Decitabina sola o en combinación con venetoclax, gilteritinib, enasidenib o ivosidenib como terapia de mantenimiento para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en remisión
23 de febrero de 2024 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Terapia de mantenimiento basada en decitabina oral en pacientes con LMA en remisión
Este ensayo de fase Ib es para averiguar los efectos secundarios y los posibles beneficios de la decitabina sola o administrada junto con venetoclax, gilteritinib, enasidenib o ivosidenib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda que está bajo control (remisión).
Los medicamentos de quimioterapia, como la decitabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
Venetoclax puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear una proteína llamada Bcl-2 necesaria para el crecimiento celular.
Gilteritinib, enasidenib e ivosidenib pueden detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Administrar decitabina sola o junto con venetoclax, gilteritinib, enasidenib o ivosidenib puede ayudar a controlar la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la seguridad de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) tratados con combinaciones basadas en decitabina y cedazuridina (decitabina oral) como terapia de mantenimiento después de lograr la remisión.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la supervivencia libre de recaídas (SLR) de pacientes con AML tratados con combinaciones orales basadas en decitabina como terapia de mantenimiento.
II. Evaluar la supervivencia general (SG) de pacientes con LMA tratados con combinaciones orales basadas en decitabina como terapia de mantenimiento.
tercero Evaluar la supervivencia libre de eventos (SSC) de pacientes con LMA tratados con combinaciones orales a base de decitabina como terapia de mantenimiento.
IV. Evaluar la duración de la remisión (CRd) de pacientes con LMA tratados con combinaciones orales basadas en decitabina como terapia de mantenimiento.
V. Evaluar los efectos de las combinaciones orales basadas en decitabina sobre la dinámica de la enfermedad residual mínima y su relación con los resultados.
OBJETIVO EXPLORATORIO:
I. Evaluar RFS en (1) cohorte de inducción intensiva y (2) cohorte de inducción de menor intensidad.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 5 brazos.
BRAZO A: Los pacientes reciben decitabina y cedazuridina por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1-3. Los tratamientos se repiten cada 28 días hasta por 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO B: Los pacientes reciben decitabina y cedazuridina PO QD los días 1-3 y venetoclax PO QD los días 1-5. Los tratamientos se repiten cada 4 semanas hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO C: Los pacientes reciben decitabina y cedazuridina PO QD los días 1 a 3 y gilteritinib PO QD los días 1 a 28. Los tratamientos se repiten cada 4 semanas hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO D: Los pacientes reciben decitabina y cedazuridina PO QD los días 1-3 y enasidenib PO QD los días 1-28. Los tratamientos se repiten cada 4 semanas hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO E: Los pacientes reciben decitabina y cedazuridina PO QD los días 1 a 3 e ivosidenib PO QD los días 1 a 28. Los tratamientos se repiten cada 4 semanas hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 a 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
125
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Tapan M. Kadia, MD
- Número de teléfono: 713-792-7305
- Correo electrónico: tkadia@mdanderson.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- M D Anderson Cancer Center
-
Contacto:
- Tapan M. Kadia
- Número de teléfono: 713-792-7305
- Correo electrónico: tkadia@mdanderson.org
-
Investigador principal:
- Tapan M. Kadia
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años con LMA que han logrado su PRIMERA respuesta completa (CR) o respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (CRi) y no son candidatos inmediatos para un alotrasplante de células madre
- Los pacientes que han recibido terapia intensiva (definida como terapia basada en citarabina en dosis estándar o más alta) para lograr la remisión (CR/CRi) deben haber recibido terapia de inducción a la remisión y al menos 1 ciclo de consolidación. Estos pacientes son elegibles siempre que no hayan pasado más de 2 meses desde su última terapia de consolidación y serán designados como COHORTE 1 (cohorte de inducción intensiva)
- Los pacientes que han recibido terapia de menor intensidad (definida como terapia basada en dosis bajas de citarabina [LDAC] o agente hipometilante [HMA]) para lograr la remisión deben haber recibido al menos 2 ciclos de terapia de menor intensidad entre el momento en que lograron RC/ CRi e inscripción en este protocolo. Serán designados como COHORTE 2 (cohorte de inducción de menor intensidad)
- Para cualquiera de los subgrupos (de menor o mayor intensidad), los pacientes que tienen enfermedad residual medible pueden inscribirse en su cohorte respectiva en cualquier momento sin el requisito máximo de "tiempo desde la consolidación".
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de < o = 3
- Bilirrubina sérica total < o = a 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Creatinina sérica < o = a 2,5 x LSN
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 0,5 x k/uL
- Recuento de plaquetas > o = 50 x k/uL
Para las mujeres en edad fértil, pueden participar si:
- Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 10 a 14 días posteriores a la inscripción
- Acepte la abstinencia o 2 métodos anticonceptivos efectivos (como métodos de barrera o anticonceptivos hormonales) durante todo el período de tratamiento y hasta 30 días después de suspender el tratamiento.
- Para los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil, pueden participar si aceptan la abstinencia o 2 métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento y hasta 30 días después de suspender el tratamiento.
- Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL), AML - M3 según la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) basada en estudios de morfología, inmunofenotipo, moleculares o citogenéticos
- Diagnóstico de AML asociada a t(15;17) o variante APL. Los pacientes con t(9;22) tampoco son elegibles a menos que no puedan o no quieran recibir terapia con un inhibidor de la tirosina quinasa.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Pacientes con enfermedad activa del SNC (sistema nervioso central)
- Pacientes con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de estudio
- Mujeres que están embarazadas o amamantando o que tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio
- Los pacientes con antecedentes de AML extramedular, a excepción de la afectación del SNC que actualmente está controlada, no serán elegibles para la inscripción.
- El paciente debe ser eliminado del ensayo actual si desea participar y recibir tratamiento en otro ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo A (decitabina y cedazuridina)
Los pacientes reciben decitabina y cedazuridina PO QD en los días 1-3.
Los tratamientos se repiten cada 28 días hasta por 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B (decitabina y cedazuridina, venetoclax)
Los pacientes reciben decitabina y cedazuridina PO QD los días 1-3 y venetoclax PO QD los días 1-5.
Los tratamientos se repiten cada 4 semanas hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
|
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Experimental: Brazo C (decitabina y cedazuridina, gilteritinib)
Los pacientes reciben decitabina y cedazuridina PO QD los días 1-3 y gilteritinib PO QD los días 1-28.
Los tratamientos se repiten cada 4 semanas hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Brazo D (decitabina y cedazuridina, enasidenib)
Los pacientes reciben decitabina y cedazuridina PO QD los días 1-3 y enasidenib PO QD los días 1-28.
Los tratamientos se repiten cada 4 semanas hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Brazo E (decitabina y cedazuridina, ivosidenib)
Los pacientes reciben decitabina y cedazuridina PO QD los días 1 a 3 e ivosidenib PO QD los días 1 a 28.
Los tratamientos se repiten cada 4 semanas hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Los análisis de seguridad en general serán descriptivos y se presentarán en forma tabular con las estadísticas resumidas correspondientes.
Los eventos adversos se tabularán utilizando la frecuencia y el porcentaje por gravedad y por relación con los tratamientos para cada brazo.
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Hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de recaídas (SLR)
Periodo de tiempo: Desde remisión completa o remisión completa con recuperación de conteo incompleta hasta la fecha de la primera documentación objetiva de recaída o muerte, evaluada hasta 5 años
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Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar RFS.
|
Desde remisión completa o remisión completa con recuperación de conteo incompleta hasta la fecha de la primera documentación objetiva de recaída o muerte, evaluada hasta 5 años
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
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Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la OS.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del primer evento documentado, evaluado hasta 5 años
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Evento se definirá como: recaída confirmada, retiro del estudio debido a un evento adverso o muerte por cualquier causa.
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la EFS.
|
Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del primer evento documentado, evaluado hasta 5 años
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Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se utilizará el método de Kaplan-Meier para determinar la duración de la remisión.
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Hasta 5 años
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Enfermedad mínima residual
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La prueba de rango logarítmico y el modelo de riesgos proporcionales de Cox se utilizarán para evaluar la asociación entre el tiempo hasta los resultados del evento y el estado de la enfermedad residual.
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Hasta 5 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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RFS (cohorte de inducción intensiva)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar RFS para la cohorte de inducción intensiva.
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Hasta 5 años
|
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RFS (cohorte de inducción de baja intensidad)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar RFS para la cohorte de inducción de menor intensidad.
|
Hasta 5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de octubre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de agosto de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
18 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
26 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Decitabina
- Venetoclax
- Ivosidenib
- Combinación de fármacos decitabina y cedazuridina
Otros números de identificación del estudio
- 2021-0237 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-08496 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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