Décitabine seule ou en association avec le vénétoclax, le giltéritinib, l'énasidénib ou l'ivosidenib comme traitement d'entretien pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë en rémission
15 juillet 2026 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center
Traitement d'entretien oral à base de décitabine chez les patients atteints de LAM en rémission
Cet essai de phase Ib vise à déterminer les effets secondaires et les avantages possibles de la décitabine seule ou associée au vénétoclax, au giltéritinib, à l'énasidénib ou à l'ivosidenib dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë sous contrôle (rémission).
Les médicaments de chimiothérapie, tels que la décitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
Le vénétoclax peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant une protéine appelée Bcl-2 nécessaire à la croissance cellulaire.
Le giltéritinib, l'énasidénib et l'ivosidenib peuvent arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
L'administration de décitabine seule ou en association avec du vénétoclax, du giltéritinib, de l'énasidénib ou de l'ivosidenib peut aider à contrôler la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer l'innocuité des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) traités par des combinaisons à base de décitabine et de cédazuridine (décitabine orale) comme traitement d'entretien après l'obtention d'une rémission.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la survie sans rechute (RFS) des patients atteints de LAM traités par des combinaisons orales à base de décitabine comme traitement d'entretien.
II. Évaluer la survie globale (SG) des patients atteints de LAM traités par des combinaisons orales à base de décitabine comme traitement d'entretien.
III. Évaluer la survie sans événement (EFS) des patients atteints de LAM traités avec des combinaisons orales à base de décitabine comme traitement d'entretien.
IV. Évaluer la durée de rémission (CRd) des patients atteints de LAM traités par des combinaisons orales à base de décitabine comme traitement d'entretien.
V. Évaluer les effets des combinaisons orales à base de décitabine sur la dynamique de la maladie résiduelle minimale et leur relation avec les résultats.
OBJECTIF EXPLORATOIRE :
I. Évaluer le RFS dans (1) la cohorte d'induction intensive et (2) la cohorte d'induction à faible intensité.
APERÇU : Les patients sont affectés à 1 des 5 bras.
BRAS A : Les patients reçoivent de la décitabine et de la cédazuridine par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 3. Les traitements se répètent tous les 28 jours pendant 4 semaines maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM B : Les patients reçoivent de la décitabine et de la cédazuridine PO QD les jours 1 à 3 et du vénétoclax PO QD les jours 1 à 5. Les traitements se répètent toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM C : Les patients reçoivent de la décitabine et de la cédazuridine PO QD les jours 1 à 3 et du giltéritinib PO QD les jours 1 à 28. Les traitements se répètent toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM D : Les patients reçoivent de la décitabine et de la cédazuridine PO QD les jours 1 à 3 et l'énasidenib PO QD les jours 1 à 28. Les traitements se répètent toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM E : Les patients reçoivent de la décitabine et de la cédazuridine PO QD les jours 1 à 3 et de l'ivosidenib PO QD les jours 1 à 28. Les traitements se répètent toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 à 12 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
125
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tapan M. Kadia, MD
- Numéro de téléphone: 713-792-7305
- E-mail: tkadia@mdanderson.org
Lieux d'étude
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Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- M D Anderson Cancer Center
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Contact:
- Tapan M. Kadia
- Numéro de téléphone: 713-792-7305
- E-mail: tkadia@mdanderson.org
-
Chercheur principal:
- Tapan M. Kadia
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de >= 18 ans LAM qui ont obtenu leur PREMIÈRE réponse complète (RC) ou réponse complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (RCi) et qui ne sont pas immédiatement candidats à une allogreffe de cellules souches
- Les patients qui ont reçu un traitement intensif (défini comme recevant un traitement à base de cytarabine à dose standard ou plus élevée) pour obtenir une rémission (RC/RCi) doivent avoir reçu un traitement d'induction de la rémission et au moins 1 cycle de consolidation. Ces patients sont éligibles tant qu'ils ne sont pas à plus de 2 mois de leur dernier traitement de consolidation et seront désignés comme COHORT 1 (cohorte d'induction intensive)
- Les patients qui ont reçu un traitement à faible intensité (défini comme recevant une faible dose de cytarabine [LDAC] ou un traitement à base d'agent hypométhylant [HMA]) pour obtenir une rémission doivent avoir reçu au moins 2 cycles de traitement à faible intensité entre le moment où ils ont atteint la RC/ CRi et inscription sur ce protocole. Ils seront désignés comme COHORT 2 (cohorte d'induction de faible intensité)
- Pour l'un ou l'autre des sous-groupes (intensité plus faible ou plus élevée), les patients qui ont une maladie résiduelle mesurable peuvent être inscrits dans leur cohorte respective à tout moment sans exigence maximale de « délai depuis la consolidation »
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < ou = 3
- Bilirubine totale sérique < ou = à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatinine sérique < ou = à 2,5 x LSN
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 0,5 x k/uL
- Numération plaquettaire > ou = 50 x k/uL
Pour les femmes en âge de procréer, elles peuvent participer si elles :
- Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 10 à 14 jours suivant l'inscription
- Accepter soit l'abstinence, soit 2 méthodes contraceptives efficaces (telles que les méthodes de barrière ou la contraception hormonale) pendant toute la période de traitement et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement
- Pour les patients masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer, ils peuvent participer s'ils acceptent soit l'abstinence, soit 2 méthodes contraceptives efficaces pendant toute la période de traitement et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement
- Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (LPA), LAM - M3 par classification franco-américaine-britannique (FAB) basée sur des études morphologiques, immunophénotypiques, moléculaires ou cytogénétiques
- Diagnostic d'AML associé t(15;17) ou variante APL. Les patients atteints de t(9;22) sont également inéligibles à moins qu'ils ne soient pas en mesure ou ne souhaitent pas recevoir un traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Patients atteints d'une maladie active du SNC (système nerveux central)
- Patients présentant une hypersensibilité documentée à l'un des composants du programme d'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant l'étude
- Les patients ayant des antécédents d'AML extramédullaire, à l'exception de l'atteinte du SNC qui est actuellement contrôlée, ne seront pas éligibles pour l'inscription
- Le patient doit être retiré de l'essai en cours s'il souhaite participer et obtenir un traitement dans le cadre d'un autre essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A (décitabine et cédazuridine)
Les patients reçoivent de la décitabine et de la cédazuridine PO QD les jours 1 à 3.
Les traitements se répètent tous les 28 jours pendant 4 semaines maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Bon de commande donné
Autres noms:
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Expérimental: Bras B (décitabine et cédazuridine, vénétoclax)
Les patients reçoivent de la décitabine et de la cédazuridine PO QD aux jours 1 à 3 et du vénétoclax PO QD aux jours 1 à 5.
Les traitements se répètent toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Expérimental: Bras C (décitabine et cédazuridine, giltéritinib)
Les patients reçoivent de la décitabine et de la cédazuridine PO QD aux jours 1 à 3 et du giltéritinib PO QD aux jours 1 à 28.
Les traitements se répètent toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Expérimental: Bras D (décitabine et cédazuridine, énasidénib)
Les patients reçoivent de la décitabine et de la cédazuridine PO QD aux jours 1 à 3 et de l'énasidenib PO QD aux jours 1 à 28.
Les traitements se répètent toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Expérimental: Bras E (décitabine et cédazuridine, ivosidenib)
Les patients reçoivent de la décitabine et de la cédazuridine PO QD aux jours 1 à 3 et de l'ivosidenib PO QD aux jours 1 à 28.
Les traitements se répètent toutes les 4 semaines jusqu'à 24 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Les analyses de sécurité en général seront descriptives et seront présentées sous forme de tableau avec les statistiques récapitulatives appropriées.
Les événements indésirables seront tabulés en utilisant la fréquence et le pourcentage par gravité et par rapport aux traitements pour chaque bras.
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Jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans rechute (RFS)
Délai: De la rémission complète ou de la rémission complète avec récupération incomplète du nombre jusqu'à la date de la première documentation objective de rechute ou de décès, évaluée jusqu'à 5 ans
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La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer RFS.
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De la rémission complète ou de la rémission complète avec récupération incomplète du nombre jusqu'à la date de la première documentation objective de rechute ou de décès, évaluée jusqu'à 5 ans
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Survie globale (SG)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
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La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la SG.
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De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
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Survie sans événement (EFS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date du premier événement documenté., évalué jusqu'à 5 ans
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L'événement sera défini comme : une rechute confirmée, un retrait de l'étude en raison d'un événement indésirable ou un décès quelle qu'en soit la cause.
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer l'EFS.
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Du début du traitement jusqu'à la date du premier événement documenté., évalué jusqu'à 5 ans
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Durée de la rémission
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour la durée de rémission.
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Jusqu'à 5 ans
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Maladie résiduelle minimale
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Le test du log-rank et le modèle des risques proportionnels de Cox seront utilisés pour évaluer l'association entre le délai avant l'événement et l'état de la maladie résiduelle.
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Jusqu'à 5 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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RFS (cohorte d'induction intensive)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la RFS pour la cohorte d'induction intensive.
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Jusqu'à 5 ans
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RFS (cohorte d'induction de faible intensité)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la RFS pour la cohorte d'induction de faible intensité.
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tapan M Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 octobre 2021
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 août 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 août 2021
Première publication (Réel)
18 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasiques
- Antimétabolites
- Inhibiteurs de protéine kinase
- vénitoclax
- combinaison de médicaments à la décitabine et à la cédazuridine
- enasidenib
- giltéritinib
- ivosidenib
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-0237 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-08496 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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