Studio di fase IIb del nuovo vaccino contro il coronavirus ricombinante (vettore dell'adenovirus di tipo 5) (Ad5-nCoV) negli adulti di età pari o superiore a 18 anni. (COVID-19)
Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase IIb per valutare l'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità di una o due dosi di nuovo vaccino ricombinante contro il coronavirus (vettore dell'adenovirus di tipo 5) negli adulti di età pari o superiore a 18 anni, conviventi HIV, in trattamento stabile e virologicamente soppresso per almeno 6 mesi.
Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase IIb per valutare l'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità di una o due dosi di vaccino contro il nuovo coronavirus ricombinante (vettore dell'adenovirus di tipo 5) negli adulti di età pari o superiore a 18 anni, che vivono con HIV, in trattamento stabile e soppresso virologicamente da almeno 6 mesi
Numero di protocollo: FH-58
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obiettivi primari di sicurezza:
- Valutare l'incidenza delle reazioni avverse sollecitate entro 7 giorni dalla vaccinazione.
- Valutare l'incidenza di eventi avversi non richiesti entro 28 giorni dalla vaccinazione.
- Valutare la carica virale 24 e 52 settimane dopo la vaccinazione
- Valutare l'incidenza di eventi avversi gravi (SAE) e di eventi avversi assistiti dal medico (MAE) entro 52 settimane dalla vaccinazione in tutti i partecipanti.
Immunogenicità primaria Obiettivi:
- Valutare il tasso di sieroconversione dell'anticorpo IgG S-RBD il giorno 28, il giorno 84 e la settimana 24 e la settimana 52 dopo la vaccinazione, misurato mediante ELISA.
- Valutare l'immunogenicità di una o due dosi di vaccino
Obiettivi di sicurezza secondari:
- Valutare l'incidenza di una diminuzione della conta delle cellule CD4+ di ≥20% a 24 e 52 settimane dopo la vaccinazione.
- Valutare le variazioni del rapporto CD4/CD8 a 24 e 52 settimane rispetto al valore basale.
- Valutare l'efficacia di una o due dosi di Ad5-nCoV in diversi gruppi di età da 14 e 28 giorni a 24 e 52 settimane dopo la vaccinazione. Questo sarà valutato dal contatto settimanale dei partecipanti per valutare eventuali segni o sintomi di COVID 19.
Immunogenicità secondaria Obiettivi:
- Valutare il GMT dell'anticorpo S-RBD IgG il giorno 28, il giorno 84 e la settimana 24 e la settimana 52 dopo la vaccinazione, misurato mediante ELISA.
- Valutare il GMI dell'anticorpo S-RBD IgG il giorno 28, il giorno 84 e la settimana 24 e la settimana 52 dopo la vaccinazione, misurato mediante ELISA.
- Valutare il tasso di sieroconversione degli anticorpi neutralizzanti lo pseudo-virus il giorno 28, il giorno 84 e la settimana 24 e la settimana 52 dopo la vaccinazione.
- Valutare il GMT dell'anticorpo neutralizzante lo pseudo-virus il giorno 28, il giorno 84 e la settimana 24 e la settimana 52 dopo la vaccinazione.
- Valutare il GMI dell'anticorpo neutralizzante lo pseudo-virus il giorno 28, il giorno 84 e la settimana 24 e la settimana 52 dopo la vaccinazione.
- Valutare il tasso e il livello positivi di IFN-γ, TNF, IL-4, IL-5, IL-13 stimolati dal pool peptidico della proteina S il giorno 28, il giorno 84 e le settimane 24 e 52 dopo la vaccinazione, misurati dalla citochina intracellulare colorazione (ICS) (in un sottogruppo di circa 60 partecipanti).
Obiettivi esplorativi
- Valutare l'efficacia di una o due dosi di Ad5-nCoV nella prevenzione della malattia COVID-19 virologicamente confermata (PCR positiva) che si verifica da 14 giorni e da 28 giorni a 52 settimane dopo la vaccinazione, indipendentemente dalla gravità.
- Valutare l'efficacia di una o due dosi di Ad5-nCoV nella prevenzione virologica (PCR) o sierologica (aumento di quattro volte delle IgG anti-N SARS-CoV-2 dalla preimmunizzazione al post-sintomo, definito come giorno 21-28 post malattia esame del sangue, o esame del sangue da pre-sintomo a post-sintomo) ha confermato che la malattia da COVID-19 si è verificata da 14 e da 28 giorni a 52 settimane dopo la vaccinazione, indipendentemente dalla gravità.
- Valutare l'efficacia di una o due dosi di Ad5-nCoV nella prevenzione della grave malattia da COVID-19 causata da infezione da SARS-CoV-2 da 14 e 28 giorni a 24 e 52 settimane dopo la vaccinazione. La malattia grave è definita come: 1) Segni clinici a riposo indicativi di malattia sistemica grave (frequenza respiratoria ≥ 30 al minuto, frequenza cardiaca ≥ 125 al minuto, SpO2 ≤ 93% in aria ambiente a livello del mare o PaO2/FiO2 < 300 mm Hg ), 2) Insufficienza respiratoria (definita come necessità di ossigeno ad alto flusso, ventilazione non invasiva, ventilazione meccanica o ECMO), 3) Evidenza di shock (SBP < 90 mm Hg, DBP < 60 mm Hg o richiesta di vasopressori), 4 ) Disfunzione renale, epatica o neurologica acuta significativa, 5) Ricovero in terapia intensiva
- Valutare l'efficacia di Ad5-nCoV nella prevenzione della malattia asintomatica di COVID-19 (confermata dall'anticorpo N IgG alla settimana 52 dopo la vaccinazione).
- Valutare la gravità dei casi di COVID-19 tra i destinatari del vaccino (sulla base dei criteri dell'OMS o della FDA) rispetto al gruppo di controllo, per misurare il potenziamento della malattia mediato da anticorpi (ADE).
- Valutare eventuali prove di diffusione del virus SARS-CoV-2 nei casi di COVID-19 che si sono verificati da 28 giorni a 52 settimane dopo la vaccinazione (rilevamento dell'acido nucleico virale ogni 2 giorni dopo la conferma).
- Eseguire la genotipizzazione degli isolati del virus SARS-CoV-2 dei casi di COVID-19 che si sono verificati da 28 giorni a 52 settimane dopo la vaccinazione.
- Valutare l'incidenza di casi sospetti ma non confermati di COVID-19 (a causa di test negativi o assenti).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- Fundación Huésped
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Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, 1002
- Centro de Estudio Infectologicos (CEI)
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Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, 1145
- Helios Salud
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Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, 1425
- Hospital Fernandez
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti di età pari o superiore a 18 anni.
Infezione da HIV confermata
- Almeno due carichi virali plasmatici (pVL) dell'HIV inferiori a 40 copie negli ultimi 12 mesi, uno negli ultimi 60 giorni (il valore ottenuto alla visita di screening può essere utilizzato per il valore negli ultimi 60 giorni)
- Una conta di CD4 allo screening pari o superiore a 300 cellule/mL e una percentuale di CD4 pari o superiore al 15% nei 60 giorni precedenti (il valore ottenuto alla visita di screening può essere utilizzato per il valore negli ultimi 60 giorni)
- Il partecipante deve essere in trattamento antiretrovirale altamente attivo stabile (HAART) per 6 mesi (a meno che il cambiamento non sia dovuto alla tollerabilità, nel qual caso il regime può essere solo per i 3 mesi precedenti) e con un'aderenza stimata di ≥80% negli ultimi 60 giorni. - Un regime HAART (come definito dalle linee guida ART argentine), indica una combinazione di 2 NRTI più un INSTI o un NNRTI o un PI potenziato o una doppia combinazione di dolutegravir e 3TC.
- In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
- Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico generico / medico personale e accedere a tutte le cartelle cliniche quando pertinenti alle procedure di studio.
- Adulti sani o adulti in buona salute che potrebbero avere una condizione medica preesistente che non soddisfa alcun criterio di esclusione. Una condizione medica stabile è definita come una malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o il ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia durante i 3 mesi precedenti l'arruolamento.
- Solo per le donne in età fertile, disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua (vedi glossario) per 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio, per 90 giorni dopo aver ricevuto la vaccinazione durante lo studio e avere un test di gravidanza negativo il giorno o i giorni di screening/vaccinazione (prima visita di iniezione e seconda visita di iniezione).
- I maschi che partecipano a questo studio che sono coinvolti in attività sessuali eterosessuali devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione (vedi glossario) e astenersi dal donare lo sperma per 90 giorni dopo aver ricevuto la vaccinazione dello studio.
- Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante lo studio.
- Fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- 1. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica profilattica COVID-19 per la durata dello studio.
Nota: la partecipazione a studi di trattamento COVID-19 è consentita in caso di ricovero ospedaliero dovuto a COVID-19. Il team dello studio deve essere informato il prima possibile. 2. Partecipazione a indagini sierologiche SARS-CoV-2 in cui i partecipanti vengono informati del loro stato sierologico per la durata dello studio.
Nota: la divulgazione dello stato sierologico dopo l'arruolamento può accidentalmente rendere ciechi i partecipanti all'allocazione di gruppo. La partecipazione a questo studio può essere consentita solo se i volontari sono tenuti all'oscuro dei loro risultati sierologici da indagini sierologiche locali/nazionali 3. Ricezione pianificata di qualsiasi vaccino (autorizzato o sperimentale), diverso dall'intervento dello studio, entro 14 giorni prima e dopo la vaccinazione dello studio 4. Precedente ricezione di un vaccino sperimentale o autorizzato che potrebbe avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione (ad es. Vaccini a vettore di adenovirus, qualsiasi vaccino contro il coronavirus o la SARS) 5. Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato entro i tre mesi precedenti la somministrazione pianificata del vaccino candidato 6. Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficiente confermato o sospetto (diverso dalla convivenza con l'HIV, in trattamento stabile e virologicamente soppresso per almeno 6 mesi); asplenia; infezioni gravi ricorrenti e uso cronico (più di 14 giorni) di farmaci immunosoppressori negli ultimi 6 mesi. Steroidi topici o steroidi orali a breve termine (durata ≤14 giorni) non sono un'esclusione 7. Infezioni opportunistiche attive o altre malattie che definiscono l'AIDS negli ultimi sei mesi.
8. Storia di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente di Ad5-nCoV 9. Qualsiasi storia di angioedema 10. Qualsiasi storia di anafilassi verso qualsiasi componente del vaccino 11. Gravidanza, allattamento o disponibilità/intenzione di iniziare una gravidanza entro 90 giorni dalla somministrazione del vaccino in studio 12. Diagnosi o trattamento in atto per il cancro (eccetto il carcinoma basocellulare della pelle e il carcinoma cervicale in situ) 13. Storia di gravi condizioni psichiatriche che potrebbero influenzare la partecipazione allo studio 14. Disturbi della coagulazione (ad es. carenza di fattore, coagulopatia o disordini piastrinici) o anamnesi di sanguinamento o lividi significativi a seguito di iniezioni intramuscolari o prelievo venoso 15. Sospetta o accertata dipendenza attuale da alcol o droghe 16. Malattie cardiovascolari gravi e/o non controllate, malattie respiratorie, malattie gastrointestinali, malattie epatiche, malattie renali, disturbi endocrini e malattie neurologiche (sono consentite comorbidità lievi/moderate ben controllate) 17. Storia di COVID-19 confermata in laboratorio 18. Uso continuo di anticoagulanti, come cumarine e anticoagulanti correlati (ad es. warfarin) o nuovi anticoagulanti orali (es. apixaban, rivaroxaban, dabigatran e edoxaban) 19. Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Vaccino attivo AD5-NCOV
VACCINO ATTIVO AD5-NCOV, 0,5 ml/fiala
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Tutti i partecipanti riceveranno due dosi di vaccino e saranno seguiti per monitorare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia del vaccino candidato per una durata di 52 settimane.
Cinquantaquattro giorni dopo la prima vaccinazione, tutti i partecipanti riceveranno una seconda iniezione.
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Comparatore placebo: Placebo per AD5-NCOV
Placebo per AD5-NCOV, 0,5 ml/fiala
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Tutti i partecipanti riceveranno due dosi di vaccino e saranno seguiti per monitorare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia del vaccino candidato per una durata di 52 settimane.
Cinquantaquattro giorni dopo la prima vaccinazione, tutti i partecipanti riceveranno una seconda iniezione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'incidenza delle reazioni avverse sollecitate a 7 giorni dalla vaccinazione
Lasso di tempo: 7 giorni dopo il vaccino
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Valutare l'incidenza delle reazioni avverse sollecitate a 7 giorni dalla vaccinazione
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7 giorni dopo il vaccino
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Valutare l'incidenza di eventi avversi non richiesti a 28 giorni dalla vaccinazione
Lasso di tempo: 28 giorni dopo il vaccino
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Valutare l'incidenza di eventi avversi non richiesti a 28 giorni dalla vaccinazione
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28 giorni dopo il vaccino
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Soppressione della carica virale dell'HIV a 24 e 52 settimane
Lasso di tempo: 52 settimane dopo la vaccinazione
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Percentuale di carica virale HIV soppressa
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52 settimane dopo la vaccinazione
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Valutare l'incidenza di eventi avversi gravi (SAE) e di eventi avversi assistiti dal medico
Lasso di tempo: 52 settimane dopo la vaccinazione in tutti i partecipanti.
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Valutare l'incidenza di eventi avversi gravi (SAE) e di eventi avversi assistiti dal medico (MAE)
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52 settimane dopo la vaccinazione in tutti i partecipanti.
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Valutare la risposta anticorpale attesa avversa
Lasso di tempo: durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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● Valutare il tasso di sieroconversione dell'anticorpo S-RBD IgG il giorno 28, il giorno 84 e la settimana 24 e la settimana 52 dopo la vaccinazione, misurato mediante ELISA.
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durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Confronta la risposta anticorpale in entrambi i gruppi
Lasso di tempo: durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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confrontare il tasso di sieroconversione dell'anticorpo IgG S-RBD di una dose rispetto a due dosi del vaccino
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durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'impatto sulla cellula CD4*
Lasso di tempo: durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Valutare l'incidenza di una diminuzione della conta delle cellule CD4+ di ≥20%
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durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Valutare l'impatto nel rapporto CD4/CD8
Lasso di tempo: durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Valutare le variazioni del rapporto CD4/CD8 a 24 e 52 settimane rispetto al valore basale.
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durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Media geometrica dei titoli anticorpali
Lasso di tempo: durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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● Valutare il GMT dell'anticorpo S-RBD IgG il giorno 28, il giorno 84 e la settimana 24 e la settimana 52 dopo la vaccinazione, misurato mediante ELISA
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durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Aumento della media geometrica
Lasso di tempo: durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Valutare il GMI dell'anticorpo S-RBD IgG il giorno 28, il giorno 84 e la settimana 24 e la settimana 52 dopo la vaccinazione, misurato mediante ELISA.
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durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Valutare il tasso di sieroconversione dell'anticorpo neutralizzante lo pseudo-virus
Lasso di tempo: durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Valutare il GMT e il GMI dell'anticorpo neutralizzante lo pseudo-virus il giorno 28, il giorno 84 e la settimana 24 e la settimana 52 dopo la vaccinazione.
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durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Valutare l'impatto nelle chemochine
Lasso di tempo: durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Valutare il tasso positivo e il livello di IFN-γ, TNF, IL-4, IL-5, IL-13 stimolato dal pool peptidico della proteina S misurato mediante colorazione delle citochine intracellulari (ICS) (in un sottogruppo di circa 60 partecipanti).
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durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'impatto nella prevenzione dei casi confermati di CoVID-19
Lasso di tempo: da 14 giorni dopo la vaccinazione
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o valutare l'efficacia di una o due dosi di Ad5-nCoV nella prevenzione virologica (PCR) o sierologica (aumento di quattro volte delle IgG anti-N SARS-CoV-2 dalla preimmunizzazione al post-sintomo, definito come Giorno 21-28 post malattia esame del sangue, o da pre-sintomo a esame del sangue post-sintomo) malattia da COVID-19 confermata, indipendentemente dalla gravità malattia da COVID-19 confermata (PCR positiva), indipendentemente dalla gravità
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da 14 giorni dopo la vaccinazione
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Identificare le varianti di interesse e preoccupazione
Lasso di tempo: durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Eseguire la genotipizzazione degli isolati del virus SARS-CoV-2 dei casi di COVID-19
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durante 52 settimane dopo la vaccinazione
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Valutare l'incidenza di CoVID19 confermata dall'anticorpo IgG malattia di COVID-19 confermata dall'anticorpo N IgG
Lasso di tempo: settimana 52 dopo la vaccinazione
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Valutare l'efficacia di una o due dosi di Ad5-nCoV nella malattia asintomatica di COVID-19 confermata dall'anticorpo N IgG
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settimana 52 dopo la vaccinazione
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Valutare la gravità dei casi di COVID-19
Lasso di tempo: settimana 52 dopo la vaccinazione
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Valutare la gravità dei casi di COVID-19 tra i destinatari del vaccino (sulla base dei criteri dell'OMS o della FDA) rispetto al gruppo di controllo, per misurare il potenziamento della malattia mediato da anticorpi
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settimana 52 dopo la vaccinazione
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Valutare l'incidenza di casi sospetti ma non confermati di COVID-19 (a causa di test negativi o assenti).
Lasso di tempo: settimana 52 dopo la vaccinazione
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Valutare l'incidenza di casi sospetti ma non confermati di COVID-19 (a causa di test negativi o assenti).
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settimana 52 dopo la vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Pedro Cahn, MD:PhD, Fundación Huésped
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FH-58
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Covid19
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Anavasi DiagnosticsNon ancora reclutamento
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Ain Shams UniversityReclutamento
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Israel Institute for Biological Research (IIBR)Completato
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Colgate PalmoliveCompletato
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Christian von BuchwaldCompletato
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Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAttivo, non reclutante
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University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichIscrizione su invito
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