Essai de phase IIb du nouveau vaccin recombinant contre le coronavirus (vecteur adénovirus de type 5) (Ad5-nCoV) chez les adultes de 18 ans et plus. (COVID-19)
Un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase IIb pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité d'une ou deux doses de vaccin recombinant contre le nouveau coronavirus (vecteur adénovirus de type 5) chez des adultes de 18 ans et plus vivant avec VIH, sous traitement stable et virologiquement supprimé pendant au moins 6 mois.
Un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase IIb pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité d'une ou deux doses de vaccin recombinant contre le nouveau coronavirus (vecteur adénovirus de type 5) chez des adultes de 18 ans et plus vivant avec VIH, sous traitement stable et virologiquement supprimé depuis au moins 6 mois
Numéro de protocole : FH-58
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs de sécurité primaires :
- Évaluer l'incidence des effets indésirables sollicités dans les 7 jours suivant la vaccination.
- Évaluer l'incidence des événements indésirables non sollicités dans les 28 jours suivant la vaccination.
- Évaluer la charge virale 24 et 52 semaines après la vaccination
- Évaluer l'incidence des événements indésirables graves (SAE) et des événements indésirables médicalement assistés (MAE) dans les 52 semaines suivant la vaccination chez tous les participants.
Objectifs primaires d'immunogénicité :
- Évaluer le taux de séroconversion de l'anticorps S-RBD IgG au jour 28, au jour 84 et à la semaine 24 et à la semaine 52 après la vaccination, mesuré par ELISA.
- Évaluer l'immunogénicité d'une dose versus deux doses du vaccin
Objectifs secondaires de sécurité :
- Évaluer l'incidence d'une diminution du nombre de cellules CD4+ de ≥ 20 % à 24 et 52 semaines après la vaccination.
- Évaluer les changements du rapport CD4/CD8 à 24 et 52 semaines par rapport à la valeur basale.
- Évaluer l'efficacité d'une ou deux doses d'Ad5-nCoV dans différents groupes d'âge de 14 et 28 jours à 24 et 52 semaines après la vaccination. Cela sera évalué par un contact hebdomadaire avec les participants pour évaluer tout signe ou symptôme de COVID 19.
Objectifs secondaires d'immunogénicité :
- Évaluer le GMT de l'anticorps S-RBD IgG au jour 28, au jour 84 et à la semaine 24 et à la semaine 52 après la vaccination, mesuré par ELISA.
- Évaluer le GMI de l'anticorps S-RBD IgG au jour 28, au jour 84 et à la semaine 24 et à la semaine 52 après la vaccination, mesuré par ELISA.
- Évaluer le taux de séroconversion de l'anticorps neutralisant le pseudo-virus au jour 28, au jour 84 et à la semaine 24 et à la semaine 52 après la vaccination.
- Évaluer le MGT de l'anticorps neutralisant du pseudo-virus au jour 28, au jour 84 et à la semaine 24 et à la semaine 52 après la vaccination.
- Évaluer le GMI de l'anticorps neutralisant le pseudo-virus le jour 28, le jour 84 et la semaine 24 et la semaine 52 après la vaccination.
- Évaluer le taux et le niveau positifs d'IFN-γ, TNF, IL-4, IL-5, IL-13 stimulés par le pool de peptides de la protéine S au jour 28, au jour 84 et aux semaines 24 et 52 après la vaccination, mesurés par la cytokine intracellulaire coloration (ICS) (dans un sous-ensemble d'environ 60 participants).
Objectifs exploratoires
- Évaluer l'efficacité d'une ou deux doses d'Ad5-nCoV dans la prévention de la maladie COVID-19 confirmée virologiquement (PCR positive) survenant 14 jours et 28 jours à 52 semaines après la vaccination, quelle que soit sa gravité.
- Évaluer l'efficacité d'une ou deux doses d'Ad5-nCoV dans la prévention virologique (PCR) ou sérologique (multiplication par quatre des IgG anti-N du SRAS-CoV-2 de la pré-immunisation au post-symptôme, défini comme le jour 21-28 après la maladie test sanguin, ou test sanguin présymptomatique à post-symptôme) maladie COVID-19 confirmée survenant 14 et 28 jours à 52 semaines après la vaccination, quelle que soit la gravité.
- Évaluer l'efficacité d'une ou deux doses d'Ad5-nCoV dans la prévention de la maladie COVID-19 sévère causée par une infection par le SRAS-CoV-2 de 14 et 28 jours à 24 et 52 semaines après la vaccination. La maladie grave est définie comme suit : 1) Signes cliniques au repos indiquant une maladie systémique grave (fréquence respiratoire ≥ 30 par minute, fréquence cardiaque ≥ 125 par minute, SpO2 ≤ 93 % dans l'air ambiant au niveau de la mer ou PaO2/FiO2 < 300 mm Hg ), 2) Insuffisance respiratoire (définie comme nécessitant de l'oxygène à haut débit, une ventilation non invasive, une ventilation mécanique ou ECMO), 3) Preuve de choc (PAS < 90 mm Hg, PAD < 60 mm Hg ou nécessitant des vasopresseurs), 4 ) Dysfonctionnement rénal, hépatique ou neurologique aigu important, 5) Admission dans une unité de soins intensifs
- Évaluer l'efficacité de l'Ad5-nCoV dans la prévention de la maladie asymptomatique de COVID-19 (confirmée par l'anticorps N IgG la semaine 52 après la vaccination).
- Évaluer la gravité des cas de COVID-19 parmi les vaccinés (sur la base des critères de l'OMS ou de la FDA) par rapport au groupe témoin, pour mesurer l'amélioration de la maladie médiée par les anticorps (ADE).
- Évaluer toute preuve d'excrétion du virus SARS-CoV-2 dans les cas de COVID-19 survenus 28 jours à 52 semaines après la vaccination (détection de l'acide nucléique viral tous les 2 jours après confirmation).
- Effectuer le génotypage des isolats du virus SARS-CoV-2 des cas de COVID-19 survenus 28 jours à 52 semaines après la vaccination.
- Évaluer l'incidence des cas suspects mais non confirmés de COVID-19 (soit en raison de tests négatifs, soit en raison de l'absence de tests).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentine, C1202ABB
- Fundación Huésped
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Capital Federal, Buenos Aires, Argentine, 1002
- Centro de Estudio Infectologicos (CEI)
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Capital Federal, Buenos Aires, Argentine, 1145
- Helios Salud
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Capital Federal, Buenos Aires, Argentine, 1425
- Hospital Fernandez
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes de 18 ans et plus.
Infection à VIH confirmée
- Au moins deux charges virales plasmatiques du VIH (pVL) inférieures à 40 copies au cours des 12 derniers mois, une au cours des 60 derniers jours (la valeur obtenue lors de la visite de dépistage peut être utilisée pour la valeur au cours des 60 derniers jours)
- Un nombre de CD4 lors du dépistage égal ou supérieur à 300 cellules/mL et un pourcentage de CD4 égal ou supérieur à 15 % au cours des 60 jours précédents (la valeur obtenue lors de la visite de dépistage peut être utilisée pour la valeur au cours des 60 derniers jours)
- Le participant doit suivre un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) stable depuis 6 mois (sauf si le changement est dû à la tolérabilité, auquel cas le régime ne peut durer que les 3 mois précédents) et avec une observance estimée de ≥ 80 % au cours des 60 derniers jours. - Un régime HAART (tel que défini par les directives argentines sur l'ART), signifie une combinaison de 2 INTI plus un INSTI ou un INNTI ou un IP boosté ou une double combinaison de dolutégravir et de 3TC.
- Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude.
- Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec son médecin généraliste / médecin personnel et d'accéder à tous les dossiers médicaux lorsqu'ils sont pertinents pour les procédures d'étude.
- Adultes en bonne santé ou adultes en bonne santé stable qui peuvent avoir une condition médicale préexistante qui ne répond à aucun critère d'exclusion. Une condition médicale stable est définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 3 mois précédant l'inscription.
- Pour les femmes en âge de procréer uniquement, volonté de pratiquer une contraception efficace continue (voir glossaire) pendant 30 jours avant l'inscription à l'étude, pendant 90 jours après avoir reçu la vaccination pendant l'étude, et avoir un test de grossesse négatif le(s) jour(s) de dépistage/vaccination (première visite d'injection et deuxième visite d'injection).
- Les hommes participant à cette étude qui sont impliqués dans une activité sexuelle hétérosexuelle doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate (voir glossaire) et s'abstenir de donner du sperme pendant 90 jours après avoir reçu la vaccination à l'étude.
- Accord de s'abstenir de don de sang pendant l'étude.
- Fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- 1. Participation à tout autre essai de médicament prophylactique COVID-19 pendant la durée de l'étude.
Remarque : La participation aux essais de traitement COVID-19 est autorisée en cas d'hospitalisation due au COVID-19. L'équipe d'étude doit être informée dès que possible. 2. Participation à des enquêtes sérologiques SARS-CoV-2 où les participants sont informés de leur statut sérologique pendant toute la durée de l'étude.
Remarque : La divulgation de l'état sérologique après l'inscription peut accidentellement lever l'aveugle des participants à l'allocation de groupe. La participation à cet essai ne peut être autorisée que si les volontaires ne connaissent pas les résultats sérologiques des enquêtes sérologiques locales/nationales. 4. Réception antérieure d'un vaccin expérimental ou homologué susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai (par ex. Vaccins à vecteur adénovirus, tout vaccin contre le coronavirus ou le SRAS) 5. Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant l'administration prévue du candidat vaccin 6. Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté (autre que vivant avec le VIH, sous traitement stable et virologiquement supprimé depuis au moins 6 mois) ; asplénie; infections sévères récurrentes et utilisation chronique (plus de 14 jours) de médicaments immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois. Les stéroïdes topiques ou les stéroïdes oraux à court terme (durée ≤14 jours) ne sont pas une exclusion 7. Infections opportunistes actives ou autres maladies définissant le SIDA au cours des six derniers mois.
8. Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants de l'Ad5-nCoV 9. Antécédents d'œdème de Quincke 10. Tout antécédent d'anaphylaxie à l'un des composants du vaccin 11. Grossesse, allaitement ou volonté/intention de tomber enceinte dans les 90 jours suivant la réception du vaccin à l'étude 12. Diagnostic actuel ou traitement du cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ) 13. Antécédents de troubles psychiatriques graves susceptibles d'affecter la participation à l'étude 14. Trouble hémorragique (par ex. coagulopathie ou trouble plaquettaire), ou antécédent de saignement important ou d'ecchymose suite à des injections IM ou à une ponction veineuse 15. Dépendance actuelle suspectée ou connue à l'alcool ou aux drogues 16. Maladie cardiovasculaire grave et/ou non contrôlée, maladie respiratoire, maladie gastro-intestinale, maladie hépatique, maladie rénale, trouble endocrinien et maladie neurologique (les comorbidités légères/modérées bien contrôlées sont autorisées) 17. Antécédents de COVID-19 confirmés en laboratoire 18. Utilisation continue d'anticoagulants, tels que les coumarines et les anticoagulants apparentés (c. warfarine) ou de nouveaux anticoagulants oraux (c.-à-d. apixaban, rivaroxaban, dabigatran et edoxaban) 19. Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif(e) pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccin actif AD5-NCOV
Vaccin actif AD5-NCOV, 0,5 ml / flacon
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Tous les participants recevront deux doses de vaccin et seront suivis pour surveiller l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du candidat vaccin pendant une durée de 52 semaines.
Cinquante-quatre jours après la première vaccination, tous les participants recevront une deuxième injection.
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Comparateur placebo: Placebo pour AD5-NCOV
Placebo pour AD5-NCOV, 0,5 ml / flacon
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Tous les participants recevront deux doses de vaccin et seront suivis pour surveiller l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du candidat vaccin pendant une durée de 52 semaines.
Cinquante-quatre jours après la première vaccination, tous les participants recevront une deuxième injection.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'incidence des effets indésirables sollicités 7 jours après la vaccination
Délai: 7 jours après le vaccin
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Évaluer l'incidence des effets indésirables sollicités 7 jours après la vaccination
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7 jours après le vaccin
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Évaluer l'incidence des événements indésirables non sollicités 28 jours après la vaccination
Délai: 28 jours après le vaccin
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Évaluer l'incidence des événements indésirables non sollicités 28 jours après la vaccination
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28 jours après le vaccin
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Suppression de la charge virale du VIH à 24 et 52 semaines
Délai: 52 semaines après la vaccination
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Pourcentage de charge virale VIH supprimée
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52 semaines après la vaccination
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Évaluer l'incidence des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables nécessitant une assistance médicale
Délai: 52 semaines après la vaccination chez tous les participants.
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Évaluer l'incidence des événements indésirables graves (SAE) et des événements indésirables nécessitant une assistance médicale (MAE)
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52 semaines après la vaccination chez tous les participants.
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Évaluer la réponse en anticorps en présence d'effets indésirables
Délai: pendant 52 semaines après la vaccination
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● Évaluer le taux de séroconversion des anticorps IgG S-RBD au jour 28, au jour 84 et aux semaines 24 et 52 après la vaccination, mesuré par ELISA.
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pendant 52 semaines après la vaccination
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Comparer la réponse des anticorps dans les deux groupes
Délai: pendant 52 semaines après la vaccination
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comparer le taux de séroconversion de l'anticorps IgG S-RBD d'une dose par rapport à deux doses du vaccin
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pendant 52 semaines après la vaccination
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'impact sur les cellules CD4*
Délai: pendant 52 semaines après la vaccination
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Évaluer l'incidence d'une diminution du nombre de cellules CD4+ de ≥ 20 %
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pendant 52 semaines après la vaccination
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Évaluer l'impact en ratio CD4/CD8
Délai: pendant 52 semaines après la vaccination
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Évaluer les changements du rapport CD4/CD8 à 24 et 52 semaines par rapport à la valeur basale.
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pendant 52 semaines après la vaccination
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Moyenne géométrique des titres d'anticorps
Délai: pendant 52 semaines après la vaccination
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● Évaluer le MGT de l'anticorps S-RBD IgG au jour 28, au jour 84 et aux semaines 24 et 52 après la vaccination, mesuré par ELISA
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pendant 52 semaines après la vaccination
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Augmentation de la moyenne géométrique
Délai: pendant 52 semaines après la vaccination
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Évaluer le GMI de l'anticorps S-RBD IgG au jour 28, au jour 84 et à la semaine 24 et à la semaine 52 après la vaccination, mesuré par ELISA.
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pendant 52 semaines après la vaccination
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Évaluer le taux de séroconversion des anticorps neutralisants du pseudo-virus
Délai: pendant 52 semaines après la vaccination
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Évaluer le GMT et le GMI de l'anticorps neutralisant le pseudo-virus le jour 28, le jour 84 et la semaine 24 et la semaine 52 après la vaccination.
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pendant 52 semaines après la vaccination
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Évaluer l'impact sur les chimiokines
Délai: pendant 52 semaines après la vaccination
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Évaluer le taux positif et le niveau d'IFN-γ, TNF, IL-4, IL-5, IL-13 stimulés par le pool de peptides de la protéine S mesuré par la coloration intracellulaire des cytokines (ICS) (dans un sous-ensemble d'environ 60 participants).
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pendant 52 semaines après la vaccination
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer l'impact sur la prévention des cas confirmés de CoVID-19
Délai: à partir de 14 jours après la vaccination
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o évaluer l'efficacité d'une ou deux doses d'Ad5-nCoV dans la prévention virologique (PCR) ou sérologique (multiplication par quatre des IgG anti-N du SRAS-CoV-2 de la pré-immunisation au post-symptôme, défini comme le jour 21-28 après la maladie test sanguin, ou test sanguin présymptomatique à post-symptomatique) maladie COVID-19 confirmée, quelle que soit sa gravité maladie COVID-19 confirmée (PCR positif), quelle que soit sa gravité
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à partir de 14 jours après la vaccination
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Identifier les variantes d'intérêt et de préoccupation
Délai: pendant 52 semaines après la vaccination
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Effectuer le génotypage des isolats du virus SARS-CoV-2 des cas de COVID-19
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pendant 52 semaines après la vaccination
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Évaluer l'incidence de la maladie de CoVID19 confirmée par anticorps IgG de COVID-19 confirmée par anticorps N IgG
Délai: semaine 52 après la vaccination
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Évaluer l'efficacité d'une ou deux doses d'Ad5-nCoV dans la maladie asymptomatique de COVID-19 confirmée par l'anticorps N IgG
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semaine 52 après la vaccination
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Évaluer la gravité des cas de COVID-19
Délai: semaine 52 après la vaccination
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Évaluer la gravité des cas de COVID-19 parmi les vaccinés (sur la base des critères de l'OMS ou de la FDA) par rapport au groupe témoin, pour mesurer l'amélioration de la maladie médiée par les anticorps
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semaine 52 après la vaccination
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Évaluer l'incidence des cas suspects mais non confirmés de COVID-19 (soit en raison de tests négatifs, soit en raison de l'absence de tests).
Délai: semaine 52 après la vaccination
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Évaluer l'incidence des cas suspects mais non confirmés de COVID-19 (soit en raison de tests négatifs, soit en raison de l'absence de tests).
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semaine 52 après la vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pedro Cahn, MD:PhD, Fundación Huésped
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FH-58
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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