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Farmaci riproposti per migliorare le risposte ematologiche nelle sindromi mielodisplastiche (REPAIR-MDS)

2 ottobre 2023 aggiornato da: Prof. Janet Dunn

Valutazione del miglioramento ematologico in pazienti con SMD a basso rischio confrontando VBaP con danazolo in pazienti che hanno ricevuto agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) e hanno perso la risposta, non hanno risposto all'ESA o si ritiene improbabile che rispondano all'ESA

Oltre 7.000 persone nel Regno Unito vivono con sindromi mielodisplastiche (MDS). Circa 1.600 di questi individui (23%) muoiono ogni anno a causa della loro malattia. La MDS colpisce la produzione di cellule del sangue da parte del midollo osseo, causando affaticamento cronico, sanguinamento e infezioni ricorrenti. Molti pazienti muoiono perché la loro malattia si trasforma in leucemia mieloide acuta (LMA), un tumore del sangue ancora più aggressivo. Le prospettive generali per l'AML sono scarse, ma quando l'AML deriva da MDS è peggiore.

REPAIR-MDS cerca di riutilizzare i farmaci esistenti al fine di migliorare notevolmente le prospettive, la salute e la qualità della vita delle persone con MDS. I trattamenti sperimentali mirano a migliorare la produzione di sangue sano e cellule immunitarie che combatteranno contro le infezioni e potenzieranno l'azione del sistema immunitario contro il clone MDS.

Il progetto REPAIR-MDS è uno studio multicentrico in aperto di fase 2 randomizzato controllato che confronterà VBaP (sodio valproato, bezafibrato, medrossiprogesterone) con danazolo in pazienti che hanno ricevuto agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) e hanno perso la risposta, non hanno risposto agli ESA o si ritiene improbabile che rispondano alle ESA.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Hull, Regno Unito, HU3 2JZ
        • Reclutamento
        • Hull University Teaching Hospitals
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Simone Green
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Reclutamento
        • Leicester Royal Infirmary, University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Katherine Hodgson
      • Middlesbrough, Regno Unito, TS4 3BW
        • Reclutamento
        • James Cook University Hospital, South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Matthew Horran
      • Newport, Regno Unito, NP18 3XQ
    • Bordesley Green East
      • Birmingham, Bordesley Green East, Regno Unito, B9 5SS
        • Reclutamento
        • Heartlands Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Manoj Raghavan
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Regno Unito, TR1 3LJ
        • Reclutamento
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Ruth Witherall
    • Dorset
      • Poole, Dorset, Regno Unito, BH15 2JB
        • Reclutamento
        • University Hospitals Dorset NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Catherine Hockings
        • Sub-investigatore:
          • Dr Mohamed Ifraz Hamid
        • Sub-investigatore:
          • Dr Helen Mccarthy
    • England
      • Dudley, England, Regno Unito, DY1 2HQ
        • Reclutamento
        • Russells Hall Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Stephen Jenkins
        • Sub-investigatore:
          • Dr Jeff Neilson
        • Sub-investigatore:
          • Dr Shereef Elmoanly
        • Sub-investigatore:
          • Dr Ovini Gamage
      • London, England, Regno Unito, SE5 9RS
        • Reclutamento
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Austin Kulasekararaj
        • Sub-investigatore:
          • Dr Pramila Krishnamurthy
        • Sub-investigatore:
          • Dr Victoria Potter
      • London, England, Regno Unito, NW1 2PG
        • Reclutamento
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Elspeth Payne
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Regno Unito, CM1 7ET
        • Reclutamento
        • Broomfield Hospital
        • Investigatore principale:
          • Dr Pavel Kotoucek
        • Contatto:
      • Colchester, Essex, Regno Unito, CO4 5JL
        • Reclutamento
        • Colchester General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Mike Hamblin
        • Sub-investigatore:
          • Dr Gavin Campbell
        • Sub-investigatore:
          • Dr Mahalakshmi Mohan
        • Sub-investigatore:
          • Dr Joseph Padayatty
        • Sub-investigatore:
          • Dr Khalid Saja
        • Sub-investigatore:
          • Dr Francis Anyanwu
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Regno Unito, RG24 9NA
        • Reclutamento
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital,
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Noel Ryman
        • Sub-investigatore:
          • Dr Katherine Smith
        • Sub-investigatore:
          • Dr Hussan Janan
        • Sub-investigatore:
          • Dr Henna Wong
        • Sub-investigatore:
          • Dr Kanchana De Abrew
      • Winchester, Hampshire, Regno Unito, SO22 5DG
        • Reclutamento
        • Royal Hampshire County Hospital, Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Jennifer Arnold
        • Sub-investigatore:
          • Dr Marianna Koperdanova
        • Sub-investigatore:
          • Dr Katharine Lowndes
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Regno Unito, CT1 3NG
        • Reclutamento
        • East Kent Hospitals University Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Sreetharan Munisamy
        • Sub-investigatore:
          • Dr Iresha Dharmasena
        • Sub-investigatore:
          • Dr Caroline Grist
        • Sub-investigatore:
          • Dr Jindriska Lindsay
        • Sub-investigatore:
          • Dr Jayne Osborne
        • Sub-investigatore:
          • Dr Sharath Dr Sharath
        • Sub-investigatore:
          • Dr Samih Salih
        • Sub-investigatore:
          • Dr Moya Young
    • Norfolk
      • Gorleston-on-Sea, Norfolk, Regno Unito, NR31 6LA
        • Reclutamento
        • James Paget University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Thomas Mckerrell
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, NG5 1PB
        • Reclutamento
        • Nottingham City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Yadanar Lwin
        • Sub-investigatore:
          • Dr Tom Taylor
        • Sub-investigatore:
          • Dr Gerardo Errico
        • Sub-investigatore:
          • Dr Malik Saeed
        • Sub-investigatore:
          • Dr Jennifer Byrne
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Regno Unito, AB15 6RE
        • Reclutamento
        • Grampian Health Board
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr Dominic Culligan
        • Sub-investigatore:
          • Mrs Mariella Lamacchia
        • Sub-investigatore:
          • Dr Stephanie Bruce
        • Sub-investigatore:
          • Dr Paraskevi Untiveros
    • Sutton Coldfield
      • Birmingham, Sutton Coldfield, Regno Unito, B75 7RR
        • Reclutamento
        • Good Hope Hospital
        • Investigatore principale:
          • Dr Manoj Raghavan
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Dr Sophie Lee
        • Sub-investigatore:
          • Dr Harshini Alwis

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura di consenso informato scritto
  2. Età ≥ 18 anni e in grado di fornire il consenso informato
  3. Diagnosi di sindrome mielodisplastica con un punteggio IPSS-R inferiore o uguale a 3,51

  4. Parametri ematologici:

    1. Emoglobina media < 100 g/l in 16 settimane (pre trasfusione) OPPURE
    2. Numero medio di piastrine < 100 x 109/l in 16 settimane + evidenza di sanguinamento (valutato utilizzando l'ISTH Bleeding Assessment Tool) OPPURE
    3. Neutrofili medi < 1,0 x 109/l in 16 settimane + storia di infezione (il requisito per la terapia antimicrobica e i ricoveri ospedalieri associati all'infezione)
  5. Nessuna risposta agli agenti stimolanti l'eritroide (ESA) OPPURE hanno cessato di rispondere agli ESA O si prevede che non rispondano agli ESA secondo le attuali linee guida del Regno Unito2,3
  6. Performance status ECOG 0-3
  7. Sopravvivenza attesa > 12 mesi

Criteri di esclusione:

  1. Funzionalità epatica anormale (se il paziente ha la sindrome di Gilbert, la bilirubina diretta anormale è un'esclusione)
  2. Cockcroft Gault CrCl < 20ml/min
  3. Attuale trattamento sistemico per MDS a basso rischio
  4. Storia del trapianto di midollo osseo allogenico
  5. Storia di aver ricevuto ESA e/o G-CSF nelle ultime 16 settimane
  6. Attualmente in trattamento con statine per profilassi secondaria di malattie cardiovascolari o malattie cerebrovascolari (Si prega di notare che i pazienti che ricevono farmaci a base di statine per la profilassi primaria di malattie cardiovascolari, ovvero il paziente non ha precedenti di cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare, possono ancora essere inseriti, vedere la sezione 1.4 Uso di statine)
  7. Attualmente riceve farmaci fibrati
  8. Attualmente riceve valproato di sodio, carbamazepina o fenitoina per il trattamento dell'epilessia
  9. Precedente chemioterapia citotossica per AML/MDS
  10. Tumore maligno attivo concomitante che richiede trattamento
  11. Anamnesi di qualsiasi tumore dipendente da androgeni (i pazienti con carcinoma della prostata sono esclusi quando è stata effettuata una diagnosi comprovata da biopsia di carcinoma della prostata O il loro PSA è noto per essere elevato O sono in trattamento attivo per il carcinoma della prostata, inclusa la terapia ormonale).
  12. Attualmente in trattamento con anticoagulanti antagonisti della vitamina K (sebbene possano essere inclusi pazienti che ricevono DOAC (anticoagulanti orali diretti))
  13. Storia di tromboembolia venosa (TEV)
  14. Insufficienza cardiaca Classe NYHA III o IV
  15. Donne in età fertile, in gravidanza o in allattamento
  16. Il medico o il paziente considerano VBaP o danazolo inappropriati per il paziente
  17. HIV noto
  18. Livello anormale di CK
  19. Presenza di isolato del 5q
  20. Porfiria acuta
  21. Controindicazioni a uno qualsiasi dei farmaci sperimentali o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti sperimentali (vedere l'Appendice C per le controindicazioni)
  22. Precedente randomizzazione nello studio REPAIR-MDS
  23. Partecipazione a una sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale negli ultimi 90 giorni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: VBaP
Combinazione di sodio valproato, bezafibrato, medrossiprogesterone
Droga: Sodio Valproato, Bezafibrato, Medrossiprogesterone
Compressa di valproato di sodio 1 x 500 mg bd, (a partire da 1 x 200 mg bd) Compressa a rilascio standard di bezafibrato 2 x 200 mg bd, (a partire da 1 x 200 mg tds) Medrossiprogesterone acetato compressa 1 x 400 mg bd (a partire da 1 x 400 mg od)
Sperimentale: Danzolo
Unico agente
Droga: Danazol
Danazol 1 x 200mg capsule tds, (a partire da 1 x 200mg od)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento ematologico (HI) in ciascun braccio e nello studio in generale, con il 25% o più dei partecipanti con HI in ciascun braccio e in generale.
Lasso di tempo: 12 mesi
L'HI sarà valutato in ciascun partecipante confrontando i parametri FBC post randomizzazione (emoglobina, conta piastrinica e dei neutrofili) e le esigenze trasfusionali, con il loro basale individuale determinato dai criteri di risposta ematologica dell'IWG 2018 nei pazienti con MDS.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione del carico di trasfusioni di globuli rossi e/o piastrine in ciascun braccio e nello studio in generale, secondo i criteri di risposta IWG 2018.
Lasso di tempo: 12 mesi
I cambiamenti nei requisiti trasfusionali saranno valutati in ciascun partecipante rispetto al loro basale di lead-in individuale di 16 settimane come determinato dai criteri di risposta ematologica dell'IWG 2018 nei pazienti con MDS.
12 mesi
Durata della risposta ematologica
Lasso di tempo: 12 mesi
Risposte ematologiche clinicamente significative che persistono per 16 settimane o più.
12 mesi
Segnalato un miglioramento dei punteggi relativi alla qualità della vita correlata alla salute in ciascun braccio e nello studio in generale.
Lasso di tempo: 12 mesi
Le quattro domande sulla qualità della vita correlata alla salute misurano 1) la salute percepita (eccellente, molto buona, buona, discreta o scarsa), (2) il numero di giorni negli ultimi 30 in cui la salute fisica non era buona, (3) il numero di giorni negli ultimi 30 in cui la salute mentale non era buona e (4) il numero di giorni negli ultimi 30 in cui le normali attività sono state limitate da una scarsa salute fisica o mentale dei punteggi della vita saranno valutati utilizzando protocolli stabiliti.
12 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
La sopravvivenza globale alla fine dello studio sarà riportata separatamente per ciascun braccio dello studio
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Prof. Janet Dunn

Collaboratori

King's College Hospital NHS Trust
University of Manchester
University of Birmingham
Blood Cancer UK
Dudley Group NHS Foundation Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 dicembre 2021

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

10 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SOC.11/20-21
  • 2020-005446-42 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindromi Mielodisplastiche (MDS)

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