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Fármacos reutilizados para mejorar las respuestas hematológicas en los síndromes mielodisplásicos (REPAIR-MDS)

2 de octubre de 2023 actualizado por: Prof. Janet Dunn

Evaluación de la mejoría hematológica en pacientes con SMD de bajo riesgo mediante la comparación de VBaP con danazol en pacientes que recibieron agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA) y perdieron la respuesta, no respondieron a ESA o se considera poco probable que respondan a ESA

Más de 7000 personas en el Reino Unido viven con síndromes mielodisplásicos (MDS). Aproximadamente 1.600 de estos individuos (23%) mueren cada año a causa de su enfermedad. El MDS afecta la producción de células sanguíneas por parte de la médula ósea, lo que provoca fatiga crónica, hemorragia e infecciones recurrentes. Muchos pacientes mueren porque su enfermedad se transforma en leucemia mieloide aguda (LMA), un cáncer de la sangre aún más agresivo. El pronóstico general para la AML es malo, pero cuando la AML surge de MDS es peor.

REPAIR-MDS busca reutilizar medicamentos existentes para mejorar drásticamente las perspectivas, la salud y la calidad de vida de las personas con SMD. Los tratamientos de prueba tienen como objetivo mejorar la producción de células sanguíneas e inmunitarias que funcionen de manera saludable que lucharán contra las infecciones y estimularán la acción del sistema inmunitario contra el clon MDS.

El diseño de REPAIR-MDS es un ensayo controlado aleatorizado de fase 2 abierto multicéntrico que comparará VBaP (valproato de sodio, bezafibrato, medroxiprogesterona) con danazol en pacientes que recibieron agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) y perdieron respuesta, no respondieron a AEE o se considera poco probable que respondan a los ESA.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

120

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Hull, Reino Unido, HU3 2JZ
        • Reclutamiento
        • Hull University Teaching Hospitals
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Simone Green
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Reclutamiento
        • Leicester Royal Infirmary, University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Katherine Hodgson
      • Middlesbrough, Reino Unido, TS4 3BW
        • Reclutamiento
        • James Cook University Hospital, South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Matthew Horran
      • Newport, Reino Unido, NP18 3XQ
        • Reclutamiento
        • Royal Gwent Hospital, Aneurin Bevan University Health Board
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Ali Mahdi
    • Bordesley Green East
      • Birmingham, Bordesley Green East, Reino Unido, B9 5SS
        • Reclutamiento
        • Heartlands Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Manoj Raghavan
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Reino Unido, TR1 3LJ
        • Reclutamiento
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Ruth Witherall
    • Dorset
      • Poole, Dorset, Reino Unido, BH15 2JB
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Dorset NHS Foundation Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Catherine Hockings
        • Sub-Investigador:
          • Dr Mohamed Ifraz Hamid
        • Sub-Investigador:
          • Dr Helen Mccarthy
    • England
      • Dudley, England, Reino Unido, DY1 2HQ
        • Reclutamiento
        • Russells Hall Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Stephen Jenkins
        • Sub-Investigador:
          • Dr Jeff Neilson
        • Sub-Investigador:
          • Dr Shereef Elmoanly
        • Sub-Investigador:
          • Dr Ovini Gamage
      • London, England, Reino Unido, SE5 9RS
        • Reclutamiento
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Austin Kulasekararaj
        • Sub-Investigador:
          • Dr Pramila Krishnamurthy
        • Sub-Investigador:
          • Dr Victoria Potter
      • London, England, Reino Unido, NW1 2PG
        • Reclutamiento
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Elspeth Payne
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Reino Unido, CM1 7ET
        • Reclutamiento
        • Broomfield Hospital
        • Investigador principal:
          • Dr Pavel Kotoucek
        • Contacto:
      • Colchester, Essex, Reino Unido, CO4 5JL
        • Reclutamiento
        • Colchester General Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Mike Hamblin
        • Sub-Investigador:
          • Dr Gavin Campbell
        • Sub-Investigador:
          • Dr Mahalakshmi Mohan
        • Sub-Investigador:
          • Dr Joseph Padayatty
        • Sub-Investigador:
          • Dr Khalid Saja
        • Sub-Investigador:
          • Dr Francis Anyanwu
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Reino Unido, RG24 9NA
        • Reclutamiento
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital,
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Noel Ryman
        • Sub-Investigador:
          • Dr Katherine Smith
        • Sub-Investigador:
          • Dr Hussan Janan
        • Sub-Investigador:
          • Dr Henna Wong
        • Sub-Investigador:
          • Dr Kanchana De Abrew
      • Winchester, Hampshire, Reino Unido, SO22 5DG
        • Reclutamiento
        • Royal Hampshire County Hospital, Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Jennifer Arnold
        • Sub-Investigador:
          • Dr Marianna Koperdanova
        • Sub-Investigador:
          • Dr Katharine Lowndes
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Reino Unido, CT1 3NG
        • Reclutamiento
        • East Kent Hospitals University Foundation Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Sreetharan Munisamy
        • Sub-Investigador:
          • Dr Iresha Dharmasena
        • Sub-Investigador:
          • Dr Caroline Grist
        • Sub-Investigador:
          • Dr Jindriska Lindsay
        • Sub-Investigador:
          • Dr Jayne Osborne
        • Sub-Investigador:
          • Dr Sharath Dr Sharath
        • Sub-Investigador:
          • Dr Samih Salih
        • Sub-Investigador:
          • Dr Moya Young
    • Norfolk
      • Gorleston-on-Sea, Norfolk, Reino Unido, NR31 6LA
        • Reclutamiento
        • James Paget University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Thomas Mckerrell
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Reino Unido, NG5 1PB
        • Reclutamiento
        • Nottingham City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Yadanar Lwin
        • Sub-Investigador:
          • Dr Tom Taylor
        • Sub-Investigador:
          • Dr Gerardo Errico
        • Sub-Investigador:
          • Dr Malik Saeed
        • Sub-Investigador:
          • Dr Jennifer Byrne
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB15 6RE
        • Reclutamiento
        • Grampian Health Board
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dr Dominic Culligan
        • Sub-Investigador:
          • Mrs Mariella Lamacchia
        • Sub-Investigador:
          • Dr Stephanie Bruce
        • Sub-Investigador:
          • Dr Paraskevi Untiveros
    • Sutton Coldfield
      • Birmingham, Sutton Coldfield, Reino Unido, B75 7RR
        • Reclutamiento
        • Good Hope Hospital
        • Investigador principal:
          • Dr Manoj Raghavan
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Dr Sophie Lee
        • Sub-Investigador:
          • Dr Harshini Alwis

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Provisión de consentimiento informado por escrito
  2. Edad ≥ 18 años y capaz de dar su consentimiento informado
  3. Diagnóstico de Síndrome Mielodisplásico con puntaje IPSS-R menor o igual a 3.51

  4. Parámetros hematológicos:

    1. Hemoglobina media < 100 g/l durante 16 semanas (antes de la transfusión) O
    2. Promedio de plaquetas < 100 x 109/l durante 16 semanas + evidencia de sangrado (evaluado usando la herramienta de evaluación de sangrado ISTH) O
    3. Neutrófilos medios < 1,0 x 109/l durante 16 semanas + antecedentes de infección (requerimiento de tratamiento antimicrobiano e ingresos hospitalarios asociados a la infección)
  5. Sin respuesta a los agentes estimulantes de eritroides (AEE) O han dejado de responder a los AEE O se prevé que no responderán a los AEE según las directrices actuales del Reino Unido2,3
  6. Estado funcional ECOG 0-3
  7. Supervivencia esperada > 12 meses

Criterio de exclusión:

  1. Función hepática anormal (si el paciente tiene el síndrome de Gilbert, entonces la bilirrubina directa anormal es una exclusión)
  2. CrCl de Cockcroft Gault < 20 ml/min
  3. Tratamiento sistémico actual para SMD de bajo riesgo
  4. Historia del trasplante alogénico de médula ósea
  5. Historial de haber recibido ESA y/o G-CSF en las últimas 16 semanas
  6. Actualmente recibe medicamentos con estatinas para la profilaxis secundaria de enfermedad cardiovascular o enfermedad cerebrovascular (tenga en cuenta que los pacientes que reciben medicamentos con estatinas para la profilaxis primaria de enfermedad cardiovascular, es decir, el paciente no tiene antecedentes de cardiopatía isquémica ni enfermedad cerebrovascular, aún pueden ingresarse, consulte la sección 1.4 Uso de estatinas)
  7. Actualmente recibe medicamentos de fibrato
  8. Recibe actualmente valproato de sodio, carbamazepina o fenitoína para el tratamiento de la epilepsia
  9. Quimioterapia citotóxica previa para AML/MDS
  10. Neoplasia maligna activa concurrente que requiere tratamiento
  11. Antecedentes de cualquier tumor dependiente de andrógenos (los pacientes con cáncer de próstata están excluidos cuando se ha realizado un diagnóstico comprobado de cáncer de próstata O se sabe que su PSA está elevado O están en tratamiento activo para el cáncer de próstata, incluida la terapia hormonal).
  12. Actualmente recibe anticoagulación antagonista de la vitamina K (aunque se pueden incluir pacientes que reciben DOAC (anticoagulantes orales directos))
  13. Historia de la tromboembolia venosa (TEV)
  14. Insuficiencia cardíaca NYHA Clase III o IV
  15. Mujeres en edad fértil, embarazadas o lactantes
  16. El médico o el paciente consideran que VBaP o danazol no son apropiados para el paciente
  17. VIH conocido
  18. Nivel anormal de CK
  19. Presencia de aislado del 5q
  20. Porfiria aguda
  21. Contraindicaciones a cualquiera de los medicamentos del ensayo o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los productos en investigación (consulte el Apéndice C para conocer las contraindicaciones)
  22. Aleatorización previa en el ensayo REPAIR-MDS
  23. Participación en un ensayo clínico de un medicamento en investigación en los últimos 90 días

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: VBaP
Combinación de valproato de sodio, bezafibrato, medroxiprogesterona
Droga: Valproato de sodio, bezafibrato, medroxiprogesterona
Comprimido de valproato de sodio 1 x 500 mg dos veces al día (comenzando con 1 x 200 mg dos veces al día) Comprimido de liberación estándar de bezafibrato 2 x 200 mg tres veces al día (comenzando con 1 x 200 mg tres veces al día) Comprimido de acetato de medroxiprogesterona 1 x 400 mg dos veces al día (comenzando con 1 x 400 mg una vez al día)
Experimental: Danzol
Agente único
Droga: Danazol
Danazol 1 x 200 mg cápsulas tds, (a partir de 1 x 200 mg od)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejoría hematológica (HI) en cada brazo y en el ensayo en general, con un 25 % o más de los participantes con HI en cada brazo y en general.
Periodo de tiempo: 12 meses
El HI se evaluará en cada participante mediante la comparación de los parámetros FBC posteriores a la aleatorización (recuentos de hemoglobina, plaquetas y neutrófilos) y los requisitos de transfusión, con su línea de base individual según lo determinado por los criterios de respuesta hematológica de IWG 2018 en pacientes con SMD.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Carga reducida de transfusión de glóbulos rojos o plaquetas en cada brazo y en el ensayo en general, según los criterios de respuesta de IWG 2018.
Periodo de tiempo: 12 meses
Los cambios en los requisitos de transfusión se evaluarán en cada participante en comparación con su línea de base inicial individual de 16 semanas según lo determinado por los criterios de respuesta hematológica de IWG 2018 en pacientes con SMD.
12 meses
Duración de la respuesta hematológica
Periodo de tiempo: 12 meses
Respuestas hematológicas clínicamente significativas que persisten durante 16 semanas o más.
12 meses
Se informaron mejores puntajes de calidad de vida relacionada con la salud en cada brazo y en el ensayo en general.
Periodo de tiempo: 12 meses
Las cuatro preguntas de calidad de vida relacionada con la salud miden 1) la salud percibida por uno mismo (excelente, muy buena, buena, regular o mala), (2) la cantidad de días de los últimos 30 que la salud física no fue buena, (3) la cantidad de días de los últimos 30 que la salud mental no fue buena, y (4) la cantidad de días de los últimos 30 que las actividades habituales estuvieron limitadas por mala salud física o mental de los puntajes de vida se evaluarán utilizando los protocolos establecidos.
12 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
La supervivencia general al cierre del ensayo se informará por separado para cada brazo del ensayo.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Prof. Janet Dunn

Colaboradores

King's College Hospital NHS Trust
University of Manchester
University of Birmingham
Blood Cancer UK
Dudley Group NHS Foundation Trust

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

10 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SOC.11/20-21
  • 2020-005446-42 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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