Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Återanvända läkemedel för att förbättra hematologiska svar vid myelodysplastiska syndrom (REPAIR-MDS)

2 oktober 2023 uppdaterad av: Prof. Janet Dunn

Utvärdering av hematologisk förbättring hos patienter med lågrisk MDS genom att jämföra VBaP med Danazol hos patienter som antingen har fått erytropoesstimulerande medel (ESA) och förlorat respons, inte svarat på ESA eller bedöms som osannolikt att svara på ESA

Över 7 000 människor i Storbritannien lever med myelodysplastiska syndrom (MDS). Cirka 1 600 av dessa individer (23 %) dör varje år av sin sjukdom. MDS påverkar produktionen av blodkroppar i benmärgen, vilket orsakar kronisk trötthet, blödningar och återkommande infektioner. Många patienter dör på grund av att deras sjukdom förvandlas till akut myeloid leukemi (AML) en ännu mer aggressiv blodcancer. De allmänna utsikterna för AML är dåliga, men när AML uppstår från MDS är det värre.

REPAIR-MDS strävar efter att återanvända befintliga läkemedel för att dramatiskt förbättra utsikterna, hälsan och livskvaliteten för personer med MDS. Försöksbehandlingarna syftar till att förbättra produktionen av friskt fungerande blod och immunceller som kommer att bekämpa infektioner och öka immunsystemets verkan mot MDS-klonen.

REPAIR-MDS-designen är en multicenter öppen fas 2 randomiserad kontrollerad studie som kommer att jämföra VBaP (natriumvalproat, bezafibrat, medroxiprogesteron) med danazol hos patienter som har fått antingen erytropoesstimulerande medel (ESA) och förlorat svar, som inte svarat på ESA. eller bedöms sannolikt inte svara på ESA.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Storbritannien
      • Hull, Storbritannien, HU3 2JZ
        • Rekrytering
        • Hull University Teaching Hospitals
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Simone Green
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • Rekrytering
        • Leicester Royal Infirmary, University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Katherine Hodgson
      • Middlesbrough, Storbritannien, TS4 3BW
        • Rekrytering
        • James Cook University Hospital, South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Matthew Horran
      • Newport, Storbritannien, NP18 3XQ
    • Bordesley Green East
      • Birmingham, Bordesley Green East, Storbritannien, B9 5SS
        • Rekrytering
        • Heartlands Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Manoj Raghavan
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannien, TR1 3LJ
        • Rekrytering
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Ruth Witherall
    • Dorset
      • Poole, Dorset, Storbritannien, BH15 2JB
        • Rekrytering
        • University Hospitals Dorset NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Catherine Hockings
        • Underutredare:
          • Dr Mohamed Ifraz Hamid
        • Underutredare:
          • Dr Helen Mccarthy
    • England
      • Dudley, England, Storbritannien, DY1 2HQ
        • Rekrytering
        • Russells Hall Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Stephen Jenkins
        • Underutredare:
          • Dr Jeff Neilson
        • Underutredare:
          • Dr Shereef Elmoanly
        • Underutredare:
          • Dr Ovini Gamage
      • London, England, Storbritannien, SE5 9RS
        • Rekrytering
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Austin Kulasekararaj
        • Underutredare:
          • Dr Pramila Krishnamurthy
        • Underutredare:
          • Dr Victoria Potter
      • London, England, Storbritannien, NW1 2PG
        • Rekrytering
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Elspeth Payne
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Storbritannien, CM1 7ET
        • Rekrytering
        • Broomfield Hospital
        • Huvudutredare:
          • Dr Pavel Kotoucek
        • Kontakt:
      • Colchester, Essex, Storbritannien, CO4 5JL
        • Rekrytering
        • Colchester General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Mike Hamblin
        • Underutredare:
          • Dr Gavin Campbell
        • Underutredare:
          • Dr Mahalakshmi Mohan
        • Underutredare:
          • Dr Joseph Padayatty
        • Underutredare:
          • Dr Khalid Saja
        • Underutredare:
          • Dr Francis Anyanwu
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Storbritannien, RG24 9NA
        • Rekrytering
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital,
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Noel Ryman
        • Underutredare:
          • Dr Katherine Smith
        • Underutredare:
          • Dr Hussan Janan
        • Underutredare:
          • Dr Henna Wong
        • Underutredare:
          • Dr Kanchana De Abrew
      • Winchester, Hampshire, Storbritannien, SO22 5DG
        • Rekrytering
        • Royal Hampshire County Hospital, Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Jennifer Arnold
        • Underutredare:
          • Dr Marianna Koperdanova
        • Underutredare:
          • Dr Katharine Lowndes
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Storbritannien, CT1 3NG
        • Rekrytering
        • East Kent Hospitals University Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Sreetharan Munisamy
        • Underutredare:
          • Dr Iresha Dharmasena
        • Underutredare:
          • Dr Caroline Grist
        • Underutredare:
          • Dr Jindriska Lindsay
        • Underutredare:
          • Dr Jayne Osborne
        • Underutredare:
          • Dr Sharath Dr Sharath
        • Underutredare:
          • Dr Samih Salih
        • Underutredare:
          • Dr Moya Young
    • Norfolk
      • Gorleston-on-Sea, Norfolk, Storbritannien, NR31 6LA
        • Rekrytering
        • James Paget University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Thomas Mckerrell
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannien, NG5 1PB
        • Rekrytering
        • Nottingham City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Yadanar Lwin
        • Underutredare:
          • Dr Tom Taylor
        • Underutredare:
          • Dr Gerardo Errico
        • Underutredare:
          • Dr Malik Saeed
        • Underutredare:
          • Dr Jennifer Byrne
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Storbritannien, AB15 6RE
        • Rekrytering
        • Grampian Health Board
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr Dominic Culligan
        • Underutredare:
          • Mrs Mariella Lamacchia
        • Underutredare:
          • Dr Stephanie Bruce
        • Underutredare:
          • Dr Paraskevi Untiveros
    • Sutton Coldfield
      • Birmingham, Sutton Coldfield, Storbritannien, B75 7RR
        • Rekrytering
        • Good Hope Hospital
        • Huvudutredare:
          • Dr Manoj Raghavan
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Dr Sophie Lee
        • Underutredare:
          • Dr Harshini Alwis

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke
  2. Ålder ≥ 18 år och kan ge informerat samtycke
  3. Diagnos av myelodysplastiskt syndrom med en IPSS-R-poäng på mindre än eller lika med 3,51

  4. Hematologiska parametrar:

    1. Genomsnittligt hemoglobin < 100 g/l under 16 veckor (före transfusion) ELLER
    2. Genomsnittliga blodplättar < 100 x 109/l under 16 veckor + tecken på blödning (bedöms med ISTH Bleeding Assessment Tool) ELLER
    3. Genomsnittligt antal neutrofiler < 1,0 x 109/l över 16 veckor + infektionshistoria (kravet för antimikrobiell terapi och sjukhusinläggning i samband med infektion)
  5. Inget svar på Erythroid Stimulating Agents (ESA) ELLER har upphört att svara på ESAs ELLER är förutsatt att inte svara på ESAs enligt gällande brittiska riktlinjer2,3
  6. ECOG-prestandastatus 0-3
  7. Förväntad överlevnad > 12 månader

Exklusions kriterier:

  1. Onormal leverfunktion (om patienten har Gilberts syndrom är onormalt direkt bilirubin ett undantag)
  2. Cockcroft Gault CrCl < 20ml/min
  3. Nuvarande systemisk behandling för lågrisk MDS
  4. Historik om allogen benmärgstransplantation
  5. Historik om att ha fått ESA och/eller G-CSF under de senaste 16 veckorna
  6. Får för närvarande statinmedicin för sekundär profylax av kardiovaskulär sjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom (observera att patienter som får statinmedicin för primär profylax av kardiovaskulära sjukdomar - dvs. patienten har ingen tidigare historia av ischemisk hjärtsjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom, se avsnittet fortfarande 1.4 Statinanvändning)
  7. Får för närvarande fibratmediciner
  8. Får för närvarande natriumvalproat, karbamazepin eller fenytoin för behandling av epilepsi
  9. Tidigare cytotoxisk kemoterapi för AML/MDS
  10. Samtidig aktiv malignitet som kräver behandling
  11. Historik av någon androgenberoende tumör (patienter med prostatacancer är uteslutna när en biopsibevisad diagnos av prostatacancer har ställts ELLER deras PSA är känt för att vara förhöjt ELLER de är på aktiv behandling för prostatacancer, inklusive hormonbehandling).
  12. Får för närvarande vitamin K-antagonistantikoagulation (även om patienter som får DOACs (direkta orala antikoagulantia) kan inkluderas)
  13. Historien om venös trombo-emboli (VTE)
  14. Hjärtsvikt NYHA klass III eller IV
  15. Kvinnor i fertil ålder, gravida eller ammande
  16. Läkaren eller patienten anser att VBaP eller danazol är olämpligt för patienten
  17. Känd HIV
  18. Onormal CK-nivå
  19. Närvaro av isolerade del 5q
  20. Akut porfyri
  21. Kontraindikationer mot någon av prövningsläkemedlen eller känd överkänslighet mot någon av undersökningsprodukterna (se bilaga C för kontraindikationer)
  22. Tidigare randomisering i REPAIR-MDS-studien
  23. Deltagande i en klinisk prövning av ett prövningsläkemedel under de senaste 90 dagarna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VBaP
Kombination av natriumvalproat, bezafibrat, medroxiprogesteron
Läkemedel: Natriumvalproat, bezafibrat, medroxiprogesteron
Natriumvalproattablett 1 x 500mg bd, (startar 1 x 200mg bd) Bezafibrate standardfrisättningstablett 2 x 200mg tds, (startar 1 x 200mg tds) Medroxiprogesteronacetattablett 1 x 400mg 1 xod400m (startande)
Experimentell: Danzol
Ensam agent
Läkemedel: Danazol
Danazol 1 x 200 mg kapslar tds, (startar 1 x 200 mg od)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hematologisk förbättring (HI) i varje arm och i hela försöket, med 25 % eller fler av deltagarna som hade HI i varje arm och totalt sett.
Tidsram: 12 månader
HI kommer att bedömas hos varje deltagare genom att jämföra FBC-parametrar efter randomisering (antal hemoglobin, trombocyter och neutrofiler) och transfusionskrav, med deras individuella baslinje som bestäms av IWG 2018 hematologiska svarskriterier hos patienter med MDS.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minskad börda av transfusion av röda blodkroppar och/eller blodplättar i varje arm och i prövningen totalt sett, enligt IWG 2018 svarskriterier.
Tidsram: 12 månader
Förändringar i transfusionskraven kommer att bedömas hos varje deltagare genom att jämföra med deras individuella 16-veckors inledande baslinje enligt IWG 2018 hematologiska svarskriterier hos patienter med MDS.
12 månader
Varaktighet av hematologisk respons
Tidsram: 12 månader
Kliniskt betydelsefulla hematologiska svar som kvarstår i 16 veckor eller längre.
12 månader
Rapporterade förbättrade resultat för hälsorelaterad livskvalitet i varje arm och i hela försöket.
Tidsram: 12 månader
De fyra hälsorelaterade frågorna om livskvalitet mäter 1) självupplevd hälsa (utmärkt, mycket bra, bra, rättvis eller dålig), (2) antal dagar av de senaste 30 som den fysiska hälsan inte var bra, (3) antal dagar av de senaste 30 som mental hälsa inte var bra, och (4) antalet dagar av de senaste 30 som vanliga aktiviteter begränsades av dålig fysisk eller mental hälsa i livet kommer att utvärderas med hjälp av etablerade protokoll.
12 månader
Total överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 1 år
Total överlevnad vid slutet av försöket kommer att rapporteras separat för varje försöksarm
Genom avslutad studie, i snitt 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Prof. Janet Dunn

Samarbetspartners

King's College Hospital NHS Trust
University of Manchester
University of Birmingham
Blood Cancer UK
Dudley Group NHS Foundation Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 december 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

10 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SOC.11/20-21
  • 2020-005446-42 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom (MDS)

Kliniska prövningar på Danazol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera