Sintilimab pour le traitement du sarcome pléomorphe indifférencié localement avancé, métastatique, récurrent ou inopérable, étude sur le cancer SiARa

Critère d'intégration:

• UPS non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique confirmé par histopathologie
• Réfractaire ou intolérant à au moins une ligne de chimiothérapie systémique. Les patients inéligibles à la chimiothérapie cytotoxique sont éligibles
• >= 18 ans
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Le sujet doit être inapte à un traitement définitif, tel qu'une chimioradiothérapie définitive et/ou une intervention chirurgicale
• Pourrait fournir des archives ou des tissus frais pour une analyse corrélative
• Avoir au moins une lésion mesurable selon la version RECIST (v) 1.1

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L

  • Remarque : les sujets ne peuvent pas recevoir de transfusion sanguine, d'érythropoïétine (EPO) ou de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GSF) dans les 7 jours précédant le prélèvement sanguin.

• Numération plaquettaire (PLT) >= 75 x 10^9/L

  • Remarque : les sujets ne peuvent pas recevoir de transfusion sanguine, d'érythropoïétine (EPO) ou de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GSF) dans les 7 jours précédant le prélèvement sanguin.

• Hémoglobine (HGB) >= 8,0 g/dL

  • Remarque : les sujets ne peuvent pas recevoir de transfusion sanguine, d'érythropoïétine (EPO) ou de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GSF) dans les 7 jours précédant le prélèvement sanguin.
• Bilirubine totale (TBIL) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) chez les sujets sans métastases hépatiques
• TBIL =< 1,5 x LSN et ALT et AST =< 5 x LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques. Exception : Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : taux de bilirubine sérique = < 3 x LSN
• Protéine urinaire < 2+ à partir d'un échantillon aléatoire ou < 1 g à partir d'une collecte d'urine de 24 heures, et taux de clairance de la créatinine (Ccr) >= 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Fonction de coagulation adéquate, définie comme le rapport international normalisé (INR) =< 1,5 ou le temps de prothrombine (PT) =< 1,5 x LSN ; si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, les résultats des tests de coagulation doivent se situer dans la plage acceptable pour les anticoagulants
• Espérance de survie >= 12 semaines
• - Le sujet (sujets féminins en âge de procréer ou sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer) doit prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée de l'essai et jusqu'à 180 jours après la dernière dose
• Signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) et être en mesure de se conformer aux visites de suivi prévues et aux procédures connexes requises dans le protocole

Critère d'exclusion:

• A reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou voies de contrôle immunitaire
• Inscrit dans une autre étude clinique interventionnelle, sauf s'il est uniquement impliqué dans une étude observationnelle (non interventionnelle) ou dans la phase de suivi d'une étude interventionnelle
• A reçu un traitement palliatif pour une lésion locale dans les 2 semaines précédant la première dose
• A reçu un traitement systémique avec des indications anticancéreuses ou des immunomodulateurs (y compris les thymosines, les interférons et les interleukines) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• A reçu des immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose, à l'exclusion de l'utilisation locale de glucocorticoïdes administrés par voie nasale, inhalée ou autre, et de glucocorticoïdes systémiques à des doses physiologiques (pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou équivalents), ou de glucocorticoïdes pour prévenir allergies aux produits de contraste

• A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou doit recevoir un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude.

  • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers inactivés dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude sont autorisés, mais les vaccins antigrippaux atténués ne le sont pas.
• A subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou doit subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'essai
• Toute toxicité (à l'exception de l'alopécie, des événements qui ne sont pas cliniquement significatifs ou des anomalies de laboratoire asymptomatiques) due à un traitement antitumoral antérieur qui n'a pas encore résolu les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0 grade 0 ou 1 avant la première dose du traitement à l'étude
• Métastase symptomatique connue du système nerveux central (SNC) ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales qui ont reçu un traitement antérieur peuvent être inscrits si la maladie est stable (aucune preuve d'imagerie de la maladie évolutive (MP) pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude), il n'y a aucune preuve de nouvelles métastases cérébrales ou la progression de la ou des lésions métastatiques existantes lors d'imageries répétées, et les corticostéroïdes n'ont pas été nécessaires pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Les patients atteints de méningite carcinomateuse ne sont pas éligibles, que la maladie soit cliniquement stable ou non
• Sujets porteurs de métastases osseuses à risque de paraplégie
• Maladie auto-immune active connue nécessitant un traitement ou antécédents de maladie dans les 2 ans (les sujets atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou de la maladie de Graves ne nécessitant pas de traitement systémique, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement de la thyroïde ou de diabète de type I nécessitant uniquement de l'insuline peuvent être inscrits)
• Antécédents connus de maladies d'immunodéficience primaire
• Tuberculose pulmonaire active connue
• Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
• Sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positifs)
• Infections graves actives ou mal contrôlées
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II-IV de la New York Heart Association [NYHA]) ou arythmie symptomatique ou mal contrôlée
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique >= 160 mmHg ou pression artérielle diastolique >= 100 mmHg) malgré un traitement standard
• Tout événement thromboembolique artériel dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique cérébral transitoire
• Malnutrition importante, comme celles nécessitant une nutrition parentérale continue >= 7 jours ; à l'exclusion de ceux ayant reçu un traitement intraveineux pour la malnutrition pendant plus de 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
• Antécédents de thrombose veineuse profonde cliniquement significative, d'embolie pulmonaire ou d'autres événements thromboemboliques graves dans les 3 mois précédant l'inscription (thrombose liée à un port implantable ou à un cathéter ou EP accidentelle détectée à l'analyse sans symptômes ou thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérés comme des thromboembolies " graves ") )
• Troubles métaboliques non contrôlés, maladies organiques ou systémiques non malignes, ou maladies secondaires liées au cancer pouvant entraîner des risques médicaux plus élevés et/ou des incertitudes d'évaluation de la survie
• Encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal ou cirrhose de classe Child-Pugh B ou C
• Occlusion intestinale ou antécédents des maladies suivantes : maladie intestinale inflammatoire, résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle accompagnée de diarrhée chronique), maladie de Crohn ou colite ulcéreuse
• Hépatite B active aiguë ou chronique connue (charge virale positive de l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] et du virus de l'hépatite B [VHB] >= 104 copies/mL ou > 2 000 UI/mL), ou hépatite C active aiguë ou chronique (hépatite C virus [HCV] acide ribonucléique [ARN] > 103 copies/mL), ou simultanément positif pour HBsAg et anticorps anti-HCV
• Antécédents de perforation gastro-intestinale (GI) et / ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inscription, à l'exclusion de la gastrostomie ou de l'entérostomie
• Pneumopathie interstitielle nécessitant des corticoïdes

• Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exclusion :

  • Tumeurs malignes ayant obtenu une réponse complète (RC) au moins 2 ans avant le recrutement et qui ne devraient nécessiter aucun traitement pendant l'essai
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de récidive de la maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de récidive de la maladie
  • Prostate, leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou autres cancers lorsque la nature indolente de la tumeur le permet et que le patient est atteint d'un cancer sous surveillance active
• Sujets féminins enceintes ou allaitantes
• Maladies aiguës ou chroniques, troubles psychiatriques ou anomalies de laboratoire pouvant entraîner les conséquences suivantes : risques accrus liés aux médicaments expérimentaux, interférence avec l'interprétation des résultats de l'essai ou inéligibilité à participer à l'essai par les investigateurs