Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hergebruikte geneesmiddelen om hematologische reacties bij myelodysplastische syndromen te verbeteren (REPAIR-MDS)

2 oktober 2023 bijgewerkt door: Prof. Janet Dunn

Evaluatie van hematologische verbetering bij patiënten met MDS met een laag risico door VBaP te vergelijken met danazol bij patiënten die ofwel erytropoëse-stimulerende middelen (ESA) hebben gekregen en geen respons meer hebben, niet op ESA hebben gereageerd of waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet zullen reageren op ESA

Meer dan 7.000 mensen in het VK leven met myelodysplastisch syndroom (MDS). Jaarlijks overlijden ongeveer 1.600 van deze personen (23%) aan hun ziekte. MDS beïnvloedt de aanmaak van bloedcellen door het beenmerg en veroorzaakt chronische vermoeidheid, bloedingen en terugkerende infecties. Veel patiënten sterven omdat hun ziekte verandert in acute myeloïde leukemie (AML), een nog agressievere vorm van bloedkanker. De algemene vooruitzichten voor AML zijn slecht, maar wanneer AML voortkomt uit MDS, is het erger.

REPAIR-MDS probeert bestaande medicijnen opnieuw te gebruiken om de vooruitzichten, gezondheid en kwaliteit van leven van mensen met MDS drastisch te verbeteren. De proefbehandelingen zijn gericht op het verbeteren van de productie van gezond functionerend bloed en immuuncellen die infecties bestrijden en de werking van het immuunsysteem tegen de MDS-kloon stimuleren.

REPAIR-MDS-ontwerp is een multicenter open-label fase 2 gerandomiseerde gecontroleerde studie die VBaP (natriumvalproaat, bezafibraat, medroxyprogesteron) zal vergelijken met danazol bij patiënten die erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's) hebben gekregen en geen respons meer hebben, maar niet reageerden op ESA's of het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze zullen reageren op ESA's.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Hull, Verenigd Koninkrijk, HU3 2JZ
        • Werving
        • Hull University Teaching Hospitals
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Simone Green
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Werving
        • Leicester Royal Infirmary, University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Katherine Hodgson
      • Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk, TS4 3BW
        • Werving
        • James Cook University Hospital, South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Matthew Horran
      • Newport, Verenigd Koninkrijk, NP18 3XQ
    • Bordesley Green East
      • Birmingham, Bordesley Green East, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • Werving
        • Heartlands Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Manoj Raghavan
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
        • Werving
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Ruth Witherall
    • Dorset
      • Poole, Dorset, Verenigd Koninkrijk, BH15 2JB
        • Werving
        • University Hospitals Dorset NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Catherine Hockings
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Mohamed Ifraz Hamid
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Helen Mccarthy
    • England
      • Dudley, England, Verenigd Koninkrijk, DY1 2HQ
        • Werving
        • Russells Hall Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Stephen Jenkins
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Jeff Neilson
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Shereef Elmoanly
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Ovini Gamage
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Werving
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Austin Kulasekararaj
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Pramila Krishnamurthy
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Victoria Potter
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • Werving
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Elspeth Payne
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Verenigd Koninkrijk, CM1 7ET
        • Werving
        • Broomfield Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Pavel Kotoucek
        • Contact:
      • Colchester, Essex, Verenigd Koninkrijk, CO4 5JL
        • Werving
        • Colchester General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Mike Hamblin
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Gavin Campbell
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Mahalakshmi Mohan
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Joseph Padayatty
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Khalid Saja
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Francis Anyanwu
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, RG24 9NA
        • Werving
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital,
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Noel Ryman
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Katherine Smith
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Hussan Janan
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Henna Wong
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Kanchana De Abrew
      • Winchester, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO22 5DG
        • Werving
        • Royal Hampshire County Hospital, Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Jennifer Arnold
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Marianna Koperdanova
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Katharine Lowndes
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Verenigd Koninkrijk, CT1 3NG
        • Werving
        • East Kent Hospitals University Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Sreetharan Munisamy
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Iresha Dharmasena
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Caroline Grist
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Jindriska Lindsay
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Jayne Osborne
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Sharath Dr Sharath
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Samih Salih
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Moya Young
    • Norfolk
      • Gorleston-on-Sea, Norfolk, Verenigd Koninkrijk, NR31 6LA
        • Werving
        • James Paget University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Thomas Mckerrell
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Werving
        • Nottingham City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Yadanar Lwin
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Tom Taylor
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Gerardo Errico
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Malik Saeed
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Jennifer Byrne
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Verenigd Koninkrijk, AB15 6RE
        • Werving
        • Grampian Health Board
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Dominic Culligan
        • Onderonderzoeker:
          • Mrs Mariella Lamacchia
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Stephanie Bruce
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Paraskevi Untiveros
    • Sutton Coldfield
      • Birmingham, Sutton Coldfield, Verenigd Koninkrijk, B75 7RR
        • Werving
        • Good Hope Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr Manoj Raghavan
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Sophie Lee
        • Onderonderzoeker:
          • Dr Harshini Alwis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  3. Diagnose van myelodysplastisch syndroom met een IPSS-R-score van minder dan of gelijk aan 3,51

  4. Hematologische parameters:

    1. Gemiddeld hemoglobinegehalte < 100 g/l gedurende 16 weken (vóór transfusie) OF
    2. Gemiddeld aantal bloedplaatjes < 100 x 109/l gedurende 16 weken + bewijs van bloeding (beoordeeld met behulp van de ISTH Bleeding Assessment Tool) OF
    3. Gemiddelde neutrofielen < 1,0 x 109/l gedurende 16 weken + voorgeschiedenis van infectie (vereiste voor antimicrobiële therapie en ziekenhuisopnames in verband met infectie)
  5. Geen reactie op erytroïde stimulerende middelen (ESA's) OF Reageren niet meer op ESA's OF reageren naar verwachting niet op ESA's volgens de huidige Britse richtlijnen2,3
  6. ECOG-prestatiestatus 0-3
  7. Verwachte overleving > 12 maanden

Uitsluitingscriteria:

  1. Abnormale leverfunctie (als de patiënt het syndroom van Gilbert heeft, is abnormaal direct bilirubine een uitsluiting)
  2. Cockcroft Gault CrCl < 20ml/min
  3. Huidige systemische behandeling voor MDS met een laag risico
  4. Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie
  5. Geschiedenis van het ontvangen van ESA's en/of G-CSF in de afgelopen 16 weken
  6. Momenteel statinemedicatie ontvangen voor secundaire profylaxe van cardiovasculaire ziekte of cerebrovasculaire ziekte (Let op: patiënten die statinemedicatie krijgen voor primaire profylaxe van cardiovasculaire ziekte - d.w.z. de patiënt heeft geen voorgeschiedenis van ischemische hartziekte of cerebrovasculaire ziekte - kunnen nog steeds worden ingevoerd, zie sectie 1.4 Statinegebruik)
  7. Krijgt momenteel fibraatmedicatie
  8. Krijgt momenteel natriumvalproaat, carbamazepine of fenytoïne voor de behandeling van epilepsie
  9. Eerdere cytotoxische chemotherapie voor AML/MDS
  10. Gelijktijdige actieve maligniteit die behandeling vereist
  11. Geschiedenis van een androgeenafhankelijke tumor (patiënten met prostaatkanker worden uitgesloten wanneer een door biopsie bewezen diagnose van prostaatkanker is gesteld OF wanneer bekend is dat hun PSA verhoogd is OF wanneer ze een actieve behandeling voor prostaatkanker ondergaan, inclusief hormonale therapie).
  12. Momenteel vitamine K-antagonist-anticoagulantia ontvangen (hoewel patiënten die DOAC's (directe orale anticoagulantia) krijgen, kunnen worden opgenomen)
  13. Geschiedenis van veneuze trombo-embolie (VTE)
  14. Hartfalen NYHA klasse III of IV
  15. Vrouwen die zwanger kunnen worden, zwanger zijn of borstvoeding geven
  16. De arts of patiënt acht VBaP of danazol ongeschikt voor de patiënt
  17. HIV bekend
  18. Abnormaal CK-niveau
  19. Aanwezigheid van geïsoleerde del 5q
  20. Acute porfyrie
  21. Contra-indicaties voor een van de onderzoeksmedicijnen of bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksproducten (zie Bijlage C voor contra-indicaties)
  22. Eerdere randomisatie in de REPAIR-MDS-studie
  23. Deelname aan een klinische proef met een geneesmiddel voor onderzoek in de afgelopen 90 dagen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VBaP
Combinatie van natriumvalproaat, bezafibraat, medroxyprogesteron
Geneesmiddel: Natriumvalproaat, Bezafibraat, Medroxyprogesteron
Natriumvalproaat tablet 1 x 500 mg tweemaal daags (vanaf 1 x 200 mg tweemaal daags) Bezafibraat tablet met standaardafgifte 2 x 200 mg driemaal daags (vanaf 1 x 200 mg eenmaal daags) Medroxyprogesteronacetaat tablet 1 x 400 mg tweemaal daags (vanaf 1 x 400 mg eenmaal daags)
Experimenteel: Danzol
Enkele agent
Geneesmiddel: Danazol
Danazol 1 x 200mg capsules tds, (vanaf 1 x 200mg od)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hematologische verbetering (HI) in elke arm en in het algemeen in het onderzoek, waarbij 25% of meer van de deelnemers HI had in elke arm en in het algemeen.
Tijdsspanne: 12 maanden
HI zal bij elke deelnemer worden beoordeeld door FBC-parameters na randomisatie (hemoglobine, aantal bloedplaatjes en neutrofielen) en transfusievereisten te vergelijken met hun individuele baseline zoals bepaald door de IWG 2018 hematologieresponscriteria bij patiënten met MDS.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verminderde last van transfusie van rode bloedcellen en/of bloedplaatjes in elke arm en in het onderzoek als geheel, volgens de IWG 2018-responscriteria.
Tijdsspanne: 12 maanden
Veranderingen in de transfusievereisten zullen bij elke deelnemer worden beoordeeld door vergelijking met hun individuele 16 weken durende lead-in baseline, zoals bepaald door de IWG 2018 hematologieresponscriteria bij patiënten met MDS.
12 maanden
Duur van de hematologische respons
Tijdsspanne: 12 maanden
Klinisch relevante hematologische reacties die 16 weken of langer aanhouden.
12 maanden
Rapporteerde verbeterde scores voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven in elke arm en in het onderzoek in het algemeen.
Tijdsspanne: 12 maanden
De vier gezondheidsgerelateerde vragen over kwaliteit van leven meten 1) zelf ervaren gezondheid (uitstekend, zeer goed, goed, matig of slecht), (2) aantal dagen van de afgelopen 30 dagen dat de lichamelijke gezondheid niet goed was, (3) het aantal dagen van de afgelopen 30 dagen dat de geestelijke gezondheid niet goed was, en (4) het aantal dagen van de afgelopen 30 dagen dat de gebruikelijke activiteiten werden beperkt door een slechte score op de lichamelijke of geestelijke gezondheid van het leven, zal worden geëvalueerd aan de hand van vastgestelde protocollen.
12 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
De algehele overleving aan het einde van de studie zal voor elke onderzoekstak afzonderlijk worden gerapporteerd
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prof. Janet Dunn

Medewerkers

King's College Hospital NHS Trust
University of Manchester
University of Birmingham
Blood Cancer UK
Dudley Group NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 december 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SOC.11/20-21
  • 2020-005446-42 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren