Sintilimab pro léčbu lokálně pokročilého, metastatického, recidivujícího nebo neresekovatelného nediferencovaného pleomorfního sarkomu, studie rakoviny SiARa

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologicky potvrzená neresekabilní, lokálně pokročilá, recidivující nebo metastatická UPS
• Refrakterní nebo netolerantní k alespoň jedné linii systémové chemoterapie. Způsobilí jsou pacienti nezpůsobilí k cytotoxické chemoterapii
• Věk >= 18
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Subjekt musí být nevhodný pro definitivní léčbu, jako je definitivní chemoradioterapie a/nebo chirurgický zákrok
• Může poskytnout archivní nebo čerstvé tkáně pro korelační analýzu
• Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST verze (v)1.1

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l

  • Poznámka: Subjekty nemohou dostat krevní transfuzi, erytropoetin (EPO) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (GSF) během 7 dnů před odběrem krve

• Počet krevních destiček (PLT) >= 75 x 10^9/l

  • Poznámka: Subjekty nemohou dostat krevní transfuzi, erytropoetin (EPO) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (GSF) během 7 dnů před odběrem krve

• Hemoglobin (HGB) >= 8,0 g/dl

  • Poznámka: Subjekty nemohou dostat krevní transfuzi, erytropoetin (EPO) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (GSF) během 7 dnů před odběrem krve
• Celkový bilirubin (TBIL) =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN) u subjektů bez jaterních metastáz
• TBIL = < 1,5 x ULN a ALT a AST = < 5 x ULN u subjektů s metastázami v játrech. Výjimka: Pacienti se známou Gilbertovou chorobou: hladina bilirubinu v séru =< 3 x ULN
• Protein v moči < 2+ z náhodného vzorku nebo < 1 g z 24hodinového sběru moči a rychlost clearance kreatininu (Ccr) >= 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 nebo protrombinový čas (PT) =< 1,5 x ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, výsledky koagulačních testů musí být v přijatelném rozmezí pro antikoagulancia
• Očekávané přežití >= 12 týdnů
• Subjekt (ženy v plodném věku nebo muži, jejichž partnerky jsou v plodném věku) musí během celého průběhu studie a do 180 dnů po poslední dávce používat účinná antikoncepční opatření.
• Podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF) a byli schopni dodržovat plánované následné návštěvy a související postupy požadované v protokolu

Kritéria vyloučení:

• Přijatá léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem, který specificky cílí na kostimulaci T-buněk nebo cesty imunitního kontrolního bodu
• Zařazen do jiné intervenční klinické studie, pokud není zapojen pouze do observační studie (neintervenční) nebo do následné fáze intervenční studie
• Během 2 týdnů před první dávkou dostávali paliativní terapii pro lokální léze
• dostávali systémovou léčbu s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulátory (včetně thymosinů, interferonů a interleukinů) během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby
• Dostali jste systémová imunosupresiva během 2 týdnů před první dávkou, s výjimkou lokálního použití glukokortikoidů podávaných nazálně, inhalačně nebo jinými cestami a systémových glukokortikoidů ve fyziologických dávkách (ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentů) nebo glukokortikoidů k ​​prevenci alergie na kontrastní látky

• Obdrželi živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo byli naplánováni na podání živé oslabené vakcíny během období studie.

  • Poznámka: Sezónní inaktivované vakcíny proti chřipkovému viru během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby jsou povoleny, ale oslabené vakcíny proti chřipce nikoli
• podstoupil rozsáhlou operaci (kraniotomii, torakotomii nebo laparotomii) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo je naplánován na rozsáhlou operaci v průběhu studie
• Jakákoli toxicita (vyjma alopecie, příhod, které nejsou klinicky významné, nebo asymptomatických laboratorních abnormalit) způsobená předchozí protinádorovou terapií, která dosud neustoupila podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0, stupeň 0 nebo 1 před první dávkou hodnocené léčby
• Známé symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s mozkovými metastázami, kteří již dříve byli léčeni, mohou být zařazeni, pokud je onemocnění stabilní (žádný obrazový důkaz progresivního onemocnění (PD) po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby), neexistují žádné důkazy o nových mozkových metastázách nebo progrese existující metastatické léze (lézí) po opakovaném zobrazení a kortikosteroidy nebyly vyžadovány po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Pacienti s karcinomatózní meningitidou jsou nevhodní, bez ohledu na to, zda je onemocnění klinicky stabilní či nikoli
• Subjekty s kostními metastázami s rizikem paraplegie
• Známé aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu nebo předchozí onemocnění v průběhu 2 let (mohou být zařazeni jedinci s vitiligem, psoriázou, alopecií nebo Gravesovou chorobou nevyžadující systémovou léčbu, hypotyreózou vyžadující pouze náhradu štítné žlázy nebo diabetem typu I vyžadujícím pouze inzulín)
• Známá anamnéza onemocnění primární imunodeficience
• Známá aktivní plicní tuberkulóza
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Subjekty infikované virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátka proti HIV)
• Aktivní nebo špatně kontrolované závažné infekce
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II-IV New York Heart Association [NYHA]) nebo symptomatická nebo špatně kontrolovaná arytmie
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >= 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >= 100 mmHg) navzdory standardní léčbě
• Jakákoli arteriální tromboembolická příhoda během 6 měsíců před zařazením do studie, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní mozkové ischemické příhody
• Významná podvýživa, jako jsou ty, které vyžadují nepřetržitou parenterální výživu >= 7 dní; s výjimkou těch, kteří dostávali intravenózní léčbu podvýživy déle než 4 týdny před první dávkou studijní léčby
• Anamnéza klinicky významné hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo jiných závažných tromboembolických příhod během 3 měsíců před zařazením do studie (trombóza související s implantovaným portem nebo katétrem nebo náhodná PE zjištěná při skenování bez příznaků nebo trombóza povrchových žil se nepovažují za „závažné“ tromboembolie )
• Nekontrolované metabolické poruchy, nezhoubná orgánová nebo systémová onemocnění nebo sekundární onemocnění související s rakovinou, která mohou vést k vyšším lékařským rizikům a/nebo nejistotám hodnocení přežití
• Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo cirhóza s Child-Pugh třídou B nebo C
• Střevní obstrukce nebo následující onemocnění v anamnéze: zánětlivé onemocnění střev, rozsáhlá resekce střev (částečná kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva doprovázená chronickým průjmem), Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida
• Známá akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a virová nálož viru hepatitidy B [HBV] DNA >= 104 kopií/ml nebo > 2000 IU/ml), nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (hepatitida C virus [HCV] ribonukleová kyselina [RNA] > 103 kopií/ml), nebo současně pozitivní na HBsAg a HCV protilátku
• Anamnéza gastrointestinální (GI) perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před zařazením, s výjimkou gastrostomie nebo enterostomie
• Intersticiální plicní onemocnění vyžadující kortikosteroidy

• Anamnéza jiných primárních maligních nádorů, s výjimkou:

  • Maligní nádory, které dosáhly kompletní odpovědi (CR) alespoň 2 roky před zařazením do studie a u nichž se očekává, že během studie nebudou vyžadovat žádnou léčbu
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek recidivy onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek recidivy onemocnění
  • Prostata, chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo jiné druhy rakoviny, kde to indolentní povaha nádoru umožňuje a pacient je rakovinou pod aktivním dohledem
• Těhotné nebo kojící ženy
• Akutní nebo chronická onemocnění, psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality, které mohou vést k následujícím důsledkům: zvýšená zkoumaná rizika související s drogami, zasahování do interpretace výsledků studie nebo považováno za nezpůsobilé k účasti ve studii ze strany vyšetřovatelů