Sintilimab para o tratamento de sarcoma pleomórfico indiferenciado localmente avançado, metastático, recorrente ou irressecável, estudo de câncer SiARa

Critério de inclusão:

• UPS irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático confirmado histopatologicamente
• Refratário ou intolerante a pelo menos uma linha de quimioterapia sistêmica. Paciente inelegível para quimioterapia citotóxica é elegível
• Idade >= 18
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• O sujeito deve ser inadequado para tratamento definitivo, como quimiorradioterapia definitiva e/ou cirurgia
• Poderia fornecer tecidos de arquivo ou frescos para análise correlativa
• Ter pelo menos uma lesão mensurável conforme RECIST versão (v)1.1

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L

  • Nota: Os indivíduos não podem receber transfusão de sangue, eritropoietina (EPO) ou fator estimulante de colônia de granulócitos (GSF) dentro de 7 dias antes da coleta de sangue

• Contagem de plaquetas (PLT) >= 75 x 10^9/L

  • Nota: Os indivíduos não podem receber transfusão de sangue, eritropoietina (EPO) ou fator estimulante de colônia de granulócitos (GSF) dentro de 7 dias antes da coleta de sangue

• Hemoglobina (HGB) >= 8,0 g/dL

  • Nota: Os indivíduos não podem receber transfusão de sangue, eritropoietina (EPO) ou fator estimulante de colônia de granulócitos (GSF) dentro de 7 dias antes da coleta de sangue
• Bilirrubina total (TBIL) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) e alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) em indivíduos sem metástase hepática
• TBIL =< 1,5 x LSN e ALT e AST =< 5 x LSN em indivíduos com metástase hepática. Exceção: Pacientes com doença de Gilbert conhecida: nível sérico de bilirrubina = < 3 x LSN
• Proteína de urina < 2+ de amostra aleatória ou < 1 g de coleta de urina de 24 horas e taxa de depuração de creatinina (Ccr) >= 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Função de coagulação adequada, definida como razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 ou tempo de protrombina (PT) =< 1,5 x LSN; se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, os resultados dos testes de coagulação precisam estar dentro da faixa aceitável para anticoagulantes
• Sobrevida esperada >= 12 semanas
• Sujeito (sujeitos do sexo feminino em idade reprodutiva ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros estão em idade reprodutiva) devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o curso do estudo e até 180 dias após a última dose
• Assinou o termo de consentimento informado (TCLE) e pode cumprir as consultas de acompanhamento agendadas e os procedimentos relacionados exigidos no protocolo

Critério de exclusão:

• Recebeu tratamento com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento que vise especificamente a coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação imune
• Inscrito em outro estudo clínico intervencionista, a menos que apenas envolvido em um estudo observacional (não intervencional) ou na fase de acompanhamento de um estudo intervencional
• Recebeu terapia paliativa para lesão local dentro de 2 semanas antes da primeira dose
• Recebeu tratamento sistêmico com indicações anti-câncer ou imunomoduladores (incluindo timosinas, interferons e interleucinas) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Recebeu imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose, excluindo o uso local de glicocorticoides administrados por via nasal, inalatória ou outras vias, e glicocorticoides sistêmicos em doses fisiológicas (não mais que 10 mg/dia de prednisona ou equivalentes) ou glicocorticoides para prevenir alergias a meios de contraste

• Recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou foi agendada para receber vacina viva atenuada durante o período do estudo.

  • Nota: As vacinas inativadas contra o vírus influenza sazonal dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo são permitidas, mas as vacinas atenuadas contra influenza não são
• Recebeu cirurgia de grande porte (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou está programado para receber cirurgia de grande porte durante o curso do estudo
• Qualquer toxicidade (excluindo alopecia, eventos que não são clinicamente significativos ou anormalidades laboratoriais assintomáticas) devido à terapia antitumoral anterior que ainda não foi resolvida para os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE) v5.0 grau 0 ou 1 antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Conhecida metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais que receberam tratamento anterior podem ser inscritos se a doença estiver estável (sem evidência de imagem de doença progressiva (DP) por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo), não há evidência de novas metástases cerebrais ou progressão da(s) lesão(ões) metastática(s) existente(s) após repetição da imagem, e os corticosteroides não foram necessários por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Pacientes com meningite carcinomatosa são inelegíveis, independentemente de a doença estar clinicamente estável ou não
• Indivíduos com metástases ósseas em risco de paraplegia
• Doença autoimune ativa conhecida que requer tratamento ou histórico de doença anterior em 2 anos (indivíduos com vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves que não requerem tratamento sistêmico, hipotireoidismo que requer apenas substituição da tireoide ou diabetes tipo I que requer apenas insulina podem ser inscritos)
• História conhecida de doenças de imunodeficiência primária
• Tuberculose pulmonar ativa conhecida
• História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• Indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo anti-HIV positivo)
• Infecções graves ativas ou mal controladas
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II-IV da New York Heart Association [NYHA]) ou arritmia sintomática ou mal controlada
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >= 160 mmHg ou pressão arterial diastólica >= 100 mmHg) apesar do tratamento padrão
• Qualquer evento tromboembólico arterial dentro de 6 meses antes da inscrição, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico cerebral transitório
• Desnutrição significativa, como aquelas que requerem nutrição parenteral contínua >= 7 dias; excluindo aqueles que receberam tratamento intravenoso para desnutrição por mais de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• História de trombose venosa profunda clinicamente significativa, embolia pulmonar ou outros eventos tromboembólicos graves dentro de 3 meses antes da inscrição (porta implantável ou trombose relacionada a cateter ou EP incidental detectada na varredura sem sintomas ou trombose venosa superficial não são considerados tromboembolismos "graves" )
• Distúrbios metabólicos não controlados, doenças sistêmicas ou de órgãos não malignos, ou doenças secundárias relacionadas ao câncer que podem levar a riscos médicos mais altos e/ou incertezas na avaliação da sobrevida
• Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou cirrose com Child-Pugh classe B ou C
• Obstrução intestinal ou histórico das seguintes doenças: doença inflamatória intestinal, ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado acompanhada de diarreia crônica), doença de Crohn ou colite ulcerativa
• Hepatite B ativa aguda ou crônica conhecida (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo e carga viral de DNA do vírus da hepatite B [HBV] >= 104 cópias/mL ou > 2.000 UI/mL) ou hepatite C ativa aguda ou crônica (hepatite C vírus [HCV] ácido ribonucleico [RNA] > 103 cópias/mL), ou simultaneamente positivo para HBsAg e anticorpo para HCV
• História de perfuração gastrointestinal (GI) e/ou fístula nos 6 meses anteriores à inscrição, excluindo gastrostomia ou enterostomia
• Doença pulmonar intersticial que requer corticosteróides

• História de outros tumores malignos primários, excluindo:

  • Tumores malignos que alcançaram uma resposta completa (CR) pelo menos 2 anos antes da inscrição e não necessitavam de tratamento durante o estudo
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem sinais de recorrência da doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem sinais de recidiva da doença
  • Próstata, leucemia linfocítica crônica (LLC) ou outros tipos de câncer em que a natureza indolente do tumor permite e o paciente é um câncer sob vigilância ativa
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Doenças agudas ou crônicas, distúrbios psiquiátricos ou anormalidades laboratoriais que podem levar às seguintes consequências: aumento dos riscos relacionados a medicamentos em investigação, interferência na interpretação dos resultados do estudo ou considerados inelegíveis para participar do estudo pelos investigadores