Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gjenbrukte legemidler for å forbedre hematologiske reaksjoner ved myelodysplastiske syndromer (REPAIR-MDS)

2. oktober 2023 oppdatert av: Prof. Janet Dunn

Evaluering av hematologisk bedring hos pasienter med lavrisiko MDS ved å sammenligne VBaP med Danazol hos pasienter som enten har mottatt erytropoiesestimulerende midler (ESA) og mistet respons, ikke har svart på ESA eller som anses usannsynlig å reagere på ESA

Over 7000 mennesker i Storbritannia lever med myelodysplastiske syndromer (MDS). Omtrent 1600 av disse individene (23%) dør hvert år av sykdommen. MDS påvirker produksjonen av blodceller i benmargen, og forårsaker kronisk tretthet, blødninger og tilbakevendende infeksjoner. Mange pasienter dør fordi sykdommen deres forvandles til akutt myeloid leukemi (AML) en enda mer aggressiv blodkreft. De generelle utsiktene for AML er dårlige, men når AML oppstår fra MDS er det verre.

REPAIR-MDS søker å gjenbruke eksisterende legemidler for å dramatisk forbedre utsiktene, helsen og livskvaliteten til mennesker med MDS. Prøvebehandlingene tar sikte på å forbedre produksjonen av friskt fungerende blod og immunceller som vil kjempe mot infeksjoner og øke immunsystemets handling mot MDS-klonen.

REPAIR-MDS-design er en multisenter åpen fase 2 randomisert kontrollert studie som vil sammenligne VBaP (natriumvalproat, bezafibrat, medroxyprogesteron) med danazol hos pasienter som har mottatt enten erytropoiesisstimulerende midler (ESA) og mistet respons, som ikke har respondert på ESAer. eller anses som usannsynlig å svare ESAer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Hull, Storbritannia, HU3 2JZ
        • Rekruttering
        • Hull University Teaching Hospitals
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Simone Green
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary, University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Katherine Hodgson
      • Middlesbrough, Storbritannia, TS4 3BW
        • Rekruttering
        • James Cook University Hospital, South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Matthew Horran
      • Newport, Storbritannia, NP18 3XQ
        • Rekruttering
        • Royal Gwent Hospital, Aneurin Bevan University Health Board
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Ali Mahdi
    • Bordesley Green East
      • Birmingham, Bordesley Green East, Storbritannia, B9 5SS
        • Rekruttering
        • Heartlands Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Manoj Raghavan
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannia, TR1 3LJ
        • Rekruttering
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Ruth Witherall
    • Dorset
      • Poole, Dorset, Storbritannia, BH15 2JB
        • Rekruttering
        • University Hospitals Dorset NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Catherine Hockings
        • Underetterforsker:
          • Dr Mohamed Ifraz Hamid
        • Underetterforsker:
          • Dr Helen Mccarthy
    • England
      • Dudley, England, Storbritannia, DY1 2HQ
        • Rekruttering
        • Russells Hall Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Stephen Jenkins
        • Underetterforsker:
          • Dr Jeff Neilson
        • Underetterforsker:
          • Dr Shereef Elmoanly
        • Underetterforsker:
          • Dr Ovini Gamage
      • London, England, Storbritannia, SE5 9RS
        • Rekruttering
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Austin Kulasekararaj
        • Underetterforsker:
          • Dr Pramila Krishnamurthy
        • Underetterforsker:
          • Dr Victoria Potter
      • London, England, Storbritannia, NW1 2PG
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Elspeth Payne
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Storbritannia, CM1 7ET
        • Rekruttering
        • Broomfield Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Pavel Kotoucek
        • Ta kontakt med:
      • Colchester, Essex, Storbritannia, CO4 5JL
        • Rekruttering
        • Colchester General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Mike Hamblin
        • Underetterforsker:
          • Dr Gavin Campbell
        • Underetterforsker:
          • Dr Mahalakshmi Mohan
        • Underetterforsker:
          • Dr Joseph Padayatty
        • Underetterforsker:
          • Dr Khalid Saja
        • Underetterforsker:
          • Dr Francis Anyanwu
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Storbritannia, RG24 9NA
        • Rekruttering
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital,
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Noel Ryman
        • Underetterforsker:
          • Dr Katherine Smith
        • Underetterforsker:
          • Dr Hussan Janan
        • Underetterforsker:
          • Dr Henna Wong
        • Underetterforsker:
          • Dr Kanchana De Abrew
      • Winchester, Hampshire, Storbritannia, SO22 5DG
        • Rekruttering
        • Royal Hampshire County Hospital, Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Jennifer Arnold
        • Underetterforsker:
          • Dr Marianna Koperdanova
        • Underetterforsker:
          • Dr Katharine Lowndes
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Storbritannia, CT1 3NG
        • Rekruttering
        • East Kent Hospitals University Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Sreetharan Munisamy
        • Underetterforsker:
          • Dr Iresha Dharmasena
        • Underetterforsker:
          • Dr Caroline Grist
        • Underetterforsker:
          • Dr Jindriska Lindsay
        • Underetterforsker:
          • Dr Jayne Osborne
        • Underetterforsker:
          • Dr Sharath Dr Sharath
        • Underetterforsker:
          • Dr Samih Salih
        • Underetterforsker:
          • Dr Moya Young
    • Norfolk
      • Gorleston-on-Sea, Norfolk, Storbritannia, NR31 6LA
        • Rekruttering
        • James Paget University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Thomas Mckerrell
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannia, NG5 1PB
        • Rekruttering
        • Nottingham City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Yadanar Lwin
        • Underetterforsker:
          • Dr Tom Taylor
        • Underetterforsker:
          • Dr Gerardo Errico
        • Underetterforsker:
          • Dr Malik Saeed
        • Underetterforsker:
          • Dr Jennifer Byrne
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Storbritannia, AB15 6RE
        • Rekruttering
        • Grampian Health Board
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Dominic Culligan
        • Underetterforsker:
          • Mrs Mariella Lamacchia
        • Underetterforsker:
          • Dr Stephanie Bruce
        • Underetterforsker:
          • Dr Paraskevi Untiveros
    • Sutton Coldfield
      • Birmingham, Sutton Coldfield, Storbritannia, B75 7RR
        • Rekruttering
        • Good Hope Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Dr Manoj Raghavan
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Dr Sophie Lee
        • Underetterforsker:
          • Dr Harshini Alwis

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Utlevering av skriftlig informert samtykke
  2. Alder ≥ 18 år og kan gi informert samtykke
  3. Diagnose av myelodysplastisk syndrom med en IPSS-R-score på mindre enn eller lik 3,51

  4. Hematologiske parametere:

    1. Gjennomsnittlig hemoglobin < 100 g/l over 16 uker (før transfusjon) ELLER
    2. Gjennomsnittlig blodplater < 100 x 109/l over 16 uker + tegn på blødning (vurdert ved hjelp av ISTH Bleeding Assessment Tool) ELLER
    3. Gjennomsnittlig nøytrofile < 1,0 x 109/l over 16 uker + infeksjonshistorie (kravet til antimikrobiell behandling og sykehusinnleggelser forbundet med infeksjon)
  5. Ingen respons på erytroidstimulerende midler (ESAer) ELLER har sluttet å svare på ESAer ELLER er forutsatt å ikke svare på ESAer i henhold til gjeldende britiske retningslinjer2,3
  6. ECOG ytelsesstatus 0-3
  7. Forventet overlevelse > 12 måneder

Ekskluderingskriterier:

  1. Unormal leverfunksjon (hvis pasienten har Gilberts syndrom, er unormal direkte bilirubin en ekskludering)
  2. Cockcroft Gault CrCl < 20ml/min
  3. Gjeldende systemisk behandling for lavrisiko MDS
  4. Historie om allogen benmargstransplantasjon
  5. Historie om å ha mottatt ESA-er og/eller G-CSF i løpet av de siste 16 ukene
  6. Får for tiden statinmedisiner for sekundær profylakse av kardiovaskulær sykdom eller cerebrovaskulær sykdom (Vennligst vær oppmerksom på at pasienter som får statinmedisiner for primær profylakse av kardiovaskulær sykdom - dvs. at pasienten ikke har noen tidligere historie med iskemisk hjertesykdom eller cerebrovaskulær sykdom, kan du fortsatt gå inn i avsnittet 1.4 Statinbruk)
  7. Får for tiden fibratmedisiner
  8. Får for tiden natriumvalproat, karbamazepin eller fenytoin for behandling av epilepsi
  9. Tidligere cytotoksisk kjemoterapi for AML/MDS
  10. Samtidig aktiv malignitet som krever behandling
  11. Anamnese med enhver androgenavhengig svulst (pasienter med prostatakreft er ekskludert når en biopsi-bevist diagnose av prostatakreft er stilt ELLER deres PSA er kjent for å være forhøyet ELLER de er på aktiv behandling for prostatakreft, inkludert hormonbehandling).
  12. Mottar for tiden vitamin K-antagonistantikoagulasjon (selv om pasienter som får DOACs (direkte orale antikoagulantia) kan inkluderes)
  13. Historie om venøs trombo-emboli (VTE)
  14. Hjertesvikt NYHA klasse III eller IV
  15. Kvinner i fertil alder, gravide eller ammende
  16. Legen eller pasienten anser VBaP eller danazol som upassende for pasienten
  17. Kjent HIV
  18. Unormalt CK-nivå
  19. Tilstedeværelse av isolert del 5q
  20. Akutt porfyri
  21. Kontraindikasjoner til noen av prøvemedisinene eller kjent overfølsomhet overfor noen av undersøkelsesproduktene (se vedlegg C for kontraindikasjoner)
  22. Tidligere randomisering i REPAIR-MDS studien
  23. Deltakelse i en klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel de siste 90 dagene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VBaP
Kombinasjon av natriumvalproat, bezafibrat, medroksyprogesteron
Legemiddel: Natriumvalproat, bezafibrat, medroksyprogesteron
Natriumvalproattablett 1 x 500mg bd, (starter 1 x 200mg bd) Bezafibrate standard release tablett 2 x 200mg tds, (starter 1 x 200mg tds) Medroxyprogesteronacetat tablett 1 x 400mg 1 xod400m (starting)
Eksperimentell: Danzol
Enkel agent
Legemiddel: Danazol
Danazol 1 x 200 mg kapsler tds, (starter 1 x 200 mg od)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hematologisk forbedring (HI) i hver arm og i forsøket totalt sett, med 25 % eller flere av deltakerne som har HI i hver arm og totalt sett.
Tidsramme: 12 måneder
HI vil bli vurdert hos hver deltaker ved å sammenligne post-randomisering FBC-parametere (hemoglobin-, blodplate- og nøytrofiltall) og transfusjonskrav, med deres individuelle baseline som bestemt av IWG 2018 hematologiske responskriterier hos pasienter med MDS.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Redusert byrde av transfusjon av røde blodlegemer og/eller blodplater i hver arm og i hele forsøket, i henhold til IWG 2018-responskriteriene.
Tidsramme: 12 måneder
Endringer i transfusjonskrav vil bli vurdert hos hver deltaker ved å sammenligne med deres individuelle 16-ukers innledende baseline som bestemt av IWG 2018 hematologiske responskriterier hos pasienter med MDS.
12 måneder
Varighet av hematologisk respons
Tidsramme: 12 måneder
Klinisk betydningsfulle hematologiske responser som vedvarer i 16 uker eller lenger.
12 måneder
Rapporterte forbedrede helserelaterte livskvalitetsskårer i hver arm og i studien generelt.
Tidsramme: 12 måneder
De fire helserelaterte livskvalitetsspørsmålene måler 1) selvopplevd helse (utmerket, veldig god, god, rettferdig eller dårlig), (2) antall dager av de siste 30 som fysisk helse ikke var god, (3) antall dager av de siste 30 som mental helse ikke var god, og (4) antall dager av de siste 30 som vanlige aktiviteter var begrenset av dårlig fysisk eller mental helse i livet vil bli evaluert ved hjelp av etablerte protokoller.
12 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Total overlevelse ved slutten av forsøket vil bli rapportert separat for hver prøvearm
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prof. Janet Dunn

Samarbeidspartnere

King's College Hospital NHS Trust
University of Manchester
University of Birmingham
Blood Cancer UK
Dudley Group NHS Foundation Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. desember 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

10. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SOC.11/20-21
  • 2020-005446-42 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer (MDS)

Kliniske studier på Danazol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere