Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léky s novým účelem ke zlepšení hematologických odpovědí u myelodysplastických syndromů (REPAIR-MDS)

2. října 2023 aktualizováno: Prof. Janet Dunn

Hodnocení hematologického zlepšení u pacientů s MDS s nízkým rizikem porovnáním VBaP s danazolem u pacientů, kteří buď dostali látky stimulující erytropoézu (ESA) a ztratili odpověď, nereagují na ESA nebo se u nich předpokládá, že nereagují na ESA

Více než 7 000 lidí ve Spojeném království žije s myelodysplastickým syndromem (MDS). Přibližně 1 600 těchto jedinců (23 %) zemře každý rok na svou nemoc. MDS ovlivňuje tvorbu krvinek v kostní dřeni, způsobuje chronickou únavu, krvácení a opakované infekce. Mnoho pacientů umírá, protože se jejich onemocnění transformuje v akutní myeloidní leukémii (AML), což je ještě agresivnější rakovina krve. Obecný výhled na AML je špatný, ale když AML vznikne z MDS, je to horší.

REPAIR-MDS se snaží změnit použití stávajících léků s cílem dramaticky zlepšit výhled, zdraví a kvalitu života lidí s MDS. Zkušební léčba má za cíl zlepšit produkci zdravé fungující krve a imunitních buněk, které budou bojovat proti infekcím a posílí působení imunitního systému proti klonu MDS.

Design REPAIR-MDS je multicentrická otevřená randomizovaná kontrolovaná studie fáze 2, která bude porovnávat VBaP (valproát sodný, bezafibrát, medroxyprogesteron) s danazolem u pacientů, kteří dostali buď látky stimulující erytropoézu (ESA) a ztratili odpověď, nereagovali na ESA nebo se považuje za nepravděpodobné, že budou reagovat na ESA.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • Hull, Spojené království, HU3 2JZ
        • Nábor
        • Hull University Teaching Hospitals
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Simone Green
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Nábor
        • Leicester Royal Infirmary, University Hospitals of Leicester NHS Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Katherine Hodgson
      • Middlesbrough, Spojené království, TS4 3BW
        • Nábor
        • James Cook University Hospital, South Tees Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Matthew Horran
      • Newport, Spojené království, NP18 3XQ
    • Bordesley Green East
      • Birmingham, Bordesley Green East, Spojené království, B9 5SS
        • Nábor
        • Heartlands Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Manoj Raghavan
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Spojené království, TR1 3LJ
        • Nábor
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Ruth Witherall
    • Dorset
      • Poole, Dorset, Spojené království, BH15 2JB
        • Nábor
        • University Hospitals Dorset NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Catherine Hockings
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Mohamed Ifraz Hamid
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Helen Mccarthy
    • England
      • Dudley, England, Spojené království, DY1 2HQ
        • Nábor
        • Russells Hall Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Stephen Jenkins
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Jeff Neilson
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Shereef Elmoanly
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Ovini Gamage
      • London, England, Spojené království, SE5 9RS
        • Nábor
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Austin Kulasekararaj
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Pramila Krishnamurthy
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Victoria Potter
      • London, England, Spojené království, NW1 2PG
        • Nábor
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Elspeth Payne
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Spojené království, CM1 7ET
        • Nábor
        • Broomfield Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Pavel Kotoucek
        • Kontakt:
      • Colchester, Essex, Spojené království, CO4 5JL
        • Nábor
        • Colchester General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Mike Hamblin
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Gavin Campbell
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Mahalakshmi Mohan
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Joseph Padayatty
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Khalid Saja
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Francis Anyanwu
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Spojené království, RG24 9NA
        • Nábor
        • Basingstoke and North Hampshire Hospital,
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Noel Ryman
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Katherine Smith
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Hussan Janan
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Henna Wong
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Kanchana De Abrew
      • Winchester, Hampshire, Spojené království, SO22 5DG
        • Nábor
        • Royal Hampshire County Hospital, Hampshire Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Jennifer Arnold
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Marianna Koperdanova
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Katharine Lowndes
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Spojené království, CT1 3NG
        • Nábor
        • East Kent Hospitals University Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Sreetharan Munisamy
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Iresha Dharmasena
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Caroline Grist
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Jindriska Lindsay
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Jayne Osborne
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Sharath Dr Sharath
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Samih Salih
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Moya Young
    • Norfolk
      • Gorleston-on-Sea, Norfolk, Spojené království, NR31 6LA
        • Nábor
        • James Paget University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Thomas Mckerrell
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG5 1PB
        • Nábor
        • Nottingham City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust, Hucknall Road
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Yadanar Lwin
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Tom Taylor
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Gerardo Errico
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Malik Saeed
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Jennifer Byrne
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Spojené království, AB15 6RE
        • Nábor
        • Grampian Health Board
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Dominic Culligan
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mrs Mariella Lamacchia
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Stephanie Bruce
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Paraskevi Untiveros
    • Sutton Coldfield
      • Birmingham, Sutton Coldfield, Spojené království, B75 7RR
        • Nábor
        • Good Hope Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr Manoj Raghavan
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Sophie Lee
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dr Harshini Alwis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
  2. Věk ≥ 18 let a schopnost dát informovaný souhlas
  3. Diagnóza myelodysplastického syndromu se skóre IPSS-R menším nebo rovným 3,51

  4. Hematologické parametry:

    1. Průměrný hemoglobin < 100 g/l za 16 týdnů (před transfuzí) NEBO
    2. Průměr krevních destiček < 100 x 109/l za 16 týdnů + známky krvácení (hodnoceno pomocí nástroje ISTH Bleeding Assessment Tool) NEBO
    3. Průměrný počet neutrofilů < 1,0 x 109/l za 16 týdnů + infekce v anamnéze (požadavek na antimikrobiální léčbu a hospitalizaci v souvislosti s infekcí)
  5. Žádná reakce na erytroidní stimulující látky (ESA) NEBO přestaly reagovat na ESA NEBO se podle současných pokynů Spojeného království předpokládá, že nebudou reagovat na ESA2,3
  6. Stav výkonu ECOG 0-3
  7. Očekávané přežití > 12 měsíců

Kritéria vyloučení:

  1. Abnormální funkce jater (pokud má pacient Gilbertův syndrom, pak je vyloučení abnormálního přímého bilirubinu)
  2. Cockcroft Gault CrCl < 20 ml/min
  3. Současná systémová léčba MDS s nízkým rizikem
  4. Historie alogenní transplantace kostní dřeně
  5. Anamnéza podstoupení ESA a/nebo G-CSF v posledních 16 týdnech
  6. V současné době dostává statinovou medikaci pro sekundární profylaxi kardiovaskulárního onemocnění nebo cerebrovaskulárního onemocnění (Upozorňujeme, že pacienti, kteří dostávají statinovou medikaci pro primární profylaxi kardiovaskulárního onemocnění – tj. pacient nemá žádnou předchozí anamnézu ischemické choroby srdeční ani cerebrovaskulární choroby – lze stále zadat, viz část 1.4 Použití statinů)
  7. V současné době užívám fibrátové léky
  8. V současné době užíváte valproát sodný, karbamazepin nebo fenytoin k léčbě epilepsie
  9. Předchozí cytotoxická chemoterapie pro AML/MDS
  10. Souběžná aktivní malignita vyžadující léčbu
  11. Anamnéza jakéhokoli nádoru závislého na androgenech (pacienti s rakovinou prostaty jsou vyloučeni, pokud byla biopsií prokázána diagnóza rakoviny prostaty NEBO je známo, že jejich PSA je zvýšené NEBO jsou na aktivní léčbě rakoviny prostaty, včetně hormonální terapie).
  12. V současné době dostávají antikoagulační antagonisty vitaminu K (ačkoli pacienti užívající DOAC (přímá perorální antikoagulancia) mohou být zahrnuti)
  13. Historie žilní tromboembolie (VTE)
  14. Srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV
  15. Ženy ve fertilním věku, těhotné nebo kojící
  16. Lékař nebo pacient považuje VBaP nebo danazol za nevhodné pro pacienta
  17. Známý HIV
  18. Abnormální hladina CK
  19. Přítomnost izolovaného del 5q
  20. Akutní porfyrie
  21. Kontraindikace k některému ze zkušebních léků nebo známá přecitlivělost na kterýkoli ze zkoušených přípravků (kontraindikace viz Příloha C)
  22. Předchozí randomizace ve studii REPAIR-MDS
  23. Účast na klinickém hodnocení hodnoceného léčivého přípravku v posledních 90 dnech

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VBaP
Kombinace valproátu sodného, ​​bezafibrátu, medroxyprogesteronu
Lék: Valproát sodný, Bezafibrát, Medroxyprogesteron
Tableta valproátu sodného 1 x 500 mg dvakrát denně (počáteční 1 x 200 mg dvakrát denně) Bezafibrátová tableta se standardním uvolňováním 2 x 200 mg dvakrát denně, (počáteční 1 x 200 mg dvakrát denně) Medroxyprogesteronacetátová tableta 1 x 400 mg xd (počáteční dávka 400 mg dvakrát denně)
Experimentální: Danzol
Jediný agent
Lék: Danazol
Danazol 1 x 200 mg kapsle tds, (počínaje 1 x 200 mg od)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hematologické zlepšení (HI) v každém rameni a ve studii celkově, přičemž 25 % nebo více účastníků mělo HI v každém rameni a celkově.
Časové okno: 12 měsíců
HI bude hodnocena u každého účastníka porovnáním postrandomizačních parametrů FBC (hemoglobin, počet krevních destiček a neutrofilů) a požadavků na transfuzi s jejich individuální výchozí hodnotou, jak je stanoveno hematologickými kritérii IWG 2018 u pacientů s MDS.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížená zátěž transfuzí červených krvinek a/nebo krevních destiček v každém rameni a ve studii celkově, podle kritérií odezvy IWG 2018.
Časové okno: 12 měsíců
Změny v požadavcích na transfuzi budou u každého účastníka posouzeny srovnáním s jeho individuálním úvodním 16týdenním zahájením, jak je stanoveno na základě kritérií hematologické odpovědi IWG 2018 u pacientů s MDS.
12 měsíců
Doba trvání hematologické odpovědi
Časové okno: 12 měsíců
Klinicky významné hematologické odpovědi, které přetrvávají po dobu 16 týdnů nebo déle.
12 měsíců
Hlášeno zlepšení skóre kvality života související se zdravím v každé větvi a ve studii celkově.
Časové okno: 12 měsíců
Čtyři otázky týkající se kvality života související se zdravím měří 1) sebevnímané zdraví (výborné, velmi dobré, dobré, spravedlivé nebo špatné), (2) počet dní z posledních 30, kdy fyzické zdraví nebylo dobré, (3) počet dní z posledních 30, kdy duševní zdraví nebylo dobré, a (4) počet dní z posledních 30, kdy byly obvyklé aktivity omezeny špatným fyzickým nebo duševním zdravím života, bude hodnocen pomocí zavedených protokolů.
12 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Celkové přežití na konci studie bude uvedeno samostatně pro každé rameno studie
Po ukončení studia v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prof. Janet Dunn

Spolupracovníci

King's College Hospital NHS Trust
University of Manchester
University of Birmingham
Blood Cancer UK
Dudley Group NHS Foundation Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SOC.11/20-21
  • 2020-005446-42 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy (MDS)

Klinické studie na Danazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit