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Des médicaments réorientés pour améliorer les réponses hématologiques dans les syndromes myélodysplasiques (REPAIR-MDS)

2 octobre 2023 mis à jour par: Prof. Janet Dunn

Évaluation de l'amélioration hématologique chez les patients atteints de SMD à faible risque en comparant le VBaP au danazol chez les patients qui ont reçu des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) et qui ont perdu la réponse, n'ont pas répondu à l'ASE ou sont jugés peu susceptibles de répondre à l'ASE

Plus de 7 000 personnes au Royaume-Uni vivent avec des syndromes myélodysplasiques (SMD). Environ 1 600 de ces personnes (23 %) meurent chaque année de leur maladie. Le SMD affecte la production de cellules sanguines par la moelle osseuse, provoquant une fatigue chronique, des saignements et des infections récurrentes. De nombreux patients meurent parce que leur maladie se transforme en leucémie myéloïde aiguë (LMA), un cancer du sang encore plus agressif. Les perspectives générales pour AML sont mauvaises, mais quand AML découle de MDS, c'est pire.

REPAIR-MDS cherche à réutiliser les médicaments existants afin d'améliorer considérablement les perspectives, la santé et la qualité de vie des personnes atteintes de SMD. Les traitements à l'essai visent à améliorer la production de cellules sanguines et immunitaires saines qui lutteront contre les infections et renforceront l'action du système immunitaire contre le clone MDS.

La conception de REPAIR-MDS est un essai contrôlé randomisé multicentrique ouvert de phase 2 qui comparera le VBaP (valproate de sodium, bézafibrate, médroxyprogestérone) au danazol chez des patients ayant reçu soit des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) et une réponse perdue, n'ayant pas répondu aux ASE ou sont jugés peu susceptibles de répondre aux ASE.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Hull, Royaume-Uni, HU3 2JZ
        • Recrutement
        • Hull University Teaching Hospitals
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Simone Green
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Recrutement
        • Leicester Royal Infirmary, University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Katherine Hodgson
      • Middlesbrough, Royaume-Uni, TS4 3BW
        • Recrutement
        • James Cook University Hospital, South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Matthew Horran
      • Newport, Royaume-Uni, NP18 3XQ
    • Bordesley Green East
      • Birmingham, Bordesley Green East, Royaume-Uni, B9 5SS
        • Recrutement
        • Heartlands Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Manoj Raghavan
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Royaume-Uni, TR1 3LJ
        • Recrutement
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Ruth Witherall
    • Dorset
      • Poole, Dorset, Royaume-Uni, BH15 2JB
        • Recrutement
        • University Hospitals Dorset NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Catherine Hockings
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Mohamed Ifraz Hamid
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Helen Mccarthy
    • England
      • Dudley, England, Royaume-Uni, DY1 2HQ
        • Recrutement
        • Russells Hall Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Stephen Jenkins
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Jeff Neilson
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Shereef Elmoanly
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Ovini Gamage
      • London, England, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Recrutement
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Austin Kulasekararaj
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Pramila Krishnamurthy
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Victoria Potter
      • London, England, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • Recrutement
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Elspeth Payne
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Royaume-Uni, CM1 7ET
        • Recrutement
        • Broomfield Hospital
        • Chercheur principal:
          • Dr Pavel Kotoucek
        • Contact:
      • Colchester, Essex, Royaume-Uni, CO4 5JL
        • Recrutement
        • Colchester General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Mike Hamblin
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Gavin Campbell
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Mahalakshmi Mohan
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Joseph Padayatty
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Khalid Saja
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Francis Anyanwu
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Royaume-Uni, RG24 9NA
        • Recrutement
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital,
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Noel Ryman
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Katherine Smith
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Hussan Janan
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Henna Wong
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Kanchana De Abrew
      • Winchester, Hampshire, Royaume-Uni, SO22 5DG
        • Recrutement
        • Royal Hampshire County Hospital, Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Jennifer Arnold
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Marianna Koperdanova
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Katharine Lowndes
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Royaume-Uni, CT1 3NG
        • Recrutement
        • East Kent Hospitals University Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Sreetharan Munisamy
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Iresha Dharmasena
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Caroline Grist
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Jindriska Lindsay
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Jayne Osborne
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Sharath Dr Sharath
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Samih Salih
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Moya Young
    • Norfolk
      • Gorleston-on-Sea, Norfolk, Royaume-Uni, NR31 6LA
        • Recrutement
        • James Paget University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Thomas Mckerrell
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Recrutement
        • Nottingham City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Yadanar Lwin
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Tom Taylor
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Gerardo Errico
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Malik Saeed
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Jennifer Byrne
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Royaume-Uni, AB15 6RE
        • Recrutement
        • Grampian Health Board
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr Dominic Culligan
        • Sous-enquêteur:
          • Mrs Mariella Lamacchia
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Stephanie Bruce
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Paraskevi Untiveros
    • Sutton Coldfield
      • Birmingham, Sutton Coldfield, Royaume-Uni, B75 7RR
        • Recrutement
        • Good Hope Hospital
        • Chercheur principal:
          • Dr Manoj Raghavan
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Sophie Lee
        • Sous-enquêteur:
          • Dr Harshini Alwis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit
  2. Âge ≥ 18 ans et capable de donner un consentement éclairé
  3. Diagnostic de syndrome myélodysplasique avec un score IPSS-R inférieur ou égal à 3,51

  4. Paramètres hématologiques :

    1. Hémoglobine moyenne < 100 g/l sur 16 semaines (avant transfusion) OU
    2. Plaquettes moyennes < 100 x 109/l sur 16 semaines + signes de saignement (évalués à l'aide de l'outil d'évaluation des saignements de l'ISTH) OU
    3. Nombre moyen de neutrophiles < 1,0 x 109/l sur 16 semaines + antécédents d'infection (nécessité d'un traitement antimicrobien et d'hospitalisations associées à une infection)
  5. Aucune réponse aux agents de stimulation érythroïde (ASE) OU ont cessé de répondre aux ASE OU sont supposés ne pas répondre aux ASE selon les directives britanniques actuelles2,3
  6. Statut de performance ECOG 0-3
  7. Espérance de survie > 12 mois

Critère d'exclusion:

  1. Fonction hépatique anormale (si le patient a le syndrome de Gilbert, alors la bilirubine directe anormale est une exclusion)
  2. Cockcroft Gault ClCr < 20 ml/min
  3. Traitement systémique actuel du SMD à faible risque
  4. Histoire de la greffe de moelle osseuse allogénique
  5. Antécédents d'avoir reçu des ASE et / ou G-CSF au cours des 16 dernières semaines
  6. Reçoit actuellement des statines pour la prophylaxie secondaire des maladies cardiovasculaires ou des maladies cérébrovasculaires (veuillez noter que les patients recevant des statines pour la prophylaxie primaire des maladies cardiovasculaires - c'est-à-dire que le patient n'a aucun antécédent de cardiopathie ischémique ni de maladie cérébrovasculaire - peuvent toujours être inscrits, veuillez consulter la section 1.4 Utilisation de statines)
  7. Reçoit actuellement des médicaments à base de fibrate
  8. Recevant actuellement du valproate de sodium, de la carbamazépine ou de la phénytoïne pour le traitement de l'épilepsie
  9. Chimiothérapie cytotoxique antérieure pour AML/MDS
  10. Tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement
  11. Antécédents de toute tumeur dépendante des androgènes (les patients atteints d'un cancer de la prostate sont exclus lorsqu'un diagnostic de cancer de la prostate prouvé par biopsie a été posé OU que leur PSA est connu pour être élevé OU qu'ils suivent un traitement actif pour le cancer de la prostate, y compris une hormonothérapie).
  12. Recevant actuellement un anticoagulant antagoniste de la vitamine K (bien que les patients recevant des AOD (anticoagulants oraux directs) puissent être inclus)
  13. Antécédents de thrombo-embolie veineuse (TEV)
  14. Insuffisance cardiaque Classe NYHA III ou IV
  15. Femmes en âge de procréer, enceintes ou allaitantes
  16. Le médecin ou le patient considère que le VBaP ou le danazol sont inappropriés pour le patient
  17. VIH connu
  18. Niveau anormal de CK
  19. Présence de del 5q isolé
  20. Porphyrie aiguë
  21. Contre-indications à l'un des médicaments à l'essai ou hypersensibilité connue à l'un des produits expérimentaux (voir l'annexe C pour les contre-indications)
  22. Randomisation antérieure dans l'essai REPAIR-MDS
  23. Participation à un essai clinique d'un médicament expérimental au cours des 90 derniers jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: VBaP
Association de valproate de sodium, bézafibrate, médroxyprogestérone
Médicament: Valproate de sodium, bézafibrate, médroxyprogestérone
Comprimé de valproate de sodium 1 x 500 mg bd, (à partir de 1 x 200 mg bd) Comprimé de bézafibrate à libération standard 2 x 200 mg tds, (à partir de 1 x 200 mg tds) Comprimé d'acétate de médroxyprogestérone 1 x 400 mg bd (à partir de 1 x 400 mg od)
Expérimental: Danzol
Agent unique
Médicament: Danazol
Danazol 1 x 200mg gélules tds, (à partir de 1 x 200mg od)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration hématologique (HI) dans chaque bras et dans l'ensemble de l'essai, avec 25 % ou plus des participants ayant un HI dans chaque bras et dans l'ensemble.
Délai: 12 mois
L'IH sera évalué chez chaque participant en comparant les paramètres FBC post-randomisation (hémoglobine, nombre de plaquettes et de neutrophiles) et les besoins en transfusion, avec leur ligne de base individuelle telle que déterminée par les critères de réponse hématologique de l'IWG 2018 chez les patients atteints de SMD.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction du fardeau de la transfusion de globules rouges et/ou de plaquettes dans chaque bras et dans l'ensemble de l'essai, conformément aux critères de réponse de l'IWG 2018.
Délai: 12 mois
Les changements dans les besoins transfusionnels seront évalués chez chaque participant par comparaison avec leur ligne de base initiale de 16 semaines, tel que déterminé par les critères de réponse hématologique de l'IWG 2018 chez les patients atteints de SMD.
12 mois
Durée de la réponse hématologique
Délai: 12 mois
Réponses hématologiques cliniquement significatives qui persistent pendant 16 semaines ou plus.
12 mois
A signalé une amélioration des scores de qualité de vie liée à la santé dans chaque bras et dans l'ensemble de l'essai.
Délai: 12 mois
Les quatre questions sur la qualité de vie liée à la santé mesurent 1) l'état de santé autoévalué (excellent, très bon, bon, passable ou mauvais), (2) le nombre de jours sur les 30 derniers où la santé physique n'était pas bonne, (3) le nombre de jours sur les 30 derniers où la santé mentale n'était pas bonne, et (4) le nombre de jours sur les 30 derniers où les activités habituelles ont été limitées par une mauvaise santé physique ou mentale des scores de vie seront évalués à l'aide de protocoles établis.
12 mois
La survie globale
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
La survie globale à la fin de l'essai sera rapportée séparément pour chaque bras de l'essai
Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prof. Janet Dunn

Collaborateurs

King's College Hospital NHS Trust
University of Manchester
University of Birmingham
Blood Cancer UK
Dudley Group NHS Foundation Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 décembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2021

Première publication (Réel)

10 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SOC.11/20-21
  • 2020-005446-42 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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