Decitabin allein oder in Kombination mit Venetoclax, Gilteritinib, Enasidenib oder Ivosidenib als Erhaltungstherapie zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie in Remission

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von >= 18 Jahren AML, die ihre ERSTE vollständige Remission (CR) oder vollständige Remission mit unvollständiger Erholung des Knochenmarks (CRi) erreicht haben und nicht sofort Kandidaten für eine allogene Stammzelltransplantation sind
• Patienten, die eine Intensivtherapie (definiert als Standard- oder höher dosierte Cytarabin-basierte Therapie) erhalten haben, um eine Remission (CR/CRi) zu erreichen, sollten eine Remissionsinduktionstherapie und mindestens 1 Konsolidierungszyklus erhalten haben. Diese Patienten sind geeignet, solange sie nicht länger als 2 Monate von ihrer letzten Konsolidierungstherapie entfernt sind, und werden als Kohorte 1 (intensive Induktionskohorte) bezeichnet.
• Patienten, die zur Erzielung einer Remission eine Therapie mit niedrigerer Intensität erhalten haben (definiert als niedrig dosierte Therapie auf der Basis von Cytarabin [LDAC] oder einem hypomethylierenden Wirkstoff [HMA]), sollten zwischen dem Zeitpunkt, an dem sie eine CR erreicht haben, mindestens 2 Zyklen einer Therapie mit niedrigerer Intensität erhalten haben CRi und Anmeldung zu diesem Protokoll. Sie werden als Kohorte 2 (Induktionskohorte mit geringerer Intensität) bezeichnet.
• Für beide Untergruppen (niedrigere oder höhere Intensität) können Patienten mit messbarer Resterkrankung jederzeit in ihre jeweilige Kohorte aufgenommen werden, ohne dass eine maximale „Zeit ab Konsolidierung“ erforderlich ist
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < oder = 3
• Serum-Gesamtbilirubin < oder = bis 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumkreatinin < oder = bis 2,5 x ULN
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 0,5 x k/uL
• Thrombozytenzahl > oder = 50 x k/uL

• Frauen im gebärfähigen Alter können teilnehmen, wenn sie:

  • Haben Sie innerhalb von 10 bis 14 Tagen nach der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest
  • Stimmen Sie entweder der Abstinenz oder 2 wirksamen Verhütungsmethoden (z. B. Barrieremethoden oder hormonelle Verhütung) während der gesamten Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach Beendigung der Behandlung zu
• Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter können teilnehmen, wenn sie während der gesamten Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach Beendigung der Behandlung einer Abstinenz oder 2 wirksamen Verhütungsmethoden zustimmen
• Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie (APL), AML - M3 durch französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifikation basierend auf Morphologie-, Immunphänotyp-, molekularen oder zytogenetischen Studien
• Diagnose einer AML-assoziierten t(15;17)- oder APL-Variante. Patienten mit t(9;22) kommen ebenfalls nicht in Frage, es sei denn, sie können oder wollen sich nicht einer Therapie mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor unterziehen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit aktiver ZNS-Erkrankung (Zentralnervensystem).
• Patienten mit dokumentierter Überempfindlichkeit gegenüber Komponenten des Studienprogramms
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden
• Patienten mit extramedullärer AML in der Vorgeschichte, mit Ausnahme einer ZNS-Beteiligung, die derzeit kontrolliert wird, kommen nicht für die Aufnahme in Frage
• Der Patient sollte aus der aktuellen Studie entfernt werden, wenn er an einer anderen Studie teilnehmen und sich behandeln lassen möchte