисления в исследование; или участники должны пройти курс лечения, включающий ATO, в течение 6 месяцев до скринингового визита.
- Участники должны быть в состоянии переносить полную дозу ATO в соответствии с рекомендациями NCCN.
- Участники должны быть в морфологической полной ремиссии (CR) в конце индукции.
- Участники должны пройти тест на беременность сыворотки или мочи высокой чувствительности (для женщин детородного возраста), который будет отрицательным во время скринингового визита и непосредственно перед началом исследуемого лечения (первой дозы исследуемого препарата).
Ключевые критерии исключения:
- Участники, которые продемонстрировали рецидив и, следовательно, не имеют права на дальнейшую консолидацию.
- Участники, в настоящее время получающие лечение от злокачественного новообразования, отличного от APL (не включая базально-клеточную карциному, немеланомный рак кожи, карциному шейки матки in situ или локализованный рак предстательной железы, леченный гормональной терапией). Участники с другими видами рака в анамнезе должны быть здоровы как минимум за 2 года до визита для скрининга.
- Участники с активной, опасной для жизни или клинически значимой неконтролируемой системной инфекцией, требующей госпитализации.
- Участники с ослабленным иммунитетом с повышенным риском оппортунистических инфекций, в том числе известные участники с положительной реакцией на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с числом кластеров дифференцировки 4 (CD4) ≤350 клеток/миллиметры (мм^3) или оппортунистической инфекцией в анамнезе за последние 12 месяцев.
- Участники с известным активным или хроническим гепатитом В или активным вирусом гепатита С (ВГС). Участники с историей инфекции ВГС, завершившие лечебную терапию ВГС не менее чем за 12 недель до скринингового визита и имеющие задокументированную неопределяемую вирусную нагрузку на скрининговом визите, имеют право на регистрацию.
- Участники, которые не восстановились должным образом после серьезной операции в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
- Участники, которые получали какие-либо другие исследуемые агенты в течение 4 недель после скринингового визита или менее 5 периодов полувыведения с момента завершения предыдущей исследуемой терапии, в зависимости от того, что короче.
- Участники с повышенной чувствительностью к мышьяку.
- Участники, которые испытали следующую негематологическую токсичность ≥3 степени, связанную с введением ATO: удлинение интервала QT, гепатотоксичность, нейротоксичность, нарушения сердечной функции. Также исключаются участники, у которых наблюдались другие тяжелые и опасные для жизни клинически значимые НЯ, связанные с АТО, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск участника при продолжении лечения АТО.
Могут применяться другие критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Однодозовый фармакокинетический модуль: последовательность 1
Участники получат IV ATO в состоянии натощак в 1-й день, SY-2101 в состоянии сытости в 8-й день и SY-210 в состоянии натощак в 15-й день в течение 6, 7 и 8 недель любого цикла консолидации, получаемого как часть цикла консолидации лечения SOC.
|
SY-2101 будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в описании группы.
Другие имена:
IV ATO будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в описании группы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Однодозовый фармакокинетический модуль: последовательность 2
Участники получат IV ATO в состоянии натощак в 1-й день, SY-2101 в состоянии натощак в 8-й день и SY-2101 в состоянии сытости в 15-й день в течение 6, 7 и 8 недель любого цикла консолидации, получаемого как часть цикла консолидации лечения SOC.
|
SY-2101 будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в описании группы.
Другие имена:
IV ATO будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в описании группы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Модуль сравнения фармакокинетики однократной дозы
Участники получат две однократные дозы SY-2101, разделенные друг от друга примерно на 1 неделю и отделенные от любой предыдущей внутривенной дозы ATO не менее чем на 72 часа.
|
SY-2101 будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в описании группы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Многодозовый внутривенный модуль
Участники будут получать ATO внутривенно, один раз в день (QD), 5 дней в неделю в течение 28 дней в рамках как минимум одного цикла (с 1 по 4 недели) консолидации лечения SOC.
|
IV ATO будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в описании группы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Многодозовый пероральный модуль
Участники будут получать SY-2101, QD, 5 дней в неделю в течение 28 дней в рамках одного цикла (цикл 4; недели с 1 по 4) консолидации лечения SOC.
|
SY-2101 будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в описании группы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Однодозовый модуль: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) SY-2101
Временное ограничение: До приема и до 168 часов после приема
|
До приема и до 168 часов после приема
|
|
Однодозовый модуль: площадь под кривой (AUC) SY-2101
Временное ограничение: До приема и до 168 часов после приема
|
До приема и до 168 часов после приема
|
|
Многодозовый модуль: Cmax SY-2101
Временное ограничение: До приема и до 6 часов после приема на 5-й день и до 4 часов после приема на 26-й день
|
До приема и до 6 часов после приема на 5-й день и до 4 часов после приема на 26-й день
|
|
Многодозовый модуль: AUC SY-2101
Временное ограничение: До приема и до 6 часов после приема на 5-й день и до 4 часов после приема на 26-й день
|
До приема и до 6 часов после приема на 5-й день и до 4 часов после приема на 26-й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Однодозовый модуль: Cmax АТО
Временное ограничение: До приема и до 168 часов после приема
|
До приема и до 168 часов после приема
|
|
Однодозовый модуль: AUC ATO
Временное ограничение: До приема и до 168 часов после приема
|
До приема и до 168 часов после приема
|
|
Многодозовый модуль: Cmax АТО
Временное ограничение: До приема и до 6 часов после приема на 5-й день и до 4 часов после приема на 26-й день
|
До приема и до 6 часов после приема на 5-й день и до 4 часов после приема на 26-й день
|
|
Многодозовый модуль: AUC ATO
Временное ограничение: До приема и до 6 часов после приема на 5-й день и до 4 часов после приема на 26-й день
|
До приема и до 6 часов после приема на 5-й день и до 4 часов после приема на 26-й день
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 23-го дня для однодозового модуля и до 56-го дня для многодозового модуля
|
до 23-го дня для однодозового модуля и до 56-го дня для многодозового модуля
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, MD, Syros Pharmaceuticals Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 января 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SY-2101-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .