Decitabine alleen of in combinatie met Venetoclax, Gilteritinib, Enasidenib of Ivosidenib als onderhoudstherapie voor de behandeling van acute myeloïde leukemie in remissie
15 juli 2026 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center
Orale op decitabine gebaseerde onderhoudstherapie bij patiënten met AML in remissie
Deze fase Ib-studie is bedoeld om de bijwerkingen en mogelijke voordelen van decitabine alleen of samen met venetoclax, gilteritinib, enasidenib of ivosidenib te achterhalen bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie die onder controle is (remissie).
Geneesmiddelen voor chemotherapie, zoals decitabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door ze te stoppen met delen, of door ze te stoppen met verspreiden.
Venetoclax kan de groei van kankercellen stoppen door een eiwit genaamd Bcl-2 te blokkeren dat nodig is voor celgroei.
Gilteritinib, enasidenib en ivosidenib kunnen de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Toediening van decitabine alleen of samen met venetoclax, gilteritinib, enasidenib of ivosidenib kan helpen om de ziekte onder controle te krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om de veiligheid te beoordelen van patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die worden behandeld met combinaties op basis van decitabine en cedazuridine (orale decitabine) als onderhoudstherapie na het bereiken van remissie.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de terugvalvrije overleving (RFS) te beoordelen van patiënten met AML die werden behandeld met orale op decitabine gebaseerde combinaties als onderhoudstherapie.
II. Om de algehele overleving (OS) te beoordelen van patiënten met AML die werden behandeld met orale op decitabine gebaseerde combinaties als onderhoudstherapie.
III. Om de gebeurtenisvrije overleving (EFS) te beoordelen van patiënten met AML die werden behandeld met orale op decitabine gebaseerde combinaties als onderhoudstherapie.
IV. Om de duur van remissie (CRd) te beoordelen van patiënten met AML behandelde orale op decitabine gebaseerde combinaties als onderhoudstherapie.
V. Het beoordelen van de effecten van orale op decitabine gebaseerde combinaties op de dynamiek van minimale residuele ziekte en hun relatie tot uitkomsten.
VERKENNEND DOEL:
I. Om RFS te evalueren in (1) intensieve inductiecohort en (2) inductiecohort met lagere intensiteit.
OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 5 armen.
ARM A: Patiënten krijgen decitabine en cedazuridine oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-3. Behandelingen worden gedurende maximaal 4 weken om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM B: Patiënten krijgen decitabine en cedazuridine PO QD op dag 1-3 en venetoclax PO QD op dag 1-5. Behandelingen worden elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 24 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM C: Patiënten krijgen decitabine en cedazuridine oraal eenmaal daags op dag 1-3 en gilteritinib oraal eenmaal daags op dag 1-28. Behandelingen worden elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 24 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM D: Patiënten krijgen decitabine en cedazuridine PO QD op dag 1-3 en enasidenib PO QD op dag 1-28. Behandelingen worden elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 24 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM E: Patiënten krijgen decitabine en cedazuridine PO QD op dag 1-3 en ivosidenib PO QD op dag 1-28. Behandelingen worden elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 24 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten elke 6-12 maanden opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
125
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Tapan M. Kadia, MD
- Telefoonnummer: 713-792-7305
- E-mail: tkadia@mdanderson.org
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- M D Anderson Cancer Center
-
Contact:
- Tapan M. Kadia
- Telefoonnummer: 713-792-7305
- E-mail: tkadia@mdanderson.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Tapan M. Kadia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten >= 18 jaar AML die hun EERSTE complete respons (CR) of complete respons met onvolledig beenmergherstel (CRi) hebben bereikt en niet onmiddellijk in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie
- Patiënten die een intensieve therapie hebben gekregen (gedefinieerd als een behandeling op basis van een standaarddosis of een hogere dosis cytarabine) om remissie (CR/CRi) te bereiken, moeten remissie-inductietherapie en ten minste 1 consolidatiecyclus hebben gekregen. Deze patiënten komen in aanmerking zolang ze niet ouder zijn dan 2 maanden na hun laatste consolidatietherapie en worden aangewezen als COHORT 1 (intensieve inductiecohort)
- Patiënten die een lagere intensiteitstherapie hebben gekregen (gedefinieerd als een behandeling op basis van een lage dosis cytarabine [LDAC] of een hypomethyleringsmiddel [HMA]) om remissie te bereiken, moeten ten minste 2 cycli van een lagere intensiteitstherapie hebben gekregen tussen het moment dat ze CR/ CRi en inschrijving op dit protocol. Ze worden aangewezen als COHORT 2 (inductiecohort met lagere intensiteit)
- Voor elke subgroep (lagere of hogere intensiteit) kunnen patiënten met meetbare residuele ziekte op elk moment worden ingeschreven in hun respectieve cohort zonder maximale 'tijd vanaf consolidatie'-vereiste
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van < of = 3
- Serum totaal bilirubine < of = tot 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
- Serumcreatinine < of = tot 2,5 x ULN
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 0,5 x k/uL
- Aantal bloedplaatjes > of = 50 x k/uL
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen deelnemen als ze:
- Heb binnen 10 tot 14 dagen na aanmelding een negatieve serum- of urinezwangerschapstest
- Ga akkoord met onthouding of 2 effectieve anticonceptiemethoden (zoals barrièremethoden of hormonale anticonceptie) gedurende de behandelingsperiode en tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling
- Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd mogen deelnemen als ze akkoord gaan met onthouding of 2 effectieve anticonceptiemethoden gedurende de behandelingsperiode en tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL), AML - M3 door Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie op basis van morfologie-, immunofenotype-, moleculaire of cytogenetische studies
- Diagnose van AML-geassocieerde t(15;17) of APL-variant. Patiënten met t(9;22) komen ook niet in aanmerking, tenzij ze geen behandeling met een tyrosinekinaseremmer kunnen of willen krijgen
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Patiënten met een actieve ziekte van het CZS (centraal zenuwstelsel).
- Patiënten met gedocumenteerde overgevoeligheid voor een van de onderdelen van het studieprogramma
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
- Patiënten met een voorgeschiedenis van extramedullaire AML, behalve CZS-betrokkenheid die momenteel onder controle is, komen niet in aanmerking voor inschrijving
- Patiënten moeten uit de huidige studie worden verwijderd als ze willen deelnemen en behandeling willen krijgen voor een andere studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A (decitabine en cedazuridine)
Patiënten krijgen decitabine en cedazuridine oraal eenmaal daags op dag 1-3.
Behandelingen worden gedurende maximaal 4 weken om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B (decitabine en cedazuridine, venetoclax)
Patiënten krijgen decitabine en cedazuridine PO QD op dag 1-3 en venetoclax PO QD op dag 1-5.
Behandelingen worden elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 24 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C (decitabine en cedazuridine, gilteritinib)
Patiënten krijgen decitabine en cedazuridine oraal eenmaal daags op dag 1-3 en gilteritinib oraal eenmaal daags op dag 1-28.
Behandelingen worden elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 24 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm D (decitabine en cedazuridine, enasidenib)
Patiënten krijgen decitabine en cedazuridine oraal eenmaal daags op dag 1-3 en enasidenib oraal eenmaal daags op dag 1-28.
Behandelingen worden elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 24 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm E (decitabine en cedazuridine, ivosidenib)
Patiënten krijgen decitabine en cedazuridine oraal eenmaal daags op dag 1-3 en ivosidenib oraal eenmaal daags op dag 1-28.
Behandelingen worden elke 4 weken herhaald gedurende maximaal 24 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Veiligheidsanalyses zijn in het algemeen beschrijvend en worden gepresenteerd in tabelvorm met de juiste samenvattende statistieken.
Bijwerkingen worden getabelleerd aan de hand van frequentie en percentage naar ernst en naar relatie tot de behandelingen voor elke arm.
|
Tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Van volledige remissie of volledige remissie met onvolledig herstel van de telling tot de datum van eerste objectieve documentatie van terugval of overlijden, beoordeeld tot 5 jaar
|
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om RFS te schatten.
|
Van volledige remissie of volledige remissie met onvolledig herstel van de telling tot de datum van eerste objectieve documentatie van terugval of overlijden, beoordeeld tot 5 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
|
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om OS te schatten.
|
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van het eerste gedocumenteerde voorval, beoordeeld tot 5 jaar
|
Voorval wordt gedefinieerd als: bevestigde terugval, terugtrekking uit de studie vanwege een bijwerking of overlijden door welke oorzaak dan ook.
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om EFS te schatten.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum van het eerste gedocumenteerde voorval, beoordeeld tot 5 jaar
|
|
Duur van remissie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de duur van remissie te bepalen.
|
Tot 5 jaar
|
|
Minimale resterende ziekte
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
De log-ranktest en het Cox-model voor proportionele risico's zullen worden gebruikt om de associatie tussen de tijd tot de uitkomst van de gebeurtenis en de status van residuele ziekte te evalueren.
|
Tot 5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
RFS (Intensief inductiecohort)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om RFS te schatten voor een intensief inductiecohort.
|
Tot 5 jaar
|
|
RFS (inductiecohort met lagere intensiteit)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om RFS te schatten voor een inductiecohort met een lagere intensiteit.
|
Tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tapan M Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 oktober 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Tyrosinekinaseremmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Proteïnekinaseremmers
- venetoclax
- Decitabine en combinatie van cedazuridine
- enasidenib
- gilteritinib
- IVOSIDENIB
Andere studie-ID-nummers
- 2021-0237 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-08496 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .