Децитабин отдельно или в комбинации с венетоклаксом, гилтеритинибом, эназиденибом или ивозиденибом в качестве поддерживающей терапии для лечения острого миелоидного лейкоза в стадии ремиссии
15 июля 2026 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center
Пероральная поддерживающая терапия на основе децитабина у пациентов с ОМЛ в стадии ремиссии
Это исследование фазы Ib предназначено для выяснения побочных эффектов и возможных преимуществ применения децитабина отдельно или в сочетании с венетоклаксом, гилтеритинибом, эназиденибом или ивозиденибом при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом, находящимся под контролем (ремиссия).
Химиотерапевтические препараты, такие как децитабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
Венетоклакс может остановить рост раковых клеток, блокируя белок Bcl-2, необходимый для роста клеток.
Гилтеритиниб, эназидениб и ивозидениб могут останавливать рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Прием децитабина отдельно или вместе с венетоклаксом, гилтеритинибом, энасиденибом или ивозиденибом может помочь контролировать заболевание.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить безопасность пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), получавших децитабин и комбинации на основе цедазуридина (пероральный децитабин) в качестве поддерживающей терапии после достижения ремиссии.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безрецидивную выживаемость (БВР) пациентов с ОМЛ, получавших пероральные комбинации на основе децитабина в качестве поддерживающей терапии.
II. Оценить общую выживаемость (ОВ) пациентов с ОМЛ, получавших пероральные комбинации на основе децитабина в качестве поддерживающей терапии.
III. Оценить бессобытийную выживаемость (БСВ) пациентов с ОМЛ, получавших пероральные комбинации на основе децитабина в качестве поддерживающей терапии.
IV. Оценить продолжительность ремиссии (CRd) у пациентов с ОМЛ, получавших пероральные комбинации на основе децитабина в качестве поддерживающей терапии.
V. Оценить влияние пероральных комбинаций на основе децитабина на динамику минимальной остаточной болезни и их связь с исходами.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить RFS в (1) когорте интенсивной индукции и (2) когорте индукции более низкой интенсивности.
СХЕМА: Пациенты распределяются по 1 из 5 групп.
ARM A: пациенты получают децитабин и цедазуридин перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1-3. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение до 4 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ARM B: пациенты получают децитабин и цедазуридин перорально QD в дни 1-3 и венетоклакс перорально QD в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 4 недели до 24 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ARM C: пациенты получают децитабин и цедазуридин перорально QD в дни 1-3 и гилтеритиниб перорально QD в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 4 недели до 24 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Группа D: пациенты получают децитабин и цедазуридин перорально QD в дни 1-3 и эназидениб перорально QD в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 4 недели до 24 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ARM E: пациенты получают децитабин и цедазуридин перорально QD в дни 1-3 и ивозидениб перорально QD в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 4 недели до 24 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6-12 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
125
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Tapan M. Kadia, MD
- Номер телефона: 713-792-7305
- Электронная почта: tkadia@mdanderson.org
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- M D Anderson Cancer Center
-
Контакт:
- Tapan M. Kadia
- Номер телефона: 713-792-7305
- Электронная почта: tkadia@mdanderson.org
-
Главный следователь:
- Tapan M. Kadia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте >= 18 лет с ОМЛ, достигшие ПЕРВОГО полного ответа (ПО) или полного ответа с неполным восстановлением костного мозга (ПО) и не являющиеся немедленными кандидатами на аллогенную трансплантацию стволовых клеток
- Пациенты, получавшие интенсивную терапию (определяемую как получающие терапию на основе цитарабина в стандартной или более высокой дозе) для достижения ремиссии (CR/CRi), должны были получить терапию для индукции ремиссии и по крайней мере 1 цикл консолидации. Эти пациенты имеют право на участие, если с момента последней консолидирующей терапии прошло не более 2 месяцев, и они будут обозначены как КОГОРТА 1 (интенсивная индукционная когорта).
- Пациенты, которые получали терапию более низкой интенсивности (определяемую как получающая низкие дозы цитарабина [LDAC] или терапию на основе гипометилирующего агента [HMA]) для достижения ремиссии, должны были пройти по крайней мере 2 цикла терапии более низкой интенсивности между моментом достижения ими CR/ CRi и регистрация по этому протоколу. Они будут обозначены как COHORT 2 (когорта индукции с более низкой интенсивностью).
- Для любой подгруппы (с более низкой или более высокой интенсивностью) пациенты с поддающимся измерению остаточным заболеванием могут быть включены в соответствующую когорту в любое время без требования максимального «времени от консолидации».
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < или = 3
- Общий билирубин в сыворотке < или = в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Креатинин сыворотки < или = 2,5 x ULN
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 0,5 x k/мкл
- Количество тромбоцитов > или = 50 x k/мкл
Для женщин детородного возраста они могут участвовать, если они:
- иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 10–14 дней после регистрации;
- Согласитесь либо на воздержание, либо на 2 эффективных метода контрацепции (таких как барьерные методы или гормональная контрацепция) в течение всего периода лечения и до 30 дней после прекращения лечения.
- Для пациентов мужского пола с партнершей детородного возраста они могут участвовать, если они согласны либо на воздержание, либо на 2 эффективных метода контрацепции в течение всего периода лечения и до 30 дней после прекращения лечения.
- Способность понимать и подписывать информированное согласие
Критерий исключения:
- Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), ОМЛ-М3 по франко-американо-британской (ФАБ) классификации на основе морфологических, иммунофенотипических, молекулярных или цитогенетических исследований
- Диагноз ОМЛ, связанный с t(15;17) или вариантом ОПЛ. Пациенты с t(9;22) также не подходят, если они не могут или не хотят получать терапию ингибитором тирозинкиназы.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Пациенты с активным заболеванием ЦНС (центральной нервной системы)
- Пациенты с подтвержденной повышенной чувствительностью к любым компонентам программы исследования
- Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
- Пациенты с экстрамедуллярным ОМЛ в анамнезе, за исключением поражения ЦНС, которое в настоящее время находится под контролем, не будут допущены к участию в исследовании.
- Пациент должен быть исключен из текущего исследования, если он хочет участвовать и получать лечение в рамках другого исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A (децитабин и цедазуридин)
Пациенты получают децитабин и цедазуридин перорально QD в дни 1-3.
Лечение повторяют каждые 28 дней в течение до 4 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B (децитабин и цедазуридин, венетоклакс)
Пациенты получают децитабин и цедазуридин перорально QD в дни 1-3 и венетоклакс перорально QD в дни 1-5.
Лечение повторяют каждые 4 недели до 24 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа C (децитабин и цедазуридин, гилтеритиниб)
Пациенты получают децитабин и цедазуридин перорально QD в дни 1-3 и гилтеритиниб перорально QD в дни 1-28.
Лечение повторяют каждые 4 недели до 24 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа D (децитабин и цедазуридин, эназидениб)
Пациенты получают децитабин и цедазуридин перорально QD в дни 1-3 и эназидениб перорально QD в дни 1-28.
Лечение повторяют каждые 4 недели до 24 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа E (децитабин и цедазуридин, ивозидениб)
Пациенты получают децитабин и цедазуридин перорально QD в дни 1-3 и ивозидениб перорально QD в дни 1-28.
Лечение повторяют каждые 4 недели до 24 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 5 лет
|
Анализ безопасности в целом будет носить описательный характер и будет представлен в табличном формате с соответствующей сводной статистикой.
Нежелательные явления будут занесены в таблицу с использованием частоты и процентного соотношения по степени тяжести и по отношению к лечению для каждой группы.
|
До 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: От полной ремиссии или полной ремиссии с неполным восстановлением счета до даты первого объективного документального подтверждения рецидива или смерти, по оценке, до 5 лет.
|
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки RFS.
|
От полной ремиссии или полной ремиссии с неполным восстановлением счета до даты первого объективного документального подтверждения рецидива или смерти, по оценке, до 5 лет.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 5 лет.
|
Для оценки ОВ будет использоваться метод Каплана-Мейера.
|
От даты начала лечения до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 5 лет.
|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: От начала лечения до даты первого задокументированного случая, оценивается до 5 лет.
|
Событие будет определяться как: подтвержденный рецидив, исключение из исследования из-за нежелательного явления или смерть по любой причине.
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки БСВ.
|
От начала лечения до даты первого задокументированного случая, оценивается до 5 лет.
|
|
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: До 5 лет
|
Для продолжительности ремиссии будет применяться метод Каплана-Мейера.
|
До 5 лет
|
|
Минимальная остаточная болезнь
Временное ограничение: До 5 лет
|
Логарифмический ранговый тест и модель пропорциональных рисков Кокса будут использоваться для оценки связи между временем до исходов событий и статусом остаточного заболевания.
|
До 5 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
RFS (группа интенсивной индукции)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки RFS для когорты интенсивной индукции.
|
До 5 лет
|
|
RFS (когорта индукции более низкой интенсивности)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки RFS для когорты индукции с более низкой интенсивностью.
|
До 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tapan M Kadia, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 октября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые препараты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Venetoclax
- комбинация лекарств от децитабинов и кедазуридина
- Эназидениб
- Гилтеритиниб
- ivosidenib
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-0237 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-08496 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .