Decitabina da sola o in combinazione con Venetoclax, Gilteritinib, Enasidenib o Ivosidenib come terapia di mantenimento per il trattamento della leucemia mieloide acuta in remissione

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età >= 18 anni con LMA che hanno ottenuto la loro PRIMA risposta completa (CR) o risposta completa con recupero incompleto del midollo osseo (CRi) e non sono immediatamente candidati al trapianto allogenico di cellule staminali
• I pazienti che hanno ricevuto una terapia intensiva (definita come terapia a base di citarabina a dose standard o superiore) per ottenere la remissione (CR/CRi) devono aver ricevuto una terapia di induzione della remissione e almeno 1 ciclo di consolidamento. Questi pazienti sono idonei purché non trascorrano più di 2 mesi dall'ultima terapia di consolidamento e saranno designati come COORTE 1 (coorte di induzione intensiva)
• I pazienti che hanno ricevuto una terapia a bassa intensità (definita come ricevere una terapia a base di citarabina a basso dosaggio [LDAC] o un agente ipometilante [HMA]) per ottenere la remissione devono aver ricevuto almeno 2 cicli di terapia a bassa intensità tra il momento in cui hanno raggiunto la CR/ CRi e iscrizione a questo protocollo. Saranno designati come COHORT 2 (coorte di induzione di intensità inferiore)
• Per entrambi i sottogruppi (intensità inferiore o superiore), i pazienti con malattia residua misurabile possono essere arruolati nella rispettiva coorte in qualsiasi momento senza il requisito massimo del "tempo dal consolidamento"
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < o = 3
• Bilirubina totale sierica < o = a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica < o = a 2,5 x ULN
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 0,5 x k/uL
• Conta piastrinica > o = 50 x k/uL

• Le donne in età fertile possono partecipare se:

  • Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 10-14 giorni dall'arruolamento
  • Accettare l'astinenza o 2 metodi contraccettivi efficaci (come metodi di barriera o contraccezione ormonale) per tutto il periodo di trattamento e fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
• Per i pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile, possono partecipare se acconsentono all'astinenza o a 2 metodi contraccettivi efficaci per tutto il periodo di trattamento e fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
• Capacità di comprendere e firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL), AML - M3 mediante classificazione franco-americana-britannica (FAB) basata su studi di morfologia, immunofenotipo, molecolare o citogenetica
• Diagnosi di t(15;17) o variante APL associata all'AML. Anche i pazienti con t(9;22) non sono idonei a meno che non siano in grado o non vogliano ricevere la terapia con un inibitore della tirosin-chinasi
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezioni attive non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti con malattia attiva del SNC (sistema nervoso centrale).
• Pazienti con ipersensibilità documentata a qualsiasi componente del programma di studio
• Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono rimanere incinte durante lo studio
• I pazienti con storia di LMA extramidollare, ad eccezione del coinvolgimento del SNC attualmente controllato, non saranno idonei per l'arruolamento
• Il paziente deve essere rimosso dalla sperimentazione in corso se desidera partecipare e ricevere un trattamento in un'altra sperimentazione