- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05009199
Occupation des récepteurs de l'adénosine A2A à l'aide du radiotraceur TEP [18F]MNI-444
Une étude de preuve de principe de phase 1 pour évaluer l'occupation des récepteurs A2A à l'aide du radiotraceur TEP [18F]MNI-444 et de l'administration répétée de caféine orale chez des participants sans maladie de Parkinson porteurs d'une mutation pathogène dans le gène LRRK2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif global de ce protocole est d'évaluer la liaison de la caféine aux récepteurs de l'adénosine A2A dans le cerveau des participants à risque de développer la MP. Les objectifs spécifiques sont :
- Évaluer la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique de doses multiples de caféine orale sur la liaison striatale du ligand du récepteur de l'adénosine A2A [18F]MNI-444.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de 3 doses du radiotraceur de tomographie par émission de positrons (TEP), [18F]MNI-444.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de caféine orale dans ce paradigme.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Invicro
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les participants ne peuvent être inclus dans cette étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :
- Le participant est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant toute évaluation.
Les participantes ne doivent pas être en âge de procréer ou, si elles sont en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser une contraception et de ne pas donner d'ovules. À la discrétion de l'enquêteur, les participantes sans documentation sur le potentiel de non-procréation peuvent recevoir un test de grossesse.
- Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est postménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'est pas définitivement infertile en raison d'une intervention chirurgicale (c.-à-d. ablation des ovaires, trompes de Fallope et/ou utérus, ligature des trompes) ou une autre cause déterminée par l'investigateur (par exemple, agénésie de Müller).
- Les femmes en âge de procréer doivent s'engager à rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou à utiliser 2 formes de contraception, dont 1 est une méthode de contraception barrière, pendant la durée de l'étude et 30 jours après la fin de l'étude. L'abstinence périodique (p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou postovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception adéquates.
- Les femmes en âge de procréer doivent s'engager à ne pas donner d'ovules pendant la durée de l'étude et 30 jours après la fin de l'étude.
- Les participants masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser 2 méthodes de contraception, dont 1 est une méthode de barrière pour les participants masculins pendant la durée de l'étude et 90 jours après la fin de l'étude.
- Les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'étude.
- Volonté et capable de coopérer avec les procédures d'étude.
- Hommes et femmes âgés de ≥ 30 ans.
- En bonne santé sans résultat cliniquement pertinent à l'examen physique lors du dépistage.
- Aucun antécédent personnel de troubles neurologiques et/ou psychiatriques cliniquement significatifs, y compris la MP.
- Aucun antécédent de déficit du transporteur de la dopamine sur DaTscan pour tout DaTscan acquis précédemment.
- Aucun trouble cognitif tel que jugé par l'enquêteur.
- A une variation de séquence dans le gène LRKK2 qui est un facteur de risque génétique pour le développement de la MP (basé sur des tests génétiques antérieurs dans les antécédents médicaux).
Critère d'exclusion:
Les participants remplissant l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude :
- Antécédents actuels ou antérieurs d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
- Tests de laboratoire présentant des anomalies cliniquement significatives et/ou une maladie médicale instable cliniquement significative.
- Le participant a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies avant les évaluations de base, selon la plus longue.
- Participation antérieure à d'autres protocoles de recherche ou soins cliniques au cours de l'année écoulée qui entraîneraient une exposition aux rayonnements à une dose de rayonnement efficace dépassant la limite annuelle acceptable établie par les directives fédérales américaines (dose efficace de 50 mSv, y compris les procédures de ce protocole clinique) .
- Enceinte, allaitante ou allaitante.
- Preuve de troubles gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, rénaux, hématologiques, néoplasiques, endocriniens, neurologiques alternatifs, immunodéficitaires, pulmonaires ou autres troubles ou maladies cliniquement significatifs.
- Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées.
- IRM cérébrale avec anomalies structurelles cliniquement significatives.
- A une condition médicale ou prend un médicament susceptible d'interférer avec l'évaluation des niveaux de récepteurs A2A cérébraux par TEP de l'avis de l'investigateur.
- Implants tels que stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs implantés, pompes à insuline, implants cochléaires, corps étranger oculaire métallique, stimulateurs neuronaux implantés, clips d'anévrisme du SNC et autres implants médicaux qui n'ont pas été certifiés pour l'IRM, ou antécédents de claustrophobie en IRM, sauf si une IRM précédente est utilisé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: [18F]MNI-444
Après un lavage de caféine d'au moins 24 heures, chaque participant recevra une seule injection de [18F]MNI-444 suivie d'une imagerie TEP cérébrale d'une durée maximale de 90 minutes pour établir la liaison de base au récepteur A2A.
|
Les sujets subiront une imagerie TEP à l'aide de [18F]MNI-444.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer la pharmacodynamique de doses multiples de caféine orale sur la liaison striatale du ligand du récepteur de l'adénosine A2A [18F]MNI-444.
Délai: 1 an
|
L'occupation des récepteurs A2A sera évaluée en comparant le potentiel de liaison (BPND) du [18F]MNI-444 dans les régions striatales d'intérêt (ROI) pour chaque analyse post-dose (c'est-à-dire, les analyses de pic et de creux évaluées séparément) avec l'analyse de base dans le même participant.
|
1 an
|
|
Évaluer la pharmacocinétique de doses multiples de caféine orale sur la liaison striatale du ligand du récepteur de l'adénosine A2A [18F]MNI-444.
Délai: 1 an
|
Des échantillons de plasma PK pour la caféine et le métabolite paraxanthine seront collectés lors des sessions d'imagerie TEP [18F]MNI-444.
Ces concentrations seront utilisées pour aider à comprendre les valeurs d'occupation des récepteurs A2A.
|
1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Russell, M.D., Ph.D, Invicro
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- [18F]MNI-444 (9564)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .